ImmunoGen, ASH에서 Pivekimab Sunirine과 Azacitidine 및 Venetoclax 병용 요법의 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자군에 대한 1b/2상 연구 결과 발표

면역항암제 개발 기업 ImmunoGen, 급성골수성백혈병(AML) 환자 대상 신규 병용 요법 임상 결과 발표 ImmunoGen (Nasdaq: IMGN)은 급성골수성백혈병(AML) 환자를 대상으로 한 Pivekimab Sunirine 병용 요법의 1b/2상 임상 연구에서 새롭게 진단된 환자군에 대한 긍정적인 안전성 및 유효성 데이터를 발표했습니다. 이번 결과는 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 공개되었습니다. 연구에 따르면, Pivekimab Sunirine과 Azacitidine (Vidaza®), Venetoclax (Venclexta®)를 병용한 삼제 요법은 새로 진단된 AML 환자에서 고무적인 완전 관해(CR), 복합 완전 관해(Composite CR), 그리고 미세잔존질환(MRD) 음성률을 보였습니다. 또한, 평가된 모든 분자 하위 그룹에서 광범위한 항백혈병 활성이 관찰되었습니다. Naval Daver, MD, The University of Texas MD Anderson Cancer Center 혈액학 과 교수는 "새롭게 진단된 AML 환자에서 Pivekimab 삼제 요법의 항백혈병 활성이 고무적이라는 새로운 결과를 ASH에서 공유하게 되어 기쁘다"며, "특히 치료받은 환자군에서 깊은 관해를 나타내는 MRD 음성률이 매우 유망하다. 이러한 고무적인 활성과 관리 가능한 안전성 프로파일은 이 치료법의 지속적인 평가를 지지한다"고 밝혔습니다. 이번 1b/2상 임상 연구는 새로 진단된 CD123 양성 AML 환자를 대상으로 Pivekimab Sunirine, Azacitidine, Venetoclax 병용 요법의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 환자들은 28일 주기로 Pivekimab 0.045 mg/kg (7일차), Azacitidine 75 mg/m² (매일 1-7일차), Venetoclax 최대 400mg (최소 14일 또는 최대 28일)을 투여받았습니다. 주요 평가 지표는 완전 관해율, 복합 완전 관해율, MRD 음성률, 관해 지속 기간이었으며, 안전성, 약동학, 면역원성 등이 주요 이차 평가 지표로 포함되었습니다. 2023년 9월 29일 데이터 컷오프 기준, 새로 진단된 50명의 환자(각 코호트당 25명)를 대상으로 한 주요 결과는 다음과 같습니다. 항백혈병 활성: 전체 환자군에서 복합 완전 관해율은 68% (34/50), 완전 관해율은 54% (27/50)를 기록했습니다. 복합 완전 관해를 달성한 환자 중 MRD 음성률은 76% (22/29)였습니다. MRD는 유세포 분석법으로 평가되었으며, 0.1% 미만을 음성으로 간주했습니다. Venetoclax 투여 일정의 차이에도 불구하고, 코호트 1과 2 간의 반응률 및 MRD 음성률은 수치적으로 유사했습니다. 집중 화학 요법에 부적합한 환자(75세 이상 및/또는 특정 동반 질환이 있는 환자) 23명을 대상으로 한 사후 분석에서는 복합 완전 관해율 78% (18/23), 완전 관해율 61% (14/23), MRD 음성률 79% (11/14)를 보였습니다. TP53 야생형(wt) 환자 25명에서는 복합 완전 관해율 88% (22/25), 완전 관해율 84% (21/25), MRD 음성률 80% (16/20)로 높은 수치를 나타냈습니다. 다른 주요 분자 하위 그룹에서도 높은 복합 완전 관해율 및 MRD 음성률이 관찰되었습니다. MRD 음성 환자들의 경우, MRD 음성까지의 중앙값 시간은 1.87개월이었습니다. 6개월 시점의 전체 생존율 추정치는 86%로 나타났습니다. 연구는 현재 새로 진단된 부적합 AML 환자 등록을 계속 진행 중입니다. 