Cerevel Therapeutics, 파킨슨병 환자 대상 3상 보조 요법 임상 시험에서 Tavapadon의 긍정적인 최상위 결과 발표

세레벨 테라퓨틱스, 파킨슨병 치료제 타바파돈 임상 3상서 긍정적 결과 발표 세레벨 테라퓨틱스(Cerevel Therapeutics, Nasdaq: CERE)는 파킨슨병 치료제로 개발 중인 타바파돈(tavapadon)의 임상 3상 'TEMPO-3' 시험에서 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 이번 임상 시험은 레보도파(levodopa, LD) 병용 요법으로 타바파돈의 유효성, 안전성 및 내약성을 평가했습니다. 타바파돈은 파킨슨병 치료제로 연구되는 최초이자 유일한 D1/D5 수용체 부분 작용제(partial agonist)로, 하루 한 번 복용하는 방식으로 개발되고 있습니다. TEMPO-3 임상 시험의 주요 평가 지표는 치료 27주 동안 이상 운동증(dyskinesia) 없이 '온(on)' 상태를 유지하는 총 시간을 위약군과 비교하는 것이었습니다. 결과적으로 타바파돈을 병용한 환자군은 위약군 대비 이상 운동증 없이 '온' 상태를 유지하는 시간이 통계적으로 유의미하게 1.1시간 더 증가했습니다 (타바파돈군 1.7시간 vs. 위약군 0.6시간, p <0.0001). 또한, 핵심 이차 평가 지표였던 '오프(off)' 시간의 통계적으로 유의미한 감소도 관찰되었습니다. 세레벨 테라퓨틱스의 최고 의학 책임자인 레이몬드 산체스(Raymond Sanchez) 박사는 "타바파돈의 독특한 작용 기전은 D1/D5 도파민 수용체를 선택적으로 활성화하여 파킨슨병 환자들에게 운동 조절, 안전성 및 내약성의 적절한 균형을 제공할 잠재력을 보여주었다"며, "오늘 발표된 결과에 매우 고무적이며, 올해 하반기 단독 요법 임상 시험인 TEMPO-1 및 TEMPO-2의 추가 데이터를 공유할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. 타바파돈은 TEMPO-3 임상 시험에서 전반적으로 잘 내약되었으며, 보고된 이상 반응의 대부분은 경증에서 중등도 수준이었습니다. 이는 이전 임상 시험에서 관찰된 타바파돈의 안전성 프로파일과 일관된 결과입니다. 클리블랜드 클리닉의 신경학 교수이자 운동 장애 센터 소장인 휴버트 H. 페르난데즈(Hubert H. Fernandez) 박사는 "파킨슨병은 전 세계적으로 가장 빠르게 증가하는 신경퇴행성 질환이며, 현재 치료법과 관련된 부담스러운 부작용 없이 도파민 신호 전달과 지속적인 운동 조절의 적절한 균형을 제공하는 새로운 치료 옵션에 대한 상당한 필요성이 존재한다"며, "TEMPO-3 임상 시험 결과는 타바파돈이 이 만성적이고 debilitating한 질병을 앓고 있는 사람들에게 중요한 새로운 옵션을 제공할 잠재력이 있음을 보여주기에 특히 고무적"이라고 덧붙였습니다. TEMPO-3 임상 시험의 전체 결과는 향후 의학 회의에서 발표될 예정이며, 파킨슨병 치료제로서 타바파돈의 규제 제출을 지원하는 데 사용될 것입니다. 타바파돈의 단독 요법 임상 3상 시험인 TEMPO-1 및 TEMPO-2의 탑라인 결과는 2024년 하반기에 발표될 것으로 예상됩니다. 세레벨 테라퓨틱스는 현재 두 개의 단독 요법 임상 3상 시험(TEMPO-1, TEMPO-2)과 하나의 병용 요법 임상 3상 시험(TEMPO-3)을 포함하는 TEMPO 임상 개발 프로그램을 통해 광범위한 파킨슨병 환자군을 대상으로 타바파돈의 유효성, 안전성 및 내약성을 평가하고 있습니다. 또한, 타바파돈의 장기 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 네 번째 개방형 연장 시험(TEMPO-4)도 진행 중입니다. TEMPO-3 시험은 40세에서 80세 사이의 성인 507명을 대상으로 진행된 무작위 이중 눈가림 위약 대조 평행군 시험으로, 레보도파 병용 요법으로서 타바파돈의 유효성, 안전성 및 내약성을 평가했습니다. 환자들은 가정용 일지를 통해 운동 기능 상태를 평가받았습니다. 주요 평가 지표는 이상 운동증 없이 '온' 상태를 유지하는 총 시간의 변화였으며, 핵심 이차 평가 지표에는 총 일일 '오프' 시간의 변화, 임상 시험 초기 시점에서의 총 '온' 및 '오프' 시간 변화, 그리고 Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) 파트 I, II, III 점수의 변화 등이 포함되었습니다. 타바파돈은 D1/D5 도파민 수용체를 선택적으로 활성화하여 운동 조절, 안전성 및 내약성의 적절한 균형을 제공하도록 설계되었습니다. 니그로스트리아탈 경로를 따라 D1/D5 도파민 수용체를 선택적으로 활성화함으로써, 타바파돈은 많은 도파민 작용제 부작용의 근간이 되는 것으로 여겨지는 D2/D3 과잉 활성화를 피하면서 운동 조절을 개선하기 위한 도파민 신호 전달의 적절한 균형을 제공할 잠재력을 가지고 있습니다. 또한, 하루 한 번 복용이 가능한 24시간 반감기를 가진 부분 작용제로서, 타바파돈은 이상 운동증을 유발할 수 있는 도파민 수용체의 과잉 활성화를 피할 수 있습니다. 파킨슨병은 뇌에서 도파민 생성 뉴런의 손실로 인해 발생하는 만성 신경퇴행성 질환으로, 운동 감소, 운동 느림, 경직, 떨림 및 자세 불안정성과 같은 점진적이고 debilitating한 운동 증상을 주로 유발합니다. 질병 스펙트럼 전반에 걸쳐 부작용의 절충 없이 지속적인 운동 조절을 제공하기 위해 도파민 신호 전달의 적절한 균형을 갖춘 새로운 치료 옵션에 대한 상당한 필요성이 존재합니다. 2022년 기준, 미국에서 약 100만 명의 개인이 파킨슨병의 영향을 받는 것으로 추정되며, 이는 2037년까지 160만 명 이상으로 증가할 것으로 예상됩니다. 한편, 세레벨 테라퓨틱스는 2023년 12월 6일, 애브비(AbbVie)에 인수되는 계약을 체결했다고 발표했습니다. 세레벨 테라퓨틱스는 규제 승인 및 기타 관례적인 종결 조건의 충족을 조건으로 2024년 중반에 합병이 완료될 것으로 예상하고 있습니다.