이중항체 Epcoritamab (DuoBody® CD3xCD20) 신규 데이터, 치료가 어려운 재발/불응성 (R/R) 소포성 림프종 환자에서 강력하고 지속적인 치료 반응 보여

AbbVie, 재발성/불응성 여포성 림프종 치료제 '엡코리타맙' 임상 데이터 공개 [서울=뉴스핌] 시니어 편집장 = AbbVie(티커: ABBV)와 Genmab A/S(티커: GMAB)는 난치성 재발성/불응성(R/R) 여포성 림프종(FL) 환자를 대상으로 한 이중 특이 항체 '엡코리타맙(epcoritamab, DuoBody® CD3xCD20)'의 임상 연구에서 강력하고 지속적인 치료 반응을 확인했다고 9일 밝혔다. 이번 연구 결과는 미국 혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 발표되었으며, 엡코리타맙으로 치료받은 환자들의 전체 반응률(ORR)은 82%, 완전 반응률(CR)은 63%에 달했다. 여포성 림프종은 비호지킨 림프종 중 두 번째로 흔한 유형이다. 북미 지역에서 발표된 이번 연구 결과에 따르면, 두 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 성인 R/R 여포성 림프종 환자들이 엡코리타맙 투여 후 강력하고 지속적인 반응을 보였다. 연구 결과, 치료에 반응한 환자의 절반 이상이 데이터 분석 시점까지 반응을 유지했으며, 반응 지속 기간 중앙값은 아직 도달하지 않았다. 이번 데이터는 샌디에이고에서 열린 ASH 학회에서 포스터 발표를 통해 공개되었다. 최적화된 단계적 용량 증량 요법을 적용한 결과, 면역 관문 치료제의 주요 부작용 중 하나인 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생 빈도와 중증도가 감소한 것으로 나타났다. 파리 대학 병원 혈액종양학과 책임자인 캐서린 티블몽(Catherine Thieblemont) 박사는 "여포성 림프종 환자의 질병이 진행된 경우, 특히 3차 치료제로서 재발성 또는 불응성 여포성 림프종을 치료하는 것은 여전히 매우 어려운 과제"라며, "이번 임상 시험에 참여한 환자들은 치료가 어려운 환자군을 대표하며, 이 investigational 치료제가 높은 전체 반응률과 완전 반응률을 보였다는 점은 주목할 만하다"고 밝혔다. AbbVie의 혈액학 분야 연구개발 책임자인 마리아나 코타 스티르너(Mariana Cota Stirner) 박사는 "파트너사인 Genmab과 함께 엡코리타맙을 여포성 림프종을 포함한 다양한 B세포 악성 종양 치료의 핵심 요법으로 발전시키는 것은 중요한 목표"라며, "이번 ASH 학회에서 발표된 데이터는 엡코리타맙의 치료 잠재력과 더불어 초기 환자 치료 가능성에 대한 확신을 더욱 높여준다"고 덧붙였다. 총 128명의 성인 환자를 대상으로 한 이번 연구 결과는 다음과 같다. 중앙값 17.4개월 추적 관찰 결과, 연구의 주요 평가 변수인 전체 반응률(ORR)은 82%였으며, 완전 반응률(CR)은 63%였다. 반응 및 완전 반응까지의 중앙값 시간은 각각 1.4개월과 1.5개월이었다. 이전 치료에 불응했던 환자군(이중 불응군 70%, 마지막 이전 치료 불응군 69%) 등 사전 지정된 고위험 하위 그룹에서도 전체 반응률 및 완전 반응률은 전반적인 연구 대상 환자군과 유사한 수준을 보였다. 반응 지속 기간 및 완전 반응 지속 기간의 중앙값은 아직 도달하지 않았다. 완전 반응을 보인 환자의 약 85%와 74%는 각각 12개월 및 18개월 시점에서도 치료 반응을 유지했다. 추가 연구 데이터는 (abstract #1655)에서 확인할 수 있다. 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAE)은 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 67%의 발생률을 보였다(1등급 40%, 2등급 25%, 3등급 2%). 별도의 환자군에서 CRS의 위험과 중증도를 줄이기 위해 최적화된 단계적 용량 증량 요법을 적용한 결과, 50명 중 24명(48%)이 1-2등급 CRS를 경험했다(1등급 40%, 2등급 8%, 3등급 0%). 또한, 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS) 사례는 보고되지 않았다. 이러한 데이터는 외래 환경에서의 최적화된 단계적 용량 증량 요법 연구를 뒷받침할 수 있다. 기타 흔한 치료 관련 이상 반응(20% 이상)으로는 주사 부위 반응(57%), 코로나19(40%), 피로(30%), 호중구 감소증(29%), 설사(27%), 발열(25%) 등이 있었다. 치료 중단으로 이어진 TEAE는 19%의 환자에게서 발생했으며, TEAE 관련 사망은 13명(10%)에서 보고되었다. AbbVie와 Genmab은 최근 미국 식품의약국(FDA)이 엡코리타맙에 대해 두 가지 이상의 치료 후 R/R FL 성인 환자 치료를 위한 혁신 신약(BTD)으로 지정했다고 발표했다. 또한, 유럽의약품청(EMA)은 동일 적응증에 대한 엡코리타맙의 제2형 신청을 검토 중이다. 