AbbVie, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 대상 Venetoclax의 3상 CANOVA 연구 결과 발표

AbbVie, 다발골수종 치료제 '베네토클락스' 3상 임상 결과 발표 [2023년 9월 29일] AbbVie는 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 베네토클락스(VENCLEXTA®/VENCLYXTO®)와 덱사메타손 병용 요법의 3상 CANOVA 연구 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 그리스 아테네에서 열리는 국제골수종학회(International Myeloma Society Annual Meeting)에서 공개되었습니다. CANOVA 연구는 t(11;14) 양성 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자 2회 이상 치료 경험이 있는 환자를 대상으로 베네토클락스+덱사메타손(VenDex) 병용 요법과 비교 약물인 포말리도마이드+덱사메타손(PomDex) 병용 요법의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 연구 결과, VenDex 병용 요법은 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)에서 유의미한 개선을 보이지 못했습니다. VenDex 투여군의 중앙값 PFS는 9.9개월로, PomDex 투여군의 5.8개월보다 길었으나 통계적 유의성에 도달하지는 못했습니다 (HR = 0.823, 95% CI: (0.596, 1.136); p-value 0.237). 하지만 CANOVA 연구의 일부 사전 지정된 2차 평가 변수에서는 긍정적인 결과가 관찰되었습니다. 전체 반응률(ORR)은 VenDex 투여군에서 62%로, PomDex 투여군의 35%보다 유의미하게 높았습니다 (명목 p-value <0.001). 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 이상의 반응률 역시 VenDex 투여군에서 39%로, PomDex 투여군의 14%보다 높았습니다 (명목 p-value <0.001). 전체 생존기간(OS) 중앙값은 VenDex 투여군에서 32.4개월로, PomDex 투여군의 24.5개월보다 길었습니다 (HR 0.697 (95% CI: 0.472, 1.029); 명목 p-value 0.067). 이 외에도 연구자 평가에 따른 PFS 중앙값은 VenDex 투여군에서 9.1개월로, PomDex 투여군의 4.9개월보다 길었습니다 (HR = 0.737, (95% CI: 0.543, 1.000); 명목 p-value 0.050). 또한, 다음 치료까지의 기간(TTNT) 중앙값은 VenDex 투여군에서 21.2개월로, PomDex 투여군의 8.3개월보다 유의미하게 길었습니다 (HR 0.546 (95% CI: 0.385, 0.776); 명목 p-value 0.001). VenDex 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. VenDex 투여군에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(>20%)은 감염(61%), 설사(41%), 림프구 감소증(24%), 메스꺼움(22%)이었습니다. PomDex 투여군에서는 호중구 감소증(63%), 감염(57%), 혈소판 감소증(39%), 빈혈(35%)이 가장 흔하게 보고되었습니다. 다발골수종은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 혈액암으로, 많은 환자들이 치료 발전에도 불구하고 재발을 경험하며 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다. t(11;14) 바이오마커는 다발골수종에서 가장 흔한 염색체 전좌로, BCL-2 단백질의 과발현을 나타낼 수 있습니다. AbbVie의 종양학 혈액학 치료 분야 책임자인 Mariana Cota Stirner 박사는 "CANOVA 연구가 1차 평가 변수를 충족하지는 못했지만, 연구에서 관찰된 긍정적인 경향을 바탕으로 향후 보건 당국과 데이터를 논의할 예정"이라며, "AbbVie는 다발골수종 환자를 포함한 전 세계 혈액암 환자들의 표준 치료를 향상시키기 위해 최선을 다할 것"이라고 밝혔습니다. 베네토클락스는 현재 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 치료제로 승인받았습니다. 현재까지 베네토클락스는 다발골수종 치료제로 어떠한 규제 당국에서도 승인받지 않았습니다. 베네토클락스는 미국에서는 AbbVie와 Genentech(Roche Group 소속)가 공동으로 판매하며, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 단독으로 판매하고 있습니다. CANOVA 연구의 1차 평가 변수는 독립적 중앙 검토(IRC)에 의해 평가된 PFS였습니다. 2차 평가 변수에는 전체 반응률(ORR), VGPR 이상 반응률, 전체 생존기간(OS), 그리고 차세대 염기서열 분석을 통한 골수 흡인 샘플의 중앙 집중식 검사를 통해 측정된 10^-5 임계값에서의 미세잔존질환(MRD) 음성률이 포함되었습니다. 다발골수종은 형질 세포가 통제 불능으로 증식하여 골수에 축적되는 혈액암의 한 종류입니다. 2020년 전 세계적으로 약 176,000명이 다발골수종 진단을 받았으며, 117,000명이 이 질병으로 사망했습니다. 다발골수종 환자의 약 16%에서 24%는 t(11;14) 염색체 전좌를 가지고 있으며, 이는 가장 흔하게 발견되는 염색체 전좌입니다. 거의 모든 다발골수종 환자는 결국 재발하며, 이는 좋지 않은 예후와 관련이 있고 각 재발 후의 완화 기간은 이전보다 짧아지는 경향이 있습니다. VENCLEXTA/VENCLYXTO(베네토클락스)는 B세포 림프종-2(BCL-2) 단백질에 선택적으로 결합하여 억제하는 최초의 계열 약물입니다. 일부 혈액암에서는 BCL-2 단백질이 암세포의 자연적인 사멸 과정인 세포 사멸(apoptosis)을 방해합니다. 베네토클락스는 BCL-2 단백질을 표적으로 하여 세포 사멸 과정을 복원하는 데 도움을 줍니다. VENCLEXTA/VENCLYXTO는 AbbVie와 Roche가 공동 개발했으며, 미국에서는 AbbVie와 Genentech가 공동으로, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 단독으로 판매하고 있습니다. 두 회사는 BCL-2 연구와 다양한 혈액암 및 기타 암종에 대한 베네토클락스의 임상 시험 연구에 전념하고 있습니다. 베네토클락스는 미국을 포함한 80개국 이상에서 승인되었습니다.