ImmunoGen, EHA 2023 학회에서 Pivekimab Sunirine의 Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm에 대한 CADENZA 임상 시험 업데이트 결과 발표

면역항암제 전문기업 ImmunoGen, BPDCN 치료제 'pivekimab sunirine' 임상 2상 중간 결과 발표 [2023년 6월 9일] - 항체-약물 접합체(ADC) 분야를 선도하는 ImmunoGen Inc.(Nasdaq: IMGN)가 희귀 혈액암인 모세포성 수지상세포 백혈병(BPDCN) 환자를 대상으로 진행 중인 'pivekimab sunirine'(이하 pivekimab)의 임상 2상 CADENZA 시험 중간 분석 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 오는 6월 11일 독일 프랑크푸르트에서 열리는 유럽혈액학회(EHA) 2023 연례 학술대회에서 구두 발표될 예정입니다. CADENZA 임상시험은 새로 진단된 BPDCN 환자뿐만 아니라, 기존에 다른 혈액암을 앓고 있거나 동시에 앓고 있는 환자(PCHM)까지 포함하여 등록을 진행하고 있습니다. ImmunoGen은 미국 식품의약국(FDA)과 협의하여, 새로 진단된 BPDCN 환자 중 완전 관해(CR) 또는 복합 완전 관해(CRc)를 달성한 환자를 대상으로 효능 분석을 진행할 예정이며, 이는 주요 평가 지표가 됩니다. 2차 평가 지표는 완전 관해(CR/CRc) 지속 기간입니다. 재발/불응성(R/R) 환자군 등록은 완료되었으며, 새로 진단된 환자군 등록은 올해 안에 완료하고 2024년 상반기 중 주요 결과(top-line data)를 발표할 것으로 예상됩니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터의 Naveen Pemmaraju 교수는 "BPDCN은 생존율이 매우 낮고 치료 옵션이 제한적이며 독성이 강한 희귀하고 공격적인 혈액암"이라며, "더 많은 환자를 대상으로 한 이번 중간 분석 결과는 고무적이며, 새로 진단된 환자와 재발/불응성 환자 모두에서 인상적인 항종양 활성과 지속적인 반응을 보여주었다"고 밝혔습니다. 또한, "외래 환자 투여가 가능하다는 점은 이 어려운 질환에 대한 pivekimab의 유망하고 새로운 치료 옵션으로서의 잠재력을 강화한다"고 덧붙였습니다. 이번 EHA 2023에서 발표될 '모세포성 수지상세포 백혈병 환자에서 CD123 표적 항체-약물 접합체인 pivekimab sunirine의 등록 가능 연구 중간 분석'의 주요 발표자는 Naveen Pemmaraju 교수이며, 발표 ID는 S139입니다. pivekimab은 21일 주기로 1일차에 0.045 mg/kg 용량으로 투여되며, 약 30분간의 외래 환자 주입으로 진행됩니다. 2023년 5월 19일 데이터 마감 기준, 총 79명의 BPDCN 환자(신규 진단 30명, 재발/불응성 49명) 데이터를 분석했습니다. 주요 중간 분석 및 업데이트된 안전성 및 효능 결과는 다음과 같습니다. 효능 신규 진단 환자(de novo 및 PCHM 포함)에서 객관적 반응률(ORR, CR, CRc, CRh, CRi, PR 포함)은 80%(30명 중 24명)였으며, 복합 완전 관해율(CCR, CR, CRc, CRh, CRi 포함)은 73%(30명 중 22명)를 기록했습니다. 추가로 1명의 환자가 조혈모세포 이식 후 CR을 달성했습니다. 신규 진단 환자군에서 모든 반응자의 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 12.7개월이었습니다. 재발/불응성 환자에서는 객관적 반응률(ORR)이 33%(49명 중 16명)였으며, 복합 완전 관해율(CCR)은 20%(49명 중 10명)였습니다. 이 중에는 이전에 고강도 화학요법 및/또는 이식을 실패한 환자들도 포함됩니다. 