미국 식품의약국 , 치료가 어려운 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 치료제 Epcoritamab (EPKINLY®)에 대한 우선 심사 승인

AbbVie, 재발성/불응성 여포상 림프종 치료제 '엡코리타맙' FDA 우선 심사 진입 미국 식품의약국(FDA)이 AbbVie의 엡코리타맙(EPKINLY®)에 대한 우선 심사(Priority Review)를 결정했습니다. 이는 기존 치료에 잘 반응하지 않거나 재발한 성인 여포상 림프종(FL) 환자들을 대상으로 하는 피하 주사형 T세포 관여 이중특이항체 치료제입니다. 이번 우선 심사는 두 가지 이상의 치료 단계를 거친 후에도 재발하거나 치료에 반응하지 않는 여포상 림프종 환자들에게 엡코리타맙이 새로운 치료 옵션이 될 수 있음을 시사합니다. 만약 승인될 경우, 엡코리타맙은 이러한 환자군을 대상으로 하는 최초이자 유일한 피하 주사형 이중특이항체 치료제가 됩니다. 이는 이미 미국 FDA와 유럽의약품청(EMA)으로부터 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 3차 치료제로 승인받은 데 이은 두 번째 적응증이 될 전망입니다. FDA의 우선 심사는 심각한 질환의 치료, 진단 또는 예방에 있어 기존 표준 치료법 대비 안전성이나 효과를 크게 개선할 수 있는 잠재력을 가진 신규 치료제에 부여됩니다. 우선 심사 대상 약물은 일반 심사(Standard Review)보다 짧은 6개월의 심사 기간을 거칩니다. 또한, 이번 여포상 림프종 적응증은 앞서 지난 2023년 11월 FDA로부터 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation, BTD)을 받은 바 있습니다. AbbVie의 혈액학 치료 분야 책임자인 Mariana Cota Stirner 박사는 "새로운 치료 옵션에도 불구하고 여포상 림프종은 여전히 완치가 어렵고 치료가 까다로운 질환입니다. 안타깝게도 재발이 흔하며 추가적인 치료가 필요한 경우가 많습니다"라며, "파트너사인 Genmab과 함께 엡코리타맙을 림프종 치료의 핵심 약물로 발전시키기 위해 최선을 다하고 있습니다"라고 밝혔습니다. 이번 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)은 두 가지 이상의 치료 단계를 거친 재발성/불응성 여포상 림프종 환자를 대상으로 엡코리타맙을 투여했을 때 높은 전체 반응률(ORR)과 완전 반응률(CR)을 보인 임상 1/2상 EPCORE™ NHL-1 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 임상시험의 여포상 림프종 코호트 데이터는 2023년 12월 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 발표되었습니다. 또한, 최적화 코호트에서는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험과 중증도를 줄이고 외래 환자 투여 가능성을 높이기 위한 대체 단계적 용법(step-up dosing)이 평가되었습니다. 엡코리타맙은 AbbVie와 Genmab이 항암 협력의 일환으로 공동 개발 중인 약물입니다. 양사는 미국과 일본에서의 상업적 책임을 공유하며, AbbVie는 추가적인 글로벌 상업화를 담당할 예정입니다. 두 회사는 재발성/불응성 여포상 림프종 적응증에 대한 추가적인 국제 규제 승인과 재발성/불응성 DLBCL 적응증에 대한 추가 승인을 추진할 계획입니다. EPCORE™ NHL-1 임상시험은 개방형, 다기관, 안전성 및 예비 유효성 평가 시험으로, 용량 증량, 확장, 최적화의 세 부분으로 구성됩니다. 이 시험은 두 가지 이상의 전신 치료를 받은 후 재발, 진행 또는 불응성 CD20 양성 성숙 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL), 특히 여포상 림프종 환자를 대상으로 피하 주사 엡코리타맙의 유효성과 안전성을 평가하도록 설계되었습니다. 확장 부분에서는 추가 환자를 등록하여 치료 옵션이 제한적인 다양한 유형의 재발성/불응성 B-NHL 환자군에서 엡코리타맙의 안전성과 유효성을 추가로 탐색했습니다. 최적화 부분에서는 1차 투여 후 7일 이내의 2등급 이상 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생률과 모든 등급의 CRS 발생률을 최소화하기 위한 대체 단계적 용법의 가능성을 평가했습니다. 여포상 림프종(FL)은 일반적으로 B림프구에서 발생하는 비호지킨 림프종(NHL)의 느리게 진행되는 형태입니다. FL은 전체 NHL 사례의 20~30%를 차지하는 두 번째로 흔한 NHL 유형이며, 서구권 전체 림프종의 10~20%를 차지합니다. FL은 느리게 진행되는 림프종이지만, 표준 치료로는 완치가 어렵고 관해에 도달한 환자들도 재발을 경험하는 경우가 많습니다. 또한, 재발할 때마다 관해 기간과 다음 치료까지의 시간이 짧아져 의료 시스템에 부담을 주고 환자의 삶의 질을 저하시킵니다. 