AbbVie, RINVOQ®(upadacitinib)의 중등도에서 중증 활성 크론병 치료에 대한 유럽 위원회 승인 발표

AbbVie, 크론병 치료제 RINVOQ® 유럽 판매 승인 획득 [2023년 4월 17일] – 글로벌 바이오 제약 기업 AbbVie (티커: ABBV)는 오늘, 유럽연합 집행위원회(EC)가 성인 중등도에서 중증의 활동성 크론병 치료를 위한 RINVOQ® (성분명: upadacitinib)의 판매를 승인했다고 발표했습니다. 이는 RINVOQ®가 유럽연합에서 획득한 일곱 번째 적응증이며, 크론병 치료 분야에서는 최초이자 유일한 경구용 야누스키나아제(JAK) 억제제입니다. 이번 승인은 AbbVie의 염증성 장질환(IBD) 포트폴리오 내에서 1년도 채 되지 않아 세 번째로 승인된 위장관 질환 치료제라는 점에서 의미가 있습니다. 임상 연구 결과, RINVOQ® 투여 환자들은 위약 투여 환자 대비 12주 및 52주 시점에서 공동 1차 평가변수인 내시경적 반응 및 임상적 관해, 그리고 주요 2차 평가변수인 스테로이드 없는 임상적 관해 달성 비율이 유의미하게 높았습니다. 크론병에서의 안전성 결과는 RINVOQ®의 기존 안전성 프로파일과 전반적으로 일관된 것으로 나타났습니다. 크론병은 위장관 내 염증을 특징으로 하는 만성 전신 질환으로, 진행성 질환이며 수술을 포함한 긴급 의료 조치가 필요한 합병증을 유발할 수 있습니다. AbbVie의 연구개발 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Thomas Hudson 박사는 "RINVOQ®가 크론병 치료제로 유럽연합 집행위원회의 승인을 받은 것은 환자들에게 매일 복용 가능한 최초이자 유일한 경구 치료제를 제공하게 되었다는 점에서 중요한 이정표"라며, "기존 치료법으로는 모든 환자가 치료 목표를 달성할 만큼 충분한 질병 조절을 이루지 못하는 경우가 있어, 우리는 새로운 치료 옵션으로 IBD 포트폴리오를 확장하는 도전을 계속하고 있다"고 말했습니다. 이번 유럽연합 집행위원회의 승인은 두 건의 유도 요법 연구(U-EXCEED, U-EXCEL)와 한 건의 유지 요법 연구(U-ENDURE) 데이터를 기반으로 이루어졌습니다. RINVOQ® 45mg을 이용한 유도 연구 및 RINVOQ® 15mg, 30mg을 이용한 유지 연구에서 위약 대비 공동 1차 평가변수 및 주요 2차 평가변수에 대한 통계적 유의성이 입증되었습니다. 주요 임상 결과는 다음과 같습니다. 공동 1차 평가변수: 내시경적 반응: U-EXCEED 및 U-EXCEL 연구에서 RINVOQ® 45mg 투여 환자의 35%, 46%가 12주차에 내시경적 반응을 보인 반면, 위약 투여 환자는 각각 4%, 13%에 그쳤습니다. U-ENDURE 연구에서는 RINVOQ® 15mg 및 30mg 투여 환자의 28%, 40%가 52주차에 내시경적 반응을 보였으며, 위약 투여 환자는 7%였습니다. 임상적 관해: U-EXCEED 및 U-EXCEL 연구에서 RINVOQ® 45mg 투여 환자의 40%, 51%가 12주차에 임상적 관해를 달성했으며, 위약 투여 환자는 각각 14%, 22%였습니다. U-ENDURE 연구에서는 RINVOQ® 15mg 및 30mg 투여 환자의 36%, 46%가 52주차에 임상적 관해를 달성했으며, 위약 투여 환자는 14%였습니다. 