ELAHERE®, FRα 양성 백금 불응성 난소암 환자 대상 3상 MIRASOL 임상시험에서 전체 생존율 개선 효과 입증

ABBVIE (ABBV), 난소암 치료제 ELAHERE®의 3상 임상시험에서 전체 생존율 개선 효과 확인 [WALTHAM, Mass.] - 항암 치료 분야의 선두 주자인 ImmunoGen Inc.(Nasdaq: IMGN)는 오늘, 백금 불응성 난소암 환자를 대상으로 한 3상 확증 임상시험인 MIRASOL(GOG 3045/ENGOT OV-55)의 톱라인 데이터를 발표했습니다. 해당 임상시험은 1~3회 이전 치료 경험이 있는 FRα(folate receptor alpha)-양성 백금 불응성 난소암 환자를 대상으로 ELAHERE®(mirvetuximab soravtansine-gynx)와 화학요법의 안전성 및 유효성을 비교 평가했습니다. 이 데이터를 바탕으로 ImmunoGen은 유럽 의약품청(EMA)에 판매 허가 신청(MAA)과 미국 식품의약국(FDA)에 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출할 계획입니다. MIRASOL 임상시험은 ELAHERE®를 단일 요법 화학요법(주간 파클리탁셀, 페길화 리포솜 독소루비신 또는 토포테칸)과 비교한 무작위 배정 3상 임상시험입니다. 임상시험 대상자는 Ventana FOLR1 Assay를 통해 높은 수준의 FRα 발현을 보이는 백금 불응성 난소암 환자로, 최대 3가지 이전 요법 경험이 있는 환자들입니다. 임상시험의 주요 평가 변수는 연구자 평가에 따른 무진행 생존기간(PFS)이었으며, 객관적 반응률(ORR)과 전체 생존기간(OS)은 주요 이차 평가 변수였습니다. MIRASOL 임상시험의 주요 결과는 다음과 같습니다. 총 453명의 환자가 등록되었으며, 이 중 14%는 1회, 39%는 2회, 47%는 3회의 이전 요법 경험이 있었습니다. 환자의 62%는 이전에 베바시주맙을 투여받았고, 55%는 PARP 억제제를 투여받았습니다. 2023년 3월 6일 데이터 기준, 전체 생존기간(OS)에 대한 중앙 추적 관찰 기간은 13.1개월이었으며, ELAHERE® 투여군에서는 14%의 환자가 연구 약물 치료를 지속한 반면, 단일 요법 화학요법 투여군에서는 3%만이 치료를 지속했습니다. ELAHERE®는 단일 요법 화학요법 대비 전체 생존기간(OS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 2023년 3월 6일 기준 204건의 OS 사건이 보고되었으며, ELAHERE® 투여군의 중앙 OS는 16.46개월로 단일 요법 화학요법 투여군의 12.75개월보다 길었습니다. 위험비(HR)는 0.67(p=0.0046)로, ELAHERE® 투여군에서 사망 위험이 33% 감소했습니다. 또한, ELAHERE®는 연구자 평가에 따른 무진행 생존기간(PFS)에서도 단일 요법 화학요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 위험비(HR)는 0.65(p<0.0001)로, ELAHERE® 투여군에서 종양 진행 또는 사망 위험이 35% 감소했습니다. ELAHERE® 투여군의 중앙 PFS는 5.62개월로, 단일 요법 화학요법 투여군의 3.98개월보다 길었습니다. 연구자 평가에 따른 객관적 반응률(ORR)은 ELAHERE® 투여군에서 42.3%로, 12건의 완전 관해(CR)를 포함했습니다. 반면, 단일 요법 화학요법 투여군에서는 15.9%의 ORR을 보였으며, 완전 관해는 없었습니다. 독립 중앙 맹검 평가에서도 PFS 및 ORR 결과는 연구자 평가와 일치했습니다. ELAHERE®의 안전성 프로파일은 이전과 마찬가지로 주로 경증의 안과 및 위장관 관련 이상 반응이었습니다. 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 단일 요법 화학요법과 비교했을 때, ELAHERE® 투여군은 다음과 같은 낮은 비율의 이상 반응을 보였습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAEs): 42% 대 54% 중대한 이상 반응: 24% 대 33% 연구 약물 중단으로 이어진 TEAEs: 9% 대 16% ImmunoGen의 수석 부사장 겸 최고 의학 책임자인 Anna Berkenblit 박사는 "MIRASOL 임상시험의 긍정적인 톱라인 결과에 매우 기쁘게 생각합니다. 