ELAHERE®, FRα 양성 백금 불응성 난소암 환자에서 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험 35% 감소 입증

AbbVie, 난소암 치료제 ELAHERE®의 획기적인 임상 결과 발표 [2023년 6월 4일] – 항체-약물 접합체(ADC) 분야의 선두주자인 ImmunoGen Inc.(Nasdaq: IMGN)는 난소암 치료제 ELAHERE®(mirvetuximab soravtansine-gynx)의 3상 확증 임상시험인 MIRASOL의 상세 결과를 발표했습니다. 이 시험은 FRα(folate receptor alpha)-양성 백금 불응성 난소암(PROC) 환자를 대상으로 ELAHERE®와 화학요법을 비교 평가했습니다. MIRASOL 임상시험 결과, ELAHERE®는 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 백금 불응성 난소암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 화학요법 대비 전체 생존 기간(OS) 개선 효과를 입증한 최초의 치료제로 기록되었습니다. 이러한 결과는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었으며, 2023년 베스트 오브 ASCO 프로그램에도 선정되었습니다. 임상시험 책임자인 Kathleen Moore 박사는 "MIRASOL 임상시험의 인상적인 결과는 FRα-양성 PROC 환자에게 ELAHERE®가 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 더욱 강화합니다."라며, "이전 발표된 데이터와 마찬가지로 ELAHERE®는 모든 효능 평가 지표에서 화학요법 대비 개선을 보였으며, 특히 이 환자군에서 전체 생존 기간 개선 효과를 처음으로 입증했습니다. 사망 위험 33% 감소와 함께 차별화되고 잘 규명된 안전성 프로파일은 ELAHERE®가 난소암 환자에게 혁신적인 치료 옵션이 될 수 있음을 재확인시켜 줍니다."라고 덧붙였습니다. MIRASOL 임상시험은 ELAHERE®와 연구자 선택 단일 요법 화학요법(주간 파클리탁셀, 리포솜 독소루비신, 토포테칸)을 비교한 무작위 3상 시험입니다. 이 시험에는 최대 3가지 이전 치료 경험이 있고 FRα 발현이 높은 PROC 환자들이 참여했습니다. 주요 평가 지표는 연구자 평가 무진행 생존 기간(PFS)이었으며, 객관적 반응률(ORR)과 전체 생존 기간(OS)도 주요 이차 평가 지표로 포함되었습니다. 총 453명의 환자가 등록되었으며, 환자들은 이전 치료 횟수와 연구자 선택 화학요법 종류에 따라 분류되었습니다. 환자의 62%는 이전에 베바시주맙을 투여받았고, 55%는 PARP 억제제를 투여받았습니다. 2023년 3월 6일 데이터 마감 기준, 전체 생존 기간 중앙값 추적 관찰 기간은 13.1개월이었습니다. ELAHERE® 투여군 환자의 14%가 연구 약물 치료를 지속한 반면, 화학요법 투여군에서는 3%만이 지속했습니다. ELAHERE® 투여군은 연구자 평가 기준 PFS에서 화학요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. ELAHERE® 투여군의 PFS 중앙값은 5.62개월(95% 신뢰 구간: 4.34-5.95)로, 화학요법 투여군의 3.98개월(95% 신뢰 구간: 2.86-4.47)보다 길었습니다. 이는 ELAHERE® 투여군에서 종양 진행 또는 사망 위험이 35% 감소했음을 의미합니다(위험비(HR): 0.65, 95% 신뢰 구간: 0.52-0.81, p<0.0001). 전체 생존 기간(OS)에서도 ELAHERE®는 화학요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 2023년 3월 6일 기준 204건의 OS 사건이 보고되었으며, ELAHERE® 투여군의 OS 중앙값은 16.46개월(95% 신뢰 구간: 14.46-24.57)로, 화학요법 투여군의 12.75개월(95% 신뢰 구간: 10.91-14.36)보다 길었습니다. 