주요 2차 및 추가 평가변수: 스테로이드 없는 임상적 관해: U-EXCEED 및 U-EXCEL 연구에서 RINVOQ® 45mg 투여 환자의 37%, 44%가 12주차에 스테로이드 없는 관해를 달성했으며, 위약 투여 환자는 각각 7%, 13%였습니다. U-ENDURE 연구에서는 RINVOQ® 15mg 및 30mg 투여 환자의 35%, 45%가 52주차에 스테로이드 없는 관해를 달성했으며, 위약 투여 환자는 14%였습니다. 점막 치유: U-EXCEED 및 U-EXCEL 연구에서 RINVOQ® 45mg 투여 환자의 17%, 25%가 12주차에 SES-CD 궤양 표면 하위 점수 0점을 달성했으며, 위약 투여 환자는 각각 0%, 5%였습니다. U-ENDURE 연구에서는 RINVOQ® 15mg 및 30mg 투여 환자의 13%, 24%가 52주차에 SES-CD 궤양 표면 하위 점수 0점을 달성했으며, 위약 투여 환자는 4%였습니다. (모든 결과에서 명목 p-값 <0.001) 프랑스 낸시 대학병원 소화기내과 염증성 장질환 그룹 책임자인 Laurent Peyrin-Biroulet 박사는 "크론병은 환자들에게 매일 불편함을 야기하는 부담스러운 질환"이라며, "이번 연구들은 RINVOQ®가 환자들에게 중요하고 장기적인 치료에 유익한 내시경적 결과 및 증상 완화와 같은 주요 치료 목표를 달성할 수 있는 능력을 보여주었다"고 평가했습니다. 크론병에서의 RINVOQ® 안전성 프로파일은 기존 RINVOQ®의 안전성 프로파일과 전반적으로 일관되었습니다. 심각한 감염을 포함한 심각한 이상 반응 발생률은 RINVOQ® 투여군과 위약군 간에 유사하게 관찰되었습니다. RINVOQ® 치료군에서 가장 흔한 이상 반응은 비인두염, 여드름, COVID-19였습니다. 악성 종양, 주요 심혈관 사건, 정맥 혈전색전증, 위장관 천공 보고는 드물게 (<1.0건/100 환자-년) 관찰되었습니다. 현재 RINVOQ®는 유럽연합에서 방사선학적 축성 척추관절염, 비방사선학적 축성 척추관절염, 건선성 관절염, 류마티스 관절염, 궤양성 대장염, 성인 및 청소년 아토피 피부염, 그리고 이제 크론병 치료에 승인되어 있습니다. 크론병은 위장관 내 염증을 특징으로 하는 만성 전신 질환으로, 지속적인 설사 및 복통을 유발합니다. 이는 진행성 질환으로, 환자의 상당수에서 시간이 지남에 따라 악화되거나 수술을 포함한 긴급 의료 조치가 필요한 합병증을 유발할 수 있습니다. 크론병의 증상은 예측 불가능하기 때문에, 환자들에게 신체적, 정신적, 경제적으로 상당한 부담을 줍니다. 이번 3건의 임상 3상 연구는 중등도에서 중증의 활동성 크론병 환자를 대상으로 RINVOQ® 45mg의 유도 요법 및 RINVOQ® 15mg, 30mg의 유지 요법에 대한 효능과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 연구입니다. U-EXCEED 및 U-EXCEL 유도 연구의 탑라인 결과는 2021년 12월 및 2022년 2월에 발표되었으며, U-ENDURE 유지 연구의 탑라인 결과는 2022년 5월에 발표되었습니다. RINVOQ®는 AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 선택적이고 가역적인 야누스키나아제(JAK) 억제제입니다. 인간 세포 분석에서 RINVOQ®는 JAK2 쌍을 통해 신호 전달하는 사이토카인 수용체에 비해 JAK1 또는 JAK1/3 신호 전달을 우선적으로 억제합니다. 현재 거대세포동맥염 및 다카야스 동맥염에 대한 upadacitinib (RINVOQ®)의 임상 3상 시험이 진행 중입니다.