인상적인 유효성 데이터와 일관된 안전성 데이터가 백금 불응성 난소암 환자에게 ELAHERE®가 제공하는 이점을 더욱 강화할 것이라고 믿습니다. 특히 ELAHERE®는 이 환자군에서 전체 생존율 개선 효과를 입증한 최초의 약물입니다. 이러한 결과는 매우 주목할 만하며, MIRASOL 임상시험에 참여한 모든 환자와 의료진에게 감사를 표합니다. 올해 후반에 열리는 의학 학회에서 임상시험의 전체 데이터를 발표할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. ImmunoGen의 사장이자 최고 경영자인 Mark Enyedy는 "MIRASOL 데이터는 ELAHERE®가 FRα-양성 백금 불응성 난소암 치료를 위한 최초의 바이오마커 기반 ADC임을 보여주며, 환자와 우리 조직 모두에게 중요한 이정표가 될 것입니다. 이 데이터가 유럽 및 기타 지역에서의 판매 허가 추진과 미국에서의 정식 승인 신청의 기반이 될 것이라고 믿으며, 전 세계 FRα-양성 환자들에게 ELAHERE®를 제공하려는 우리의 목표를 지원하고, 백금 민감성 질환을 포함한 더 넓은 환자군으로 이 치료법을 확대하려는 임상 개발 프로그램에 대한 확신을 강화할 것입니다. ELAHERE®의 차별화된 안전성 및 유효성 데이터는 우리의 선도적인 ADC 플랫폼과 고형 종양 및 혈액 악성 종양에 대한 새로운 ADC의 광범위한 임상 파이프라인을 더욱 검증합니다."라고 덧붙였습니다. 2022년 11월, 미국 FDA는 1~3회 이전 전신 치료 요법을 받은 FRα-양성, 백금 불응성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자 치료를 위해 ELAHERE®에 대해 ORR 및 반응 지속 기간 데이터를 기반으로 가속 승인을 부여했습니다. MIRASOL 임상시험 결과를 바탕으로 ImmunoGen은 올해 하반기에 유럽 의약품청에 MAA를, FDA에 sBLA를 제출할 계획입니다. 난소암은 미국에서 부인과 암 중 사망률이 가장 높은 암입니다. 매년 약 20,000명의 환자가 진단받고 13,000명이 사망합니다. 대부분의 환자는 말기 질환으로 진단되며, 일반적으로 수술 후 백금 기반 화학요법을 받습니다. 안타깝게도 대다수의 환자는 결국 치료가 어려운 백금 불응성 질환으로 진행됩니다. 이러한 상황에서 표준 치료법인 단일 요법 화학요법은 낮은 반응률, 짧은 반응 지속 기간, 그리고 상당한 독성과 관련이 있습니다. ELAHERE®(mirvetuximab soravtansine-gynx)는 FRα 결합 항체, 분해 가능한 링커, 그리고 표적 암세포를 사멸시키도록 설계된 강력한 튜불린 억제제인 maytansinoid 페이로드 DM4로 구성된 최초의 ADC입니다. ELAHERE®는 FDA 승인 검사를 통해 환자를 선택하며, FRα-양성, 백금 불응성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 종양 반응률 및 반응 지속 기간 데이터를 기반으로 가속 승인되었으며, 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 지속적인 승인이 이루어질 수 있습니다. 중요 안전성 정보: ELAHERE®는 시력 저하, 각막염, 안구 건조증, 광선 공포증, 안구 통증 및 포도막염을 포함한 심각한 안과 독성을 유발할 수 있습니다. ELAHERE® 치료 시작 전, 매 2주기마다 첫 8주기 동안, 그리고 임상적으로 필요할 때 시력 검사 및 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행해야 합니다. 예방적 인공 눈물과 국소 스테로이드 점안액을 투여해야 합니다. 안과 독성이 개선될 때까지 ELAHERE® 투여를 보류하고 동일하거나 감량된 용량으로 재개할 수 있습니다. 4등급 안과 독성의 경우 ELAHERE® 투여를 중단해야 합니다.