AbbVie, 재발/불응성 여포성 림프종 치료제 Epcoritamab (EPKINLY®/TEPKINLY®) 관련 미국 FDA 및 EMA 업데이트 발표

AbbVie, 재발성/불응성 여포성 림프종 치료제 '에프코리타맙' FDA·EMA 업데이트 발표 미국 제약사 AbbVie(티커: ABBV)가 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 치료를 위한 investigational T-cell engaging bispecific antibody인 에프코리타맙(EPKINLY®/TEPKINLY®)에 대한 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA)의 업데이트 소식을 발표했습니다. 이번 업데이트는 임상 1/2상 EPCORE™ NHL-1 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. FDA는 성인 환자 중 두 가지 이상의 치료를 받은 재발성/불응성 여포성 림프종 환자 치료를 위해 에프코리타맙-바이습(epcoritamab-bysp, EPKINLY®)에 대해 혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation, BTD)을 부여했습니다. 또한, EMA는 동일한 적응증에 대해 에프코리타맙(TEPKINLY®)에 대한 Type II 신청을 검증했습니다. 만약 승인될 경우, 재발성/불응성 여포성 림프종은 유럽연합에서 에프코리타맙의 두 번째 조건부 승인 적응증이 될 것입니다. AbbVie의 혈액학 치료 분야 책임자인 Mariana Cota Stirner 박사는 "FDA의 BTD 부여와 유럽 신청 검증은 치료 옵션이 제한적인 복잡한 혈액암인 재발성/불응성 여포성 림프종 환자들의 삶을 개선하려는 우리의 노력에 있어 중요한 단계"라며, "Genmab과 함께 에프코리타맙을 미만성 거대 B세포 림프종 및 현재의 여포성 림프종을 포함한 다수의 B세포 악성 종양에 대한 핵심 치료제로 계속 연구하고 있다"고 밝혔습니다. 이번 업데이트는 128명의 재발성, 진행성 또는 불응성 CD20+ 성숙 B세포 비호지킨 림프종(NHL), 특히 여포성 림프종 환자를 대상으로 피하 주사 에프코리타맙의 안전성과 예비 유효성을 평가한 임상 1/2상 EPCORE™ NHL-1 임상시험의 이전에 발표된 결과를 뒷받침합니다. 외래 환자 투여를 가능하게 하는 최적화된 용량 일정이 포함된 해당 시험의 여포성 림프종 코호트 데이터는 2023년 12월에 개최될 미국혈액학회(ASH) 연례 회의 및 전시회에서 발표될 예정입니다. 혁신 신약 지정(BTD)은 심각하거나 생명을 위협하는 질병에 대해 기존 치료법보다 상당한 개선을 제공할 수 있다는 예비 임상 증거가 있을 경우, FDA의 신약 개발 및 심사를 신속하게 진행할 수 있도록 합니다. EMA의 신청 검증은 제출된 규제 신청이 완전함을 확인하고 EMA의 인체용의약품위원회(CHMP)의 과학적 검토 절차를 개시합니다. 여포성 림프종(FL)은 일반적으로 B세포 림프구에서 발생하는 느린 성장 형태의 비호지킨 림프종입니다. 이는 전체 비호지킨 림프종의 두 번째로 흔한 형태로, 전 세계 모든 비호지킨 림프종 사례의 20~30%를 차지합니다. 여포성 림프종은 느린 진행성 림프종이지만, 현재 표준 치료법으로는 완치가 어려운 것으로 간주됩니다. 에프코리타맙은 AbbVie와 Genmab이 항암 협력의 일환으로 공동 개발 중인 약물입니다. 양사는 미국과 일본에서의 상업적 책임을 공유하며, AbbVie는 기타 글로벌 상업화를 담당합니다. EPCORE™ NHL-1은 3단계로 구성된 개방형, 다기관 안전성 및 예비 유효성 시험입니다. 1단계는 최초 인체 대상 용량 증량 시험이며, 2a단계는 확장 시험, 2a단계는 용량 최적화 시험입니다. 이 시험은 재발성, 진행성 또는 불응성 CD20+ 성숙 B세포 비호지킨 림프종(NHL), 특히 여포성 림프종(FL) 환자를 대상으로 피하 주사 에프코리타맙의 안전성과 유효성을 평가하도록 설계되었습니다. 2a단계 확장 시험에서는 치료 옵션이 제한적인 다양한 유형의 재발성 또는 불응성(R/R) B세포 NHL 환자 3개 코호트에서 에프코리타맙의 안전성과 유효성을 추가로 탐색하기 위해 환자를 모집하고 있습니다. 용량 최적화 단계에서는 2등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 추가로 최소화하고 3등급 이상의 CRS를 완화하기 위한 대체 단계적 용량 요법의 가능성을 평가합니다. BTD 신청에는 이 환자 코호트의 추가 데이터가 포함되었습니다. 확장 단계의 주요 평가 변수는 독립적 검토 위원회가 평가한 전체 반응률이었습니다. 이차 유효성 평가 변수에는 반응 기간, 완전 반응률, 완전 반응 기간, 무진행 생존 기간, 반응까지의 시간(Lugano 기준)이 포함되었습니다. 전체 생존 기간, 다음 치료까지의 시간, 최소 잔존 질병 음성률도 이차 유효성 평가 변수로 평가되었습니다. 에프코리타맙은 Genmab의 독자적인 DuoBody® 기술을 사용하여 개발된 investigational IgG1-bispecific antibody로 피하 주사로 투여됩니다. Genmab의 DuoBody-CD3 기술은 세포 독성 T세포를 표적 세포 유형으로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. 에프코리타맙은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20+ 세포의 T세포 매개 사멸을 유도하도록 설계되었습니다. 에프코리타맙(미국에서는 EPKINLY®, 유럽연합에서는 TEPKINLY® 브랜드명으로 승인)은 전 세계적으로 특정 유형의 거대 B세포 림프종(LBCL), 특히 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 성인 환자에게 규제 승인을 받았습니다. EPKINLY는 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 FDA의 가속 승인 프로그램에 따라 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 여포성 림프종에 대한 에프코리타맙의 사용은 미국 또는 유럽연합에서 승인되지 않았습니다. AbbVie는 국제 시장에 대한 에프코리타맙의 규제 제출을 계속 추진할 것입니다. Genmab과 AbbVie는 다양한 혈액암 치료에서 에프코리타맙의 단독 요법 및 병용 요법으로서의 사용을 지속적으로 평가하고 있습니다. 여기에는 3건의 진행 중인 3상, 개방형, 무작위 시험이 포함됩니다. 여기에는 재발성/불응성 DLBCL 환자를 대상으로 에프코리타맙 단독 요법을 연구자 선택 화학요법과 비교하는 시험(NCT: 04628494), 새로 진단된 DLBCL 성인 환자를 대상으로 R-CHOP과 병용한 에프코리타맙을 평가하는 3상 시험(NCT: 05578976), 재발성/불응성 FL 환자를 대상으로 리툭시맙 및 레날리도마이드(R2)와 병용한 에프코리타맙을 평가하는 3상 임상 시험(NCT: 05409066)이 포함됩니다. 에프코리타맙은 새로 진단된 DLBCL 또는 FL 환자 치료에는 승인되지 않았습니다. 이러한 연구 목적의 사용에 대한 에프코리타맙의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 자세한 내용은 clinicaltrials.gov를 참조하십시오.