Nature, 암 면역 치료의 잠재적 최초 계열 PTPN2/N1 억제제인 ABBV-CLS-484의 발견 및 전임상 결과 발표

AbbVie, PTPN2/N1 억제제 ABBV-CLS-484의 항암 면역 치료 잠재력 공개 [2023년 10월 4일] - AbbVie (NYSE: ABBV)는 Broad Institute of MIT and Harvard, Calico Life Sciences와 협력하여 개발 중인 ABBV-CLS-484가 잠재적으로 최초의 경구용 PTPN2/N1 인산화효소 억제제로서 항암 면역 반응을 강화할 수 있다는 연구 결과와 전임상 데이터를 세계적인 과학 저널 'Nature'에 발표했다고 밝혔습니다. 이번 연구 결과는 ABBV-CLS-484가 새로운 항암 면역 치료 전략으로서의 가능성을 보여줍니다. 'The PTPN2/PTPN1 inhibitor ABBV-CLS-484 unleashes potent anti-tumour immunity'라는 제목으로 발표된 이번 논문은 ABBV-CLS-484의 혁신적인 구조와 설계, 그리고 종양 세포를 표적으로 삼아 성장을 억제하는 동시에 면역 세포의 활성화를 촉진하여 항암 활성을 높이는 이중 작용 메커니즘을 강조합니다. Broad Institute 연구진은 생체 내(in vivo) CRISPR 스크리닝을 통해 단백질 티로신 인산화효소 비수용체 유형 2(PTPN2)와 그와 유사한 PTPN1을 항암 면역 치료의 잠재적 표적으로 확인했습니다. 하지만 이 표적들은 기존에 '약물 개발이 어려운(undruggable)' 대상으로 여겨져 왔습니다. AbbVie 연구진은 구조 기반 약물 설계 및 약물 유사 특성 최적화를 통해 이러한 난제를 극복하고 PTPN2/N1 이중 억제제인 ABBV-CLS-484를 발견했습니다. AbbVie, Broad Institute, Calico의 연구진은 ABBV-CLS-484의 생물학적 특성과 작용 메커니즘을 추가로 규명했습니다. 전임상 연구 결과에 따르면, ABBV-CLS-484 치료는 종양 자체의 인터페론 반응을 증폭시키고, 동물 모델에서 JAK-STAT 신호 전달 경로를 포함한 여러 면역 세포 하위 집단의 활성화 및 기능을 향상시킵니다. 특히 PD-1 차단 요법에 내성을 보이는 마우스 암 모델에서 ABBV-CLS-484 단독 요법은 강력한 항암 면역 반응을 유도했습니다. 생체 내 연구 및 ABBV-CLS-484 치료 마우스의 종양 침윤 림프구 단일 세포 전사체 프로파일링을 통해, ABBV-CLS-484가 종양 미세 환경을 염증화하고 NK 세포 및 CD8+ T 세포의 기능을 촉진한다는 사실이 밝혀졌습니다. T 세포 내에서 ABBV-CLS-484는 후성 유전학적 및 대사적 변화를 유도하여 세포 독성을 증가시키고 T 세포의 피로 및 기능 부전을 감소시키는 독특한 기능 상태를 초래합니다. AbbVie의 Christina Baumgartner 박사는 "PD-1 차단과 같은 면역 치료법은 암 치료에 혁신을 가져왔지만, 많은 환자들이 잘 반응하지 않으며 상당한 미충족 의료 수요가 남아있습니다"라며, "AbbVie의 의약 화학팀의 '약물 개발이 어려운 표적'에 대한 탁월한 노력 덕분에 잠재적으로 최초의 PTPN2/N1 억제제를 보유하게 되었습니다. 이 약물의 생물학적 특성과 작용 메커니즘을 공유하게 되어 기쁘며, 임상에서 추가적인 평가를 기대합니다"라고 말했습니다. Calico의 Marcia Paddock 박사는 "이번 연구는 다양한 전문성을 결합하여 질병 생물학에 대한 이해를 증진시키고 암 환자들을 위한 새로운 치료 전략을 발견하는 협력의 힘을 강력하게 보여줍니다"라며, "AbbVie 및 Broad Institute와 협력하게 된 것을 자랑스럽게 생각하며, 이 혁신적인 면역 치료법의 임상 연구에서 추가적인 진전을 공유하기를 기대합니다"라고 덧붙였습니다. ABBV-CLS-484는 현재 고형암을 대상으로 AbbVie와 Calico가 주도하는 1상 임상 시험(NCT04777994)에 참여 중이며, 암 치료제로 임상 평가에 들어간 최초의 활성 부위 인산화효소 억제제입니다. Broad Institute의 Robert Manguso 박사는 "면역 반응의 작동 방식을 평가할 수 있는 전례 없는 기회입니다"라며, "임상 연구에서 이 신호 전달 경로를 더 깊이 탐구할 수 있다는 점이 매우 중요합니다"라고 전했습니다. AbbVie는 심각한 건강 문제를 해결하고 미래의 의료 과제를 해결하는 혁신적인 의약품과 솔루션을 발견하고 제공하는 것을 사명으로 합니다. 면역학, 종양학, 신경학, 안과 등 주요 치료 영역에서 주목할 만한 영향을 미치고자 노력하고 있으며, Allergan Aesthetics 포트폴리오의 제품 및 서비스를 제공합니다. Calico (Calico Life Sciences LLC)는 인간 노화의 생물학적 과정을 이해하기 위해 첨단 기술과 모델 시스템을 활용하는 연구 개발 회사입니다. Calico는 이러한 지식을 바탕으로 사람들이 더 오래 건강하게 살 수 있도록 돕는 중재책을 개발할 것입니다.