재발/불응성 환자군에서 모든 반응자의 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 7.1개월이었습니다. 안전성 pivekimab은 관리 가능한 안전성을 지속적으로 보여주고 있으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응(TEAEs, 모든 등급 [3등급 이상 사건])은 말초 부종(46% [10%]), 혈소판 감소증(27% [19%]), 피로(25% [4%]), 주입 관련 반응(25% [4%]), 변비(23% [0%]), 메스꺼움(22% [0%]), 빈혈(20% [8%]), 두통(19% [4%]), 호중구 감소증(18% [17%]), 설사(17% [0%]), 저칼륨혈증(17% [3%]), 호흡곤란(15% [1%]), 고혈당증(15% [6%]), 발열(15% [1%]) 등입니다. 모세혈관 누출 증후군(capillary leak syndrome) 또는 사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome)은 보고되지 않았습니다. pivekimab 관련 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 3%였습니다. 신규 진단 환자에서의 30일 사망률은 0%였으며, 재발/불응성 환자에서는 4%(질병 진행으로 인한 사망 2건)였습니다. ImmunoGen의 Anna Berkenblit 최고 의학 책임자는 "올해 CADENZA 임상시험 등록을 완료하고, 특히 신규 진단 BPDCN 환자군에서 관찰된 73%의 CCR률과 더 진행된 재발/불응성 질환 환자에서도 나타난 반응에 만족한다"며, "유망한 항종양 활성, 모세혈관 누출 또는 사이토카인 방출 증후군이 관찰되지 않은 관리 가능한 안전성, 그리고 외래 투여의 편의성을 고려할 때, pivekimab은 BPDCN 환자들에게 중요한 치료 옵션이 될 수 있을 것으로 믿는다"고 말했습니다. pivekimab sunirine은 BPDCN, 급성 골수성 백혈병(AML) 및 기타 CD123 양성 혈액암 치료를 위해 임상 개발 중인 CD123 표적 ADC입니다. 현재 BPDCN 환자를 대상으로 단독 요법으로, 그리고 치료받지 않은 환자 및 재발/불응성 AML 환자를 대상으로 Vidaza®(azacitidine) 및 Venclexta®(venetoclax)와 병용 요법으로 평가되고 있습니다. pivekimab은 ImmunoGen의 새로운 인돌리노벤조디아제핀(IGN) 페이로드를 사용하며, 이는 DNA를 알킬화하고 가교 없이 단일 가닥 절단을 유발합니다. IGN은 종양 세포에 대해 높은 효능을 보이면서도 다른 DNA 표적 페이로드에 비해 정상 골수 전구 세포에 대한 독성은 낮은 것으로 설계되었습니다. 유럽의약품청(EMA)은 2020년 6월 BPDCN 치료에 대한 pivekimab의 희귀의약품 지정을 승인했으며, 미국에서도 동일한 지정을 보유하고 있습니다. 2020년 10월, FDA는 재발/불응성 BPDCN에 대한 pivekimab의 혁신 치료제 지정을 승인했습니다. BPDCN은 백혈병과 림프종의 특징을 모두 가지는 드문 형태의 혈액암으로, 특징적인 피부 병변, 림프절 침범, 그리고 골수 전이가 빈번하게 발생합니다. 이 공격적인 암은 종종 줄기세포 이식을 동반하는 집중적인 치료가 필요합니다. CD123 표적 치료제가 승인되었음에도 불구하고, 신규 진단 및 재발/불응성 환자 모두에게 미충족 의료 수요는 여전히 높습니다. ImmunoGen은 암 환자의 치료 결과를 개선하기 위해 차세대 항체-약물 접합체(ADC)를 개발하고 있습니다. 향상된 항종양 활성과 유리한 내약성 프로파일을 가진 표적 치료제를 개발함으로써, 암의 진행을 막고 환자들에게 더 많은 '좋은 날'을 제공하는 것을 목표로 합니다. 이를 ImmunoGen은 'TARGET A BETTER NOW™'라는 약속으로 표현합니다. Vidaza®, Venclexta® 및 Elzonris®는 각 소유주의 등록 상표입니다.