미국 식품의약국, 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자 치료를 위한 EPKINLY® (epcoritamab-bysp)에 두 번째 승인 부여

AbbVie, 혈액암 치료제 EPKINLY®(epcoritamab-bysp) 적응증 확대 승인 획득 미국 식품의약국(FDA)이 AbbVie의 혈액암 치료제 EPKINLY®(epcoritamab-bysp)에 대해 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 치료제로 두 번째 적응증을 승인했습니다. 이로써 EPKINLY®는 미국에서 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL)과 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 모두에 승인된 최초이자 유일한 이중 특이항체 치료제가 되었습니다. 이중 특이항체는 면역 체계를 활성화하여 표적 세포를 파괴하도록 설계된 치료법입니다. 현재 표준 치료법으로는 완치가 어려운 여포성 림프종은 재발하거나 기존 치료에 반응하지 않는 환자들의 치료 옵션이 제한적이며 생존율 또한 낮은 편입니다. AbbVie의 혈액학 치료 분야 책임자인 Mariana Cota Stirner 박사는 "EPKINLY의 FDA 승인은 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었다"며, "EPKINLY 치료는 많은 환자들에게서 깊고 지속적인 반응을 보였으며, 피하 주사 제형은 편의성을 제공하고 3단계 증량 투여 요법을 통해 입원 없이 투여가 가능하다"고 설명했습니다. 또한, "EPKINLY가 다양한 B세포 악성 종양 치료의 핵심 치료제로 자리매김할 잠재력을 가지고 있으며, 암 환자들의 치료 표준을 높이기 위한 연구를 계속해 나갈 것"이라고 덧붙였습니다. Epcoritamab은 AbbVie와 Genmab이 항암 협력의 일환으로 공동 개발 중인 약물입니다. 양사는 미국과 일본에서의 상업적 책임을 공유하며, AbbVie는 향후 글로벌 상업화를 담당하게 됩니다. 여포성 림프종(FL)은 일반적으로 느리게 진행되는 비호지킨 림프종(NHL)의 한 종류로, B림프구에서 발생하며 전체 NHL의 20~30%를 차지하는 두 번째로 흔한 유형입니다. 환자들은 종종 재발하며, 재발할 때마다 관해 기간과 다음 치료까지의 시간이 짧아집니다. 또한, 25% 이상의 FL 환자에게서는 생존율이 낮은 공격적인 NHL 형태인 DLBCL로의 전환이 발생할 수 있습니다. Sarah Cannon Research Institute의 Jeff Sharman 박사는 "재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자들은 상당한 치료적 어려움에 직면해 있으며, 현재 명확한 표준 치료법이 확립되지 않았다"며, "EPCORE NHL-1 임상시험에서 관찰된 여포성 림프종 환자군 및 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자군에서의 반응은 EPKINLY가 이들 환자에게 중요한 치료 옵션이 될 수 있음을 보여준다"고 말했습니다. The Leukemia & Lymphoma Society의 Lee Greenberger 박사는 "여포성 림프종 환자들은 암이 재발했을 때 추가적인 치료 옵션이 절실히 필요하다"며, "오늘의 승인은 이처럼 치료가 어려운 암에 맞서는 의료진의 무기에 또 하나의 도구를 제공하게 되어 환자들에게 반가운 소식"이라고 전했습니다. 이번 FDA 승인은 재발성 또는 불응성 FL 환자 127명을 대상으로 EPKINLY의 안전성과 유효성을 평가한 1/2상 EPCORE® NHL-1 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 이들 환자는 평균 3가지 이상의 치료를 받았으며, 70%는 이중 불응성 질환을 앓고 있었습니다. 임상시험 결과, 주요 평가 지표인 전체 반응률(ORR)은 82%를 기록했으며, 완전 반응률(CR)은 60%, 부분 반응률(PR)은 22%로 나타났습니다. 치료 반응을 보인 환자들의 중간 추적 관찰 기간(14.8개월) 동안 절반 이상이 지속적인 반응을 유지했습니다. 안전성 측면에서는 총 213명의 환자를 대상으로 평가가 이루어졌습니다. 가장 흔하게 보고된 부작용(≥20%)으로는 주사 부위 반응, 사이토카인 방출 증후군(CRS), 코로나19, 피로, 상기도 감염, 근골격계 통증, 발진, 설사, 발열, 기침, 두통 등이 있었습니다. CRS 완화를 위해 3단계 증량 투여 요법을 평가한 별도의 용량 최적화 코호트에서는 86명의 환자가 평가되었으며, 이 요법의 첫 번째 전체 용량 투여 시에는 입원이 필수는 아니었습니다. 3단계 증량 투여 요법으로 EPKINLY를 투여받은 FL 환자에서는 Grade 3 이상의 CRS는 관찰되지 않았습니다. 처방 정보에는 심각하거나 생명을 위협할 수 있는 CRS 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)에 대한 박스 경고가 포함되어 있습니다. 또한 감염, 혈구 감소증, 배아-태아 독성 등에 대한 경고 및 주의사항이 명시되어 있습니다. EPCORE NHL-1 임상시험은 개방형, 다기관 안전성 및 예비 유효성 시험으로, 용량 증량, 확장, 최적화의 세 부분으로 구성되었습니다. 이 시험은 두 가지 이상의 전신 치료 후 재발, 진행 또는 불응성 CD20+ 성숙 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL) 환자를 대상으로 피하 주사 epcoritamab의 안전성과 유효성을 평가하도록 설계되었습니다. 확장 부분에서는 추가 환자를 등록하여 치료 옵션이 제한적인 다양한 유형의 재발성/불응성 B-NHL 환자군에서 epcoritamab의 안전성과 유효성을 추가로 탐색했습니다. 이 코호트에서 FL 및 DLBCL 환자로부터 핵심 데이터를 생성했습니다. 최적화 부분에서는 대안적인 증량 투여 요법이 Grade 2 CRS를 추가로 최소화하고 Grade ≥3 CRS를 완화할 수 있는 가능성을 평가했습니다. 최근 개정된 미국 국립종합암네트워크(NCCN) B세포 림프종 임상 진료 지침(Version 2.2024)에서는 EPKINLY를 FL 환자의 3차 및 이후 치료에 대한 Category 2A 선호 권고로 추가했습니다. EPKINLY®(epcoritamab-bysp)는 이전에 2가지 이상의 치료를 받은 후 재발했거나 기존 치료에 반응하지 않은 특정 유형의 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 고등급 B세포 림프종 또는 여포성 림프종(FL) 성인 환자 치료에 사용되는 전문의약품입니다. EPKINLY는 환자 반응 데이터를 기반으로 승인되었으며, 임상적 이점을 확인하기 위한 연구가 진행 중입니다. Epcoritamab은 Genmab의 독자적인 DuoBody® 기술을 활용하여 개발된 IgG1 이중 특이항체로 피하 주사로 투여됩니다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포독성 T세포를 표적 세포로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. Epcoritamab은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20+ 세포의 T세포 매개 사멸을 유도합니다. Epcoritamab(미국에서는 EPKINLY®, 유럽 연합에서는 TEPKINLY®라는 브랜드명으로 승인)은 여러 국가에서 특정 림프종 적응증에 대해 규제 승인을 받았습니다. AbbVie는 국제 시장에서도 epcoritamab에 대한 규제 제출을 계속 추진할 예정입니다. Genmab과 AbbVie는 다양한 혈액학적 악성 종양에서 단독 요법 및 병용 요법으로서 epcoritamab의 사용을 지속적으로 평가하고 있습니다.