AbbVie와 Genmab, 재발/불응성 여포성 림프종 환자 대상 Epcoritamab (DuoBody®-CD3xCD20) 평가 1/2상 EPCORE™ NHL-1 임상시험의 긍정적인 최상위 결과 발표

애브비(AbbVie)와 젠맵(Genmab), 재발성/불응성 여포성 림프종 치료제 '엡코리타맙' 임상 1/2상 긍정적 결과 발표 애브비(AbbVie, NYSE: ABBV)와 젠맵(Genmab, Nasdaq: GMAB)은 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 환자를 대상으로 엡코리타맙(Epcoritamab, DuoBody®-CD3xCD20)의 임상 1/2상 EPCORE™ NHL-1 시험에서 긍정적인 탑라인(topline) 결과를 얻었다고 27일 발표했습니다. 이번 임상 시험은 최소 두 가지 이상의 전신 요법을 받은 성인 환자 128명을 대상으로 진행되었으며, 이 중 70.3%는 항-CD20 단클론 항체와 알킬화제에 모두 불응성이었습니다. 엡코리타맙은 애브비와 젠맵이 항암 협력의 일환으로 공동 개발 중인 investigational T세포 관여 이중 특이항체(T-cell engaging bispecific antibody)로, 피하 주사로 투여됩니다. 애브비의 혈액학 치료 영역 책임자인 Mariana Cota Stirner 박사는 "이번 탑라인 결과는 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자들에게 잠재적인 치료 옵션으로서 엡코리타맙의 임상적 프로파일을 더욱 뒷받침해 준다는 점에서 고무적"이라며, "파트너사인 젠맵과 함께 이러한 결과가 B세포 악성 종양 환자들에게 핵심 치료법을 발전시키려는 우리의 목표에 한 걸음 더 다가가게 할 수 있기를 바란다"고 밝혔습니다. EPCORE™ NHL-1 임상 시험은 엡코리타맙의 안전성과 예비 유효성을 평가하는 공개 임상 시험으로, 1상 용량 증량 부분, 2a상 확장 부분, 2a상 최적화 부분으로 구성됩니다. 이번 코호트의 탑라인 결과에서 독립적 검토 위원회(IRC)가 확인한 전체 반응률(ORR)은 82%로, 유효성 예측 기준치를 초과했습니다. 반응 기간(DOR) 중앙값은 아직 도달하지 않았으며, 추가 추적 관찰이 필요합니다. 해당 코호트 환자들의 이전 치료 요법 중앙값은 3회였습니다(범위: 2회~9회). 이번 분석 시점에서 엡코리타맙과 관련하여 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응은 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 66.4%에서 발생했으며, 이 중 1.6%는 Grade 3 이상이었습니다. 임상 시험의 최적화 부분에서는 CRS 위험을 추가로 완화하기 위한 대체 단계적 용법(step-up dosing regimens)을 계속 평가 중이며, 예비 데이터는 긍정적인 것으로 나타났습니다. 본 임상 시험의 전체 결과는 향후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. EPCORE™ NHL-1 임상 시험은 엡코리타맙의 피하 주사 투여에 대한 공개, 다기관 안전성 및 예비 유효성 시험으로, 1상 첫 인간 대상 용량 증량 부분, 2a상 확장 부분, 2a상 용량 최적화 부분으로 구성됩니다. 이 시험은 재발성, 진행성 또는 불응성 CD20 양성 성숙 B세포 비호지킨 림프종(NHL), 특히 여포성 림프종(FL) 환자를 대상으로 엡코리타맙의 피하 주사 투여를 평가하도록 설계되었습니다. 2a상 확장 부분에서는 치료 옵션이 제한적인 다양한 유형의 재발성 또는 불응성(R/R) B세포 NHL 환자군 세 곳에서 엡코리타맙의 안전성과 유효성을 추가로 탐색하기 위해 추가 환자를 등록하고 있습니다. 용량 최적화 부분에서는 Grade 2 CRS를 최소화하고 Grade 3 이상의 사이토카인 방출 증후군을 완화하기 위한 대체 단계적 용법의 가능성을 평가합니다. 확장 부분의 주요 평가 변수는 독립적 검토 위원회가 평가한 전체 반응률이었습니다. 이차 유효성 평가 변수에는 반응 기간, 완전 반응률, 완전 반응 기간, 무진행 생존 기간, 반응 시간(루가노 기준에 따름) 등이 포함되었습니다. 전체 생존 기간, 다음 치료까지의 시간, 최소 잔존 질환 음성률도 이차 유효성 평가 변수로 평가되었습니다. 여포성 림프종(FL)은 일반적으로 B세포 림프구에서 발생하는 느린 성장성의 비호지킨 림프종입니다. FL은 전체 NHL의 20~30%를 차지하는 두 번째로 흔한 NHL 유형이며, 서구권에서는 모든 림프종의 10~20%를 차지합니다. FL은 느린 성장성 림프종이지만, 기존 치료법으로는 완치가 어려운 것으로 간주됩니다. 엡코리타맙은 젠맵의 독자적인 DuoBody® 기술을 사용하여 개발된 investigational IgG1 이중 특이항체로 피하 주사로 투여됩니다. 젠맵의 DuoBody-CD3 기술은 세포 독성 T세포를 표적 세포 유형으로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. 엡코리타맙은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20 양성 세포의 T세포 매개 사멸을 유도하도록 설계되었습니다. 엡코리타맙-바이습(Epcoritamab-bysp, EPKINLY™)은 최근 미국에서 승인되었으며, 두 가지 이상의 전신 요법 후 발생한 미지정(NOS) 확산성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 느린 림프종에서 발생하는 DLBCL, 고등급 B세포 림프종(HGBL)을 포함한 성인 환자의 재발성/불응성(R/R) 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 반응률과 반응 지속 기간에 근거하여 가속 승인된 것입니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 2022년 10월, 두 가지 이상의 전신 요법 후 R/R DLBCL 환자 치료를 위한 엡코리타맙의 판매 허가 신청서가 제출되었으며, 유럽 의약품청(EMA)의 검증을 받았습니다. 또한, 2022년 12월, 일본 후생노동성에 두 가지 이상의 전신 요법 후 R/R 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 치료를 위한 엡코리타맙의 신약 신청이 제출되었습니다. 엡코리타맙은 유럽 연합과 일본에서는 아직 승인되지 않았습니다. 두 회사는 미국과 일본에서의 상업적 책임을 공유하며, 애브비는 향후 글로벌 상업화를 담당합니다. 애브비는 연중 미국과 일본을 제외한 국제 시장 전반에 걸쳐 엡코리타맙에 대한 규제 제출을 계속 추진할 예정입니다. 젠맵과 애브비는 다양한 혈액암에서 단독 요법 및 병용 요법으로서 엡코리타맙의 사용을 계속 평가하고 있습니다. 여기에는 R/R DLBCL 환자에서 단독 요법으로 엡코리타맙을 평가하는 진행 중인 3상 공개 무작위 시험(NCT: 04628494), 새로 진단된 DLBCL 성인 환자에서 병용 요법으로 엡코리타맙을 평가하는 진행 중인 3상 공개 무작위 시험(NCT: 05578976), R/R FL 환자에서 병용 요법으로 엡코리타맙을 평가하는 3상 공개 임상 시험(NCT: 05409066)이 포함됩니다. 엡코리타맙은 새로 진단된 DLBCL 또는 FL 환자 치료에는 승인되지 않았습니다. 이러한 조사 용도에 대한 엡코리타맙의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 자세한 내용은 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다.