안전성: Pivekimab 삼제 요법은 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 이전 데이터와 비교하여 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 모든 환자에서 20% 이상 발생한 가장 흔한 비혈액학적 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 변비(48%), 말초 부종(44%), 설사(40%), 저인산혈증(34%), 메스꺼움(32%), 저칼륨혈증(28%), 피로(24%), 저혈압(24%), 발열(24%) 등이었습니다. 혈구 감소증의 경우, Azacitidine 및 Venetoclax 병용 요법에서 관찰되는 수준과 유사했으며, 호중구 회복은 중앙값 34일, 혈소판 회복은 중앙값 22일에 500/µL 및 50,000/µL 이상으로 나타났습니다. 정맥폐쇄성 질환, 모세혈관 누출 증후군, 또는 동정맥 폐쇄 증후군은 관찰되지 않았습니다. 주입 관련 반응(IRRs)은 16%의 환자에게서 발생했으며, 중증(grade 3+) IRRs는 없었습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 4% (2명)였습니다. 30일 사망률은 0%, 60일 사망률은 4% (2명, 폐렴 및 조기 질병 진행으로 인한 사망)였습니다. Michael Vasconcelles, MD, ImmunoGen 연구개발 및 의료 담당 부사장은 "작년에 발표된 전향적 AML 연구의 초기 결과에 이어, 이번 데이터는 더 큰 연구 집단과 주요 분자 하위 그룹 전반에 걸쳐 일관되고 광범위한 반응률을 보여준다"며, "낮은 조기 사망률과 관리 가능한 안전성 프로파일, 특히 연장된 혈구 감소증이 없다는 점에 만족한다. 새로 진단된 부적합 환자군을 계속 확장하여 AML에서 Pivekimab의 개발 경로를 구체화할 수 있기를 기대한다"고 말했습니다. ImmunoGen은 또한 ASH에서 두 건의 전임상 포스터를 발표했습니다. Pivekimab Sunirine은 CD123 표적 항체-약물 접합체(ADC)로, 혈액암 치료를 위해 임상 개발 중입니다. AML, BPDCN(모세포성 수지상세포 종양), 기타 CD123 양성 혈액암 치료에 사용될 수 있습니다. Pivekimab은 DNA를 알킬화하고 단일 가닥 파손을 유발하는 ImmunoGen의 새로운 인돌리노벤조디아제핀(IGN) 페이로드를 사용합니다. IGN은 종양 세포에 대한 높은 효능을 가지면서도 다른 DNA 표적 페이로드에 비해 정상 골수 전구 세포에 대한 독성이 낮은 것으로 설계되었습니다. 유럽의약품청(EMA)은 2020년 6월 BPDCN 치료에 대한 Pivekimab의 희귀의약품 지정을 승인했으며, 미국에서도 동일한 지정을 받았습니다. 2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 재발/불응성 BPDCN에 대한 Pivekimab의 혁신 신약(Breakthrough Therapy) 지정을 승인했습니다. AML은 백혈구를 생성하는 골수 세포의 암으로, 골수가 성숙한 감염 퇴치 세포로 발달하지 못하는 비정상적이고 미성숙한 백혈구(아세포)를 점점 더 많이 생성하게 합니다. 아세포는 골수를 빠르게 채워 정상적인 혈소판 및 적혈구 생성을 방해합니다. 이로 인해 정상 혈액 세포가 부족해져 환자는 감염, 출혈 문제, 빈혈에 취약해집니다. 미국에서만 올해 20,000명 이상이 AML 진단을 받고 11,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. CD123은 인터루킨-3 알파 사슬로, AML, BPDCN, ALL, 만성 골수성 백혈병, 골수증식성 신생물 등 다양한 골수 및 림프암에서 발현됩니다. 정상 조혈 세포에서의 낮은 발현, 빠른 세포 내 이입, AML 백혈병 줄기 세포에서의 발현으로 인해 CD123은 임상적으로 검증된 치료 표적입니다. ImmunoGen은 암 환자의 결과를 개선하기 위해 차세대 항체-약물 접합체(ADC)를 개발하고 있습니다. 항종양 활성과 내약성 프로파일이 강화된 표적 치료제를 개발함으로써 암 진행을 늦추고 환자들에게 더 많은 '좋은 날'을 제공하는 것을 목표로 합니다. 이는 'TARGET A BETTER NOW™'라는 ImmunoGen의 약속입니다.