승인될 경우, R/R FL은 유럽 연합에서 엡코리타맙의 두 번째 조건부 승인 적응증이 될 것이다. EPCORE™ NHL-1 임상 시험은 엡코리타맙의 개방형, 다기관 안전성 및 예비 유효성 시험으로, 1상 첫 인체 투여 용량 증량 부분, 2a상 확장 부분, 2a상 용량 최적화 부분으로 구성된다. 이 시험은 재발, 진행 또는 불응성 CD20 양성 성숙 B세포 비호지킨 림프종(NHL), 여포성 림프종(FL) 환자를 대상으로 피하 주사 엡코리타맙의 안전성과 유효성을 평가하도록 설계되었다. 2a상 확장 부분에서는 치료 옵션이 제한적인 다양한 유형의 재발성 또는 불응성(R/R) B세포 NHL 환자군을 대상으로 엡코리타맙의 안전성과 유효성을 추가로 탐색하기 위해 추가 환자를 모집하고 있다. 용량 최적화 부분은 2등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 최소화하고 3등급 이상의 CRS를 완화하기 위한 대체 단계적 용량 증량 요법의 가능성을 평가한다. BTD 신청에는 이 환자군으로부터 얻은 추가 데이터가 포함되었다. 확장 부분의 주요 평가 변수는 독립적 검토 위원회가 평가한 전체 반응률이었다. 이차 유효성 평가 변수에는 루가노 기준에 따라 결정된 반응 지속 기간, 완전 반응률, 완전 반응 지속 기간, 무진행 생존 기간, 반응까지의 시간 등이 포함되었다. 전체 생존 기간, 다음 치료까지의 시간, 최소 잔존 질환 음성률도 이차 유효성 평가 변수로 평가되었다. 여포성 림프종은 일반적으로 B림프구에서 발생하는 비호지킨 림프종(NHL)의 느린 성장 형태이다. FL은 전체 NHL의 20-30%를 차지하는 두 번째로 흔한 NHL 유형이며, 서구권 전체 림프종의 10-20%를 차지한다. FL은 일반적으로 느리게 진행되는 림프종으로 간주되지만, 기존 치료법으로는 완치가 어렵고 관해를 달성한 환자들도 종종 재발을 경험한다. 엡코리타맙은 Genmab의 독자적인 DuoBody® 기술을 사용하여 개발된 investigational IgG1 이중 특이 항체로 피하 투여된다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포 독성 T세포를 표적 세포 유형으로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었다. 엡코리타맙은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20 양성 세포의 T세포 매개 사멸을 유도하도록 설계되었다. 엡코리타맙(미국에서는 EPKINLY®, 유럽 연합에서는 TEPKINLY® 브랜드로 승인)은 전 세계적으로 특정 유형의 거대 B세포 림프종(LBCL), 특히 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 포함한 성인 환자에게 규제 승인을 받았다. EPKINLY는 반응률과 반응 지속 기간을 기반으로 FDA의 가속 승인 프로그램을 통해 승인되었다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있다. FL에 대한 엡코리타맙 사용은 미국 또는 EU에서 승인되지 않았다. AbbVie는 국제 시장에서 엡코리타맙에 대한 규제 제출을 계속 추진할 것이다. Genmab과 AbbVie는 엡코리타맙의 단독 요법 및 병용 요법으로서 다양한 치료 단계에서의 사용을 평가하고 있다. 여기에는 R/R DLBCL 환자를 대상으로 한 단독 요법(NCT: 04628494), 새로 진단된 DLBCL 성인 환자를 대상으로 한 R-CHOP 병용 요법(NCT: 05578976), R/R FL 환자를 대상으로 한 리툭시맙 및 레날리도마이드(R2) 병용 요법(NCT: 05409066)에 대한 세 가지 진행 중인 3상 공개 무작위 임상 시험이 포함된다. 엡코리타맙은 새로 진단된 DLBCL 또는 FL 환자 치료에 승인되지 않았다. 이러한 investigational 용도에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. EPKINLY® (epcoritamab-bysp) 미국 사용 및 중요 안전 정보 사용: EPKINLY는 이전에 2회 이상 치료받은 특정 유형의 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 고등급 B세포 림프종이 재발했거나 이전 치료에 반응하지 않은 성인 환자에게 사용되는 처방약이다. EPKINLY는 환자 반응 데이터를 기반으로 승인되었다. EPKINLY의 임상적 이익을 확인하기 위한 연구가 진행 중이다. EPKINLY가 소아 환자에게 안전하고 효과적인지는 알려지지 않았다. 중요 안전 정보: 중요 경고—EPKINLY는 다음과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있다. 사이토카인 방출 증후군(CRS). CRS는 EPKINLY 치료 중 흔하게 발생하며 심각하거나 생명을 위협할 수 있다. CRS 증상(100.4°F(38°C) 이상의 발열, 현기증 또는 어지러움, 호흡 곤란, 오한, 빠른 심장 박동, 불안감, 두통, 혼란, 떨림, 균형 및 운동 문제 등)이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 연락하거나 의료 지원을 받아야 한다.