엡코리타맙은 Genmab의 독자적인 DuoBody® 기술을 활용하여 개발된 investigational IgG1 이중특이항체로, 피하 주사로 투여됩니다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포독성 T세포를 표적 세포 유형으로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. 엡코리타맙은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20 양성 세포의 T세포 매개 사멸을 유도하도록 설계되었습니다. 엡코리타맙(미국에서는 EPKINLY®, 유럽연합에서는 TEPKINLY®라는 상품명으로 승인)은 전 세계적으로 특정 유형의 거대 B세포 림프종(LBCL), 특히 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 앓는 성인 환자들에게 규제 승인을 받았습니다. EPKINLY는 반응률과 반응 지속 기간을 기반으로 FDA의 가속 승인 프로그램(Accelerated Approval program) 하에 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. FL 치료에 대한 엡코리타맙의 사용은 미국이나 유럽연합에서 아직 승인되지 않았습니다. AbbVie는 엡코리타맙에 대한 국제 시장에서의 규제 제출을 계속 추진할 것입니다. Genmab과 AbbVie는 다양한 혈액암에서 단독 요법 및 병용 요법으로서 엡코리타맙의 사용을 지속적으로 평가하고 있습니다. 여기에는 재발성/불응성 DLBCL 환자를 대상으로 한 단독 요법 임상 3상 시험(NCT: 04628494), 새로 진단된 DLBCL 성인 환자를 대상으로 R-CHOP과 병용하는 임상 3상 시험(NCT: 05578976), 그리고 재발성/불응성 FL 환자를 대상으로 리툭시맙 및 레날리도마이드(R2)와 병용하는 임상 3상 시험(NCT: 05409066)이 포함됩니다. 엡코리타맙은 새로 진단된 DLBCL 또는 FL 환자 치료에 승인되지 않았으며, 이러한 investigational 용도에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. EPKINLY™ (epcoritamab-bysp) 미국 사용 및 중요 안전 정보 사용: EPKINLY는 이전에 2회 이상 암 치료를 받은 특정 유형의 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 고등급 B세포 림프종이 재발했거나 이전 치료에 반응하지 않은(불응성) 성인 환자 치료에 사용되는 처방약입니다. EPKINLY는 환자 반응 데이터를 기반으로 승인되었습니다. 임상적 이익을 확증하기 위한 연구가 진행 중입니다. 어린이에게 안전하고 효과적인지는 알려져 있지 않습니다. 재발성/불응성 DLBCL에 대한 EPKINLY 중요 안전 정보: 중요 경고—EPKINLY는 다음과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS): EPKINLY 치료 중 흔하게 발생하며 심각하거나 생명을 위협할 수 있습니다. CRS 위험을 줄이기 위해 EPKINLY 투여 전에 다른 약물을 투여받을 수 있으며, 처음 2회 투여 시에는 더 낮은 용량(단계적 용법, "step-up" dosing)으로 투여받게 됩니다. 첫 번째 주기 치료 15일째에 EPKINLY의 첫 번째 전체 용량을 투여받게 되며, CRS 및 신경학적 문제의 위험으로 인해 24시간 동안 입원해야 합니다. EPKINLY 용량 투여가 어떤 이유로든 지연될 경우, 단계적 용법 일정을 반복해야 할 수 있습니다. 신경학적 문제: 생명을 위협하고 사망에 이를 수 있습니다. 신경학적 문제는 EPKINLY 투여 후 며칠 또는 몇 주 후에 발생할 수 있습니다. 열(38°C 이상), 현기증 또는 어지러움, 호흡 곤란, 오한, 빠른 심장 박동, 불안감, 두통, 혼란, 떨림, 균형 및 운동 문제(예: 걷기 어려움), 말하기 또는 쓰기 어려움, 혼란 및 방향 감각 상실, 졸음, 피로 또는 에너지 부족, 근육 약화, 발작 또는 기억 상실 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 알리거나 의료 지원을 받으십시오. 이는 CRS 또는 신경학적 문제의 증상일 수 있습니다. 의식 장애를 유발하는 증상이 사라질 때까지 운전, 중장비 사용 또는 기타 위험한 활동을 하지 마십시오. EPKINLY는 다음과 같은 기타 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. 감염: 사망에 이를 수 있습니다. 치료 중 열(38°C 이상), 기침, 흉통, 피로, 호흡 곤란, 통증을 동반한 발진, 인후통, 배뇨 시 통증 또는 몸이 약하거나 전반적으로 좋지 않은 느낌 등 감염 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 알리십시오. 저혈구 수: EPKINLY 치료 중 흔하게 발생하며 심각하거나 중증일 수 있습니다. 의료 제공자는 혈구 수를 확인할 것입니다.