이는 ELAHERE® 투여군에서 사망 위험이 33% 감소했음을 의미합니다(위험비(HR): 0.67, 95% 신뢰 구간: 0.50-0.89, p=0.0046). 객관적 반응률(ORR) 역시 ELAHERE® 투여군에서 42.3%(95% 신뢰 구간: 35.8%-49.0%)로, 화학요법 투여군의 15.9%(95% 신뢰 구간: 11.4%-21.4%)보다 높았습니다. ELAHERE® 투여군에서는 12건의 완전 반응(CR)이 보고된 반면, 화학요법 투여군에서는 CR이 없었습니다. 추가 분석 결과, 베바시주맙을 투여받지 않은 환자군(n=172)에서도 ELAHERE®는 PFS 위험비를 0.66(95% 신뢰 구간: 0.46-0.94, p=0.0210)으로 개선했으며, 베바시주맙을 투여받은 환자군(n=281)에서도 PFS 위험비를 0.64(95% 신뢰 구간: 0.49-0.84, p=0.0011)로 개선했습니다. 전체 생존 기간에서도 베바시주맙을 투여받지 않은 환자군에서 OS 위험비 0.51(95% 신뢰 구간: 0.31-0.86, p=0.0099)을 기록했습니다. 독립 중앙 맹검 평가(BICR) 결과 역시 연구자 평가와 일치했습니다. BICR 기준 PFS 위험비는 0.72(95% 신뢰 구간: 0.56-0.92, p=0.0082)였으며, ORR은 ELAHERE® 투여군에서 36.1%(95% 신뢰 구간: 29.9-42.7)로, 화학요법 투여군의 14.6%(95% 신뢰 구간: 10.3-19.9)보다 높았습니다. ELAHERE®는 전반적으로 양호한 내약성을 보였으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. ELAHERE® 투여군은 화학요법 투여군 대비 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAEs) 발생률(42% vs 54%)과 중대한 이상 반응 발생률(24% vs 33%)이 낮았습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 용량 지연은 양쪽 군에서 54%로 동일했으나, 용량 감소는 ELAHERE® 투여군에서 34%, 화학요법 투여군에서 24%로 나타났습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 투약 중단은 ELAHERE® 투여군에서 9%, 화학요법 투여군에서 16%였습니다. ELAHERE®의 안전성 프로파일은 주로 경미한 수준의 안과 및 위장관 이상 반응으로 구성되었습니다. ImmunoGen의 최고 의학 책임자인 Anna Berkenblit 박사는 "MIRASOL 임상시험 결과가 ASCO에서 주목받게 되어 매우 기쁘다"며, "백금 불응성 질환에서 전체 생존 기간을 연장시키는 최초의 신규 치료제로서, 그리고 이전 베바시주맙 사용 여부와 관계없이 일관된 효능을 보이는 ELAHERE®는 난소암 치료 패러다임에 필요한 중요한 발전입니다. 올해 하반기 유럽 및 미국에 품목 허가를 신청하고, 해당 환자들에게 이 바이오마커 기반 ADC를 제공하기 위해 ELAHERE®의 광범위한 개발 프로그램을 계속 진행할 것입니다."라고 밝혔습니다. ELAHERE®는 2022년 11월, 미국 식품의약국(FDA)으로부터 FRα-양성, 백금 불응성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자 중 1~3회의 전신 치료를 받은 환자를 대상으로 가속 승인을 받았습니다. 한편, ImmunoGen은 ASCO 연례 회의에서 두 건의 임상 진행 포스터 발표도 진행했습니다. 하나는 백금 민감성 난소암 환자를 대상으로 한 ELAHERE®와 베바시주맙 병용 유지 요법을 평가하는 GLORIOSA 임상 3상 연구에 관한 것이며, 다른 하나는 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 Pivekimab Sunirine 병용 요법 연구에 관한 것입니다.