Upadacitinib (RINVOQ®)의 Phase 3 SELECT-GCA 연구, 거대세포동맥염 환자에서 긍정적인 결과 보여

AbbVie, 거대세포동맥염 치료제 '린보크' 3상 임상서 긍정적 결과 발표 [서울=뉴스핌] 김지연 기자 = 바이오 제약 기업 AbbVie(티커: ABBV)가 거대세포동맥염(Giant Cell Arteritis, GCA) 환자를 대상으로 진행한 린보크(Upadacitinib, RINVOQ®)의 3상 임상 연구(SELECT-GCA)에서 긍정적인 결과를 얻었다고 18일(현지시간) 발표했습니다. 이번 임상 결과에 따르면, 린보크 15mg과 26주간의 스테로이드 감량 요법을 병행한 환자군에서 12주차부터 52주차까지 지속적인 관해(remission)를 달성한 비율은 46%였습니다. 이는 52주간의 스테로이드 감량 요법을 받은 위약(placebo) 투여군 환자들의 29%와 비교했을 때 유의미하게 높은 수치입니다. 또한, 린보크 투여군에서 관찰된 안전성 프로파일은 기존 승인된 적응증에서 나타난 것과 전반적으로 일관되었으며, 새롭게 확인된 안전성 문제는 없었습니다. AbbVie의 면역학 임상 개발 글로벌 총괄 부사장인 Kori Wallace 박사는 "많은 GCA 환자들이 여전히 잠재적으로 심각한 증상으로 고통받고 있으며, 제한적인 치료 옵션만이 존재한다"며 "이번 결과는 상당한 미충족 의료 수요가 있는 분야에서 새로운 치료제를 개발하려는 AbbVie의 끊임없는 노력을 보여준다"고 말했습니다. 거대세포동맥염(GCA)은 자가면역 질환으로, 측두 동맥 및 기타 두개 동맥, 대동맥, 그리고 기타 대형 및 중형 동맥에 염증을 유발합니다. 이 질환은 주로 50세 이상의 고령 환자에게 영향을 미치며, 특히 70세에서 80세 사이에 가장 흔하게 발병합니다. 여성에게서 발병 위험이 더 높으며, 두통, 턱 통증, 시력 변화 또는 시력 상실(갑작스럽고 영구적인 시력 상실 포함)을 유발할 수 있습니다. 주요 이차 평가변수에서도 긍정적인 결과가 도출되었습니다. 린보크 15mg과 26주 스테로이드 감량 요법을 병행한 환자군에서 12주차부터 52주차까지 지속적인 완전 관해(sustained complete remission)를 달성한 비율은 37%로, 위약군(16%)보다 높았습니다. 또한, 52주차까지 질병 재발을 경험한 환자의 비율은 린보크 15mg 투여군에서 34%로, 위약군(56%)보다 낮았습니다. 한편, 린보크 7.5mg 용량에서는 1차 및 모든 이차 평가변수를 충족하지 못했습니다. SELECT-GCA 임상 연구의 책임 연구원인 Daniel Blockmans 박사는 "린보크가 류마티스 질환 치료에 있어 효능과 안전성 프로파일을 뒷받침하는 증거를 더하게 되어 고무적"이라며 "이러한 결과를 바탕으로 린보크는 대동맥 염증을 특징으로 하는 GCA 환자들에게 최초의 경구 치료 옵션이 될 잠재력을 가지고 있다"고 덧붙였습니다. 52주간의 위약 대조 기간 동안 린보크 15mg의 안전성 프로파일은 기존 승인된 적응증에서 관찰된 것과 전반적으로 일관되었습니다. 린보크 15mg은 GCA 환자군에서 전반적으로 잘 내약되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 린보크 15mg 투여군에서 15%, 위약군에서 21%였습니다. 심각한 이상 반응 발생 비율은 린보크 15mg 투여군 23%, 위약군 21%로 유사했습니다. 심각한 감염 발생률은 린보크 15mg 투여군에서 6%, 위약군에서 11%였습니다. 비흑색종 피부암을 제외한 악성 종양 및 혈전색전증(VTE) 발생률은 린보크 15mg 투여군(각각 2%, 3%)과 위약군(각각 2%, 4%) 간에 균형을 이루었습니다. 주요 심혈관 이상 반응(MACE)은 린보크 15mg 투여군에서 발생하지 않았으나, 위약군에서는 2건이 보고되었습니다. 총 4건의 치료 관련 사망이 보고되었으며, 위약군에서 2건, 린보크 15mg 투여군에서 2건이 발생했습니다. 린보크 15mg 투여군에서의 사망 사례 중 하나는 COVID-19로 인한 것이었고, 다른 하나는 원인 불명으로 판정되었습니다. SELECT-GCA 임상 연구의 전체 결과는 향후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 현재 GCA에 대한 린보크의 사용은 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성은 규제 당국에 의해 평가되지 않았습니다. SELECT-GCA(M16-852) 연구는 GCA 환자 428명을 대상으로 린보크의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계된 3상, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 연구입니다. 이 연구는 두 기간으로 구성됩니다. 본 발표에서 보고된 첫 번째 기간은 26주 스테로이드 감량 요법과 병용한 린보크의 유효성을 52주 스테로이드 감량 요법과 병용한 위약과 비교 평가했습니다. 또한, 이 연구는 환자들의 안전성과 내약성도 평가했습니다. 두 번째 기간에서는 첫 번째 기간에서 지속적인 관해를 달성한 참가자들을 대상으로 린보크 투여 지속 또는 중단이 관해 유지에 미치는 안전성과 유효성을 평가할 예정입니다. 거대세포동맥염(GCA)은 측두 동맥염으로도 알려져 있으며, 중형 및 대형 동맥의 자가면역 질환으로, 혈관 벽의 육아종성 염증을 특징으로 합니다. 이는 측두 동맥 및 기타 두개 동맥뿐만 아니라 대동맥 및 기타 대형 동맥에도 영향을 미칩니다. GCA는 두통, 턱 통증, 시력 변화 또는 시력 상실(갑작스럽고 영구적인 시력 상실 포함)을 유발할 수 있으며, 서구 국가에서 성인에게 가장 흔하게 발생하는 혈관염입니다. 50세 이상의 백인 여성(주로 70세에서 80세)이 GCA 발병 위험이 가장 높습니다. 여성의 GCA 발병률이 남성보다 높지만, 남성이 안과적 증상을 경험할 가능성이 더 높다는 연구 결과도 있습니다. 린보크(RINVOQ®)는 AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 JAK 억제제로, 여러 자가면역 염증 질환에 대해 연구되고 있습니다. 효소 및 세포 분석에 따르면, 린보크는 JAK-1에 대해 JAK-2, JAK-3, TYK-2보다 더 강력한 억제 효능을 보였습니다. 특정 JAK 효소 억제의 치료 효과 및 안전성과의 관련성은 현재 알려지지 않았습니다. 업다시티닙(린보크)은 원형 탈모증, 거대세포동맥염, 모낭염, 다카야수 동맥염, 전신 홍반 루푸스, 백반증에 대한 3상 임상 시험에서 연구되고 있습니다.