AbbVie, 성인 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염 치료를 위한 Risankizumab (SKYRIZI®)에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

AbbVie, 궤양성 대장염 치료제 '리스잔키주맙' 유럽 허가 청신호 [서울경제] 글로벌 제약사 AbbVie(티커: ABBV)가 성인 중등도-중증 활성 궤양성 대장염(Ulcerative Colitis, UC) 치료제 '리스잔키주맙(Risankizumab, 제품명: SKYRIZI®)'에 대해 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 긍정적인 의견을 받았다고 31일 밝혔다. 이번 긍정적 의견은 두 건의 주요 임상 3상 시험인 INSPIRE와 COMMAND의 결과를 바탕으로 한다. 이들 시험은 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 성인 환자를 대상으로 리스잔키주맙의 효능과 안전성을 평가했다. 두 시험 모두에서 1차 평가 변수인 임상적 관해(Adapted Mayo Score 기준)와 함께 내시경적 개선, 조직학-내시경적 점막 개선 등 주요 2차 평가 변수에서도 유의미한 결과를 달성했다. 궤양성 대장염은 만성적이고 원인이 불분명한 면역 매개성 염증성 장 질환으로, 대장에 영향을 미치며 환자들에게 상당한 부담과 장애를 초래할 수 있다. AbbVie는 이번 CHMP의 긍정적 의견을 바탕으로 유럽 집행위원회의 최종 승인을 기대하고 있으며, 최종 결정은 2024년 3분기 중으로 예상된다. INSPIRE 임상시험의 연구 책임자인 에두아르 루이(Edouard Louis) 박사는 "INSPIRE와 COMMAND 임상 3상 시험 결과는 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 환자들이 증상 조절을 넘어선 장기적인 관리 목표, 즉 조직학-내시경적 점막 치유를 추구할 수 있음을 보여준다"며 "이는 환자들의 치료 목표가 증상 관리에서 내시경적 관해를 포함하는 방향으로 진화하고 있다는 점에서 중요한 발견"이라고 강조했다. 이어 "내시경적 개선이 입원율 감소 및 삶의 질 향상과 같은 장기적인 예후 개선과 연관될 수 있다는 연구 결과들이 있다"고 덧붙였다. CHMP의 긍정적 의견은 INSPIRE 유도 요법 시험과 COMMAND 유지 요법 시험의 데이터를 근거로 한다. INSPIRE 시험에서는 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 0, 4, 8주차에 1200mg의 정맥주사(IV) 리스잔키주맙을 투여하여 평가했다. COMMAND 시험에서는 INSPIRE 시험에서 반응을 보인 환자들을 대상으로 180mg 또는 360mg의 피하주사(SC) 리스잔키주맙을 52주간 유지 요법으로 투여했다. 두 시험에서 관찰된 리스잔키주맙의 안전성 프로파일은 다른 적응증에서 관찰된 기존 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 위험은 보고되지 않았다. AbbVie의 면역학 임상 개발 부사장인 코리 월리스(Kori Wallace) 박사는 "AbbVie는 환자를 최우선으로 생각하며, 소화기학 분야의 지속적인 연구 개발을 통해 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하기 위해 노력하고 있다"며 "궤양성 대장염 치료에 있어 리스잔키주맙이 환자들의 장기적인 치료 목표 달성에 기여할 수 있기를 바라며, 유럽의약품청의 최종 결정을 기다리고 있다"고 밝혔다. 현재 리스잔키주맙의 궤양성 대장염 치료 목적 사용은 유럽 연합에서 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성은 계속 평가 중이다. 리스잔키주맙(SKYRIZI®)은 Boehringer Ingelheim과 AbbVie의 협력을 통해 개발되었으며, AbbVie가 전 세계적으로 개발 및 상업화를 주도하고 있다. 궤양성 대장염은 직장에서부터 대장의 더 근위부까지 다양한 범위로 확장되는 만성적인 점막 염증을 특징으로 하는 만성적이고 특발성이며 면역 매개성 염증성 장 질환이다. 직장 출혈, 복통, 혈변, 배변 절박감, 긴급감, 분변 실금 등이 주요 증상으로 나타난다. 질병 경과는 환자마다 다르며, 무증상기에서 만성 난치성 질환까지 다양하게 나타날 수 있으며, 일부 환자에서는 수술이나 생명을 위협하는 합병증으로 이어질 수도 있다. 증상의 심각성과 질병 경과의 예측 불가능성은 환자들에게 상당한 부담과 장애를 초래할 수 있다. INSPIRE 시험은 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 0, 4, 8주차에 1200mg의 정맥주사 리스잔키주맙을 유도 요법으로 투여했을 때의 효능과 안전성을 평가한 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 임상 3상 시험이다. 시험의 1차 평가 변수는 12주차에서의 임상적 관해(Adapted Mayo Score 기준)였으며, 주요 2차 평가 변수에는 임상 반응, 내시경적 개선, 조직학-내시경적 점막 개선 등이 포함됐다. COMMAND 시험은 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 성인 환자를 대상으로 180mg 또는 360mg의 피하주사 리스잔키주맙의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 52주간의 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 대조 유지 요법 시험이다. 이 연구는 모든 환자가 리스잔키주맙 정맥주사 유도 요법을 받고, 리스잔키주맙에 반응을 보인 환자들을 180mg 또는 360mg 피하주사 리스잔키주맙 투여군 또는 리스잔키주맙 투여 중단군(유도 요법만 시행한 대조군)으로 재무작위 배정하는 설계를 따랐다. 리스잔키주맙 투여 중단군에 재무작위 배정된 환자들은 연구 기간 동안 리스잔키주맙을 중단했다. 이 임상 3상 시험의 목적은 INSPIRE 시험에서 리스잔키주맙 정맥주사 유도 요법에 반응을 보인 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 환자에서 180mg 또는 360mg 리스잔키주맙 유지 요법과 리스잔키주맙 투여 중단(대조군) 간의 효능과 안전성을 비교 평가하는 것이다. 시험의 1차 평가 변수는 52주차에서의 임상적 관해(Adapted Mayo Score 기준)였으며, 주요 2차 평가 변수에는 내시경적 개선, 조직학-내시경적 점막 개선, 스테로이드 없는 임상적 관해 등이 포함됐다. 리스잔키주맙은 염증 과정에 관여하는 사이토카인인 인터루이킨(IL)-23을 선택적으로 차단하는 IL-23 억제제이다. SKYRIZI는 이미 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)으로부터 판상 건선, 건선성 관절염, 크론병 치료제로 승인받은 바 있다.