미국 식품의약국, 특정 난소암 환자 대상 ELAHERE® (mirvetuximab soravtansine-gynx) 완전 승인

AbbVie, 난소암 치료제 ELAHERE® 미국 FDA 최종 승인 획득 미국 식품의약국(FDA)이 AbbVie의 ELAHERE® (mirvetuximab soravtansine-gynx)에 대해 특정 난소암 환자 치료제로 최종 승인을 내렸습니다. 이번 승인은 난소암 치료 분야에 새로운 표준을 제시할 것으로 기대됩니다. ELAHERE®의 최종 승인은 FRα(folate receptor alpha) 양성, 백금 불응성 난소암(PROC) 환자들을 대상으로 진행된 확증적 임상 3상 MIRASOL 시험 결과를 기반으로 합니다. 이 시험에서 ELAHERE® 치료는 전체 생존 기간(OS) 개선 효과를 보였으며, 암 진행 위험을 35% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이번 승인은 최근 ImmunoGen 인수를 통해 AbbVie가 확보한 첫 번째 고형암 치료제 승인이라는 점에서 의미가 있습니다. ELAHERE®는 FRα 양성, 백금 불응성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 성인 환자 중 최대 3가지 이전 전신 요법을 받은 환자들에게 사용될 수 있습니다. 이러한 유형의 암은 종종 진행된 상태로 진단되며, 수술 후 백금 기반 화학요법으로 치료받습니다. 하지만 이 치료에 내성이 생길 경우 ELAHERE®와 같은 새로운 치료법이 필요하게 됩니다. AbbVie의 Roopal Thakkar 박사는 "ELAHERE®의 최종 FDA 승인은 ImmunoGen 팀의 수년간의 노력의 결실"이라며, "ELAHERE®는 미국에서 치료가 어려운 이 악성 종양에 대해 승인된 최초이자 유일한 항체-약물 접합체(ADC) 치료제"라고 밝혔습니다. ELAHERE®는 2022년 11월 FDA로부터 가속 승인을 받은 바 있으며, 이번 최종 승인은 MIRASOL 임상 3상 시험 데이터를 기반으로 이루어졌습니다. 이 시험에서는 FRα 발현율이 높은 백금 불응성 난소암 환자들을 대상으로 ELAHERE®와 연구자 선택 화학요법(IC)을 비교했습니다. MIRASOL 시험의 주요 평가 지표는 연구자 평가에 따른 무진행 생존 기간(PFS)이었으며, 객관적 반응률(ORR)과 전체 생존 기간(OS)도 주요 이차 평가 지표로 포함되었습니다. MIRASOL 임상 시험의 수석 연구원이자 오클라호마 대학교 스티븐슨 암센터의 Kathleen Moore 박사는 "백금 불응성 난소암 환자에서 통계적으로 유의미한 전체 생존 기간 개선을 보여준 최초의 치료제로서, ELAHERE®는 FRα 양성 종양을 가진 환자들에게 효과적인 새로운 치료 옵션을 제공한다"며, "이전에는 선택지가 매우 제한적이었으나 ELAHERE®가 이를 변화시켰다"고 말했습니다. 구체적으로, ELAHERE® 투여군은 IC 화학요법 투여군 대비 사망 위험을 33% 감소시키는 OS 위험비(HR) 0.67 (95% 신뢰구간 [CI]: 0.50, 0.88; p=0.0046)을 보였습니다. 또한, 종양 또는 암 진행 위험을 35% 감소시키는 PFS 위험비(HR) 0.65 (95% CI: 0.52, 0.81; p<0.0001)를 나타냈습니다. ELAHERE®는 IC 화학요법 대조군에 비해 3등급 이상의 이상 반응 발생률이 낮았으며, 이상 반응으로 인한 치료 중단율도 낮았습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응(≥20%)으로는 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 피로, 알라닌 아미노전이효소 증가, 시야 흐림, 메스꺼움, 알칼리성 인산분해효소 증가, 설사, 복통, 각막병증, 말초 신경병증, 근골격계 통증, 림프구 감소, 혈소판 감소, 마그네슘 감소, 헤모글로빈 감소, 안구 건조, 변비, 백혈구 감소, 구토, 알부민 감소, 식욕 부진, 호중구 감소 등이 있었습니다. 난소암은 미국에서 부인암 중 사망률이 가장 높은 암으로, 매년 약 2만 명의 환자가 진단받습니다. 대부분의 환자는 진행된 상태로 진단받으며 수술 후 백금 기반 화학요법을 받습니다. 그러나 대다수의 환자는 결국 치료가 어려운 백금 불응성 질환으로 진행됩니다. 이러한 상황에서 표준 치료법인 단일 요법 화학요법은 낮은 반응률, 짧은 반응 지속 기간, 그리고 상당한 독성을 동반합니다. ELAHERE® (mirvetuximab soravtansine-gynx)는 FRα 결합 항체, 분해 가능한 링커, 그리고 표적 암세포를 사멸시키도록 설계된 강력한 튜불린 억제제인 maytansinoid 페이로드 DM4로 구성된 최초의 항체-약물 접합체(ADC)입니다. ELAHERE®의 유럽 판매 허가 신청(MAA)은 유럽의약품청(EMA)에 의해 수락되었으며, 여러 다른 국가에서도 규제 제출이 검토 중입니다. 중요 안전 정보: 경고: 안구 독성 ELAHERE®는 시력 저하, 각막병증, 안구 건조, 광선 공포증, 안구 통증, 포도막염을 포함한 심각한 안구 독성을 유발할 수 있습니다. ELAHERE® 치료 시작 전, 격회 주기(첫 8주기) 및 임상적으로 필요할 때마다 시력 검사 및 세극등 검사를 포함한 안과 검진을 실시해야 합니다. 인공 눈물 및 국소 스테로이드 점안액을 예방적으로 투여해야 합니다. 안구 독성이 개선될 때까지 ELAHERE® 투여를 보류하고, 동일하거나 감소된 용량으로 재개할 수 있습니다. 4등급 안구 독성의 경우 ELAHERE® 투여를 영구 중단해야 합니다. 경고 및 주의사항: 안구 질환 ELAHERE®는 시력 저하, 각막병증, 안구 건조, 광선 공포증, 안구 통증, 포도막염을 포함한 심각한 안구 이상 반응을 유발할 수 있습니다. ELAHERE®로 치료받은 난소암 환자의 59%에서 안구 이상 반응이 발생했습니다. 11%의 환자에서 시야 흐림, 각막병증, 안구 건조, 백내장, 광선 공포증, 안구 통증을 포함한 3등급 안구 이상 반응이 나타났으며, 2명의 환자(0.3%)는 4등급 사건(각막병증 및 백내장)을 경험했습니다. 가장 흔한(≥5%) 안구 이상 반응은 시야 흐림(48%), 각막병증(36%), 안구 건조(27%), 백내장(16%), 광선 공포증(14%), 안구 통증(10%)이었습니다. 첫 안구 이상 반응 발생까지의 중앙값은 5.1주(범위: 0.1~68.6)였습니다. 안구 사건을 경험한 환자의 53%는 완전한 회복을 보였으며, 38%는 부분적인 개선(최악 등급에서 한 등급 이상 감소)을 보였습니다. 안구 이상 반응으로 인해 1%의 환자에서 ELAHERE® 투여가 영구 중단되었습니다. ELAHERE® 치료 중 윤활제 및 국소 스테로이드 점안액의 예방적 사용이 권장됩니다. 환자에게 의료 전문가의 지시가 없는 한 ELAHERE® 치료 중 콘택트렌즈 사용을 피하도록 조언해야 합니다. 치료 시작 전, 격회 주기(첫 8주기) 및 임상적으로 필요할 때마다 시력 검사 및 세극등 검사를 포함한 안과 검진을 위해 안과 전문의에게 의뢰해야 합니다. 새로운 또는 악화되는 안구 징후 및 증상이 나타날 경우 즉시 안과 전문의에게 의뢰해야 합니다. 안구 독성을 모니터링하고 안구 이상 반응의 심각도 및 지속성에 따라 ELAHERE® 투여를 보류, 감량 또는 영구 중단해야 합니다. 폐렴 ELAHERE®로 치료받은 환자에게서 폐렴을 포함한 심각하고 생명을 위협하거나 치명적인 간질성 폐 질환(ILD)이 발생할 수 있습니다. ELAHERE®로 치료받은 환자의 10%에서 폐렴이 발생했으며, 이 중 1%는 3등급 사건, 1명(0.1%)은 4등급 사건을 경험했습니다. 1명(0.1%)의 환자는 폐렴 및 폐 전이 상황에서 호흡 부전으로 사망했습니다. 1명(0.1%)의 환자는 원인 불명의 호흡 부전으로 사망했습니다. 폐렴으로 인해 3%의 환자에서 ELAHERE® 투여가 영구 중단되었습니다. 환자에게 저산소증, 기침, 호흡 곤란 또는 방사선 검사상 간질성 침윤을 포함할 수 있는 폐렴의 폐 증상을 모니터링해야 합니다. 이러한 증상의 원인이 되는 감염성, 종양성 및 기타 원인은 적절한 조사를 통해 배제해야 합니다. 증상이 지속되거나 재발하는 2등급 폐렴 환자의 경우 증상이 1등급 이하로 호전될 때까지 ELAHERE® 투여를 보류하고 용량 감량을 고려해야 합니다. 3등급 또는 4등급 폐렴 환자의 경우 ELAHERE® 투여를 영구 중단해야 합니다. 무증상 환자는 면밀한 모니터링 하에 ELAHERE® 투여를 계속할 수 있습니다. 말초 신경병증 (PN) ELAHERE®로 치료받은 난소암 환자의 36%에서 말초 신경병증이 발생했으며, 3%의 환자에서 3등급 말초 신경병증이 나타났습니다.