미국 식품의약국 , 대부분의 기존 성인 고형암 Opdivo®(nivolumab) 적응증에 대한 피하 주사용 Opdivo Qvantig™(nivolumab 및 hyaluronidase-nvhy) 주사 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 미국 식품의약국(FDA)이 피하 주사형 PD-1 억제제인 Opdivo Qvantig™(nivolumab and hyaluronidase-nvhy)를 승인했다고 발표했습니다. 이 신약은 기존의 정맥 주사형 Opdivo와 동일한 효능을 유지하면서도 투여 시간을 획기적으로 단축시킨 것이 특징입니다. Opdivo Qvantig는 nivolumab과 재조합 인간 히알루론산 분해 효소(rHuPH20)를 함께 제형화한 복합 제품으로, 기존 Opdivo가 승인된 대부분의 성인 고형암 적응증에서 단독 요법, Opdivo와 Yervoy®(ipilimumab) 병용 요법 완료 후 유지 요법, 또는 화학 요법이나 cabozantinib과의 병용 요법으로 사용될 수 있습니다. 이번 승인은 3상 무작위 공개 임상시험인 CheckMate-67T의 결과를 기반으로 합니다. 해당 임상시험에서 Opdivo Qvantig는 정맥 주사형 Opdivo와 비교했을 때 약동학적 노출(PK)에서 비열등성을 입증했으며, 전체 반응률(ORR) 측면에서도 유사한 효능을 보였습니다. 또한, 안전성 프로파일 역시 정맥 주사형 Opdivo와 유사한 것으로 나타났습니다. 로스웰 파크 종합 암 센터의 종양내과 전문의 Saby George 박사는 "피하 주사형 nivolumab의 승인은 환자들에게 기존 정맥 주사형 nivolumab과 동일한 효능과 안전성을 제공하면서도 환자 중심적인 치료 경험을 제공하는 새로운 선택지를 열어주었다"고 평가했습니다. 그는 "Opdivo Qvantig는 3~5분 내에 투여가 완료되어 기존보다 훨씬 빠르며, 환자들이 의료진과 상의하여 다른 치료 방법을 선택하고 집 근처에서 치료받을 수 있는 유연성을 제공할 수 있다"고 덧붙였습니다. CheckMate-67T 임상시험에서 Opdivo Qvantig는 28일간의 시간 평균 농도(Cavgd28) 및 정상 상태에서의 최저 농도(Cminss) 측정 결과, 정맥 주사형 Opdivo 대비 비열등성을 입증했습니다. Cavgd28의 기하 평균 비율(GMR)은 2.10(90% 신뢰 구간: 2.00-2.20)이었으며, Cminss의 GMR은 1.77(90% 신뢰 구간: 1.63-1.93)로 나타났습니다. 주요 이차 평가 변수인 전체 반응률(ORR)은 Opdivo Qvantig 투여군(n=248)에서 24%(95% 신뢰 구간: 19-30)로, 정맥 주사형 Opdivo 투여군(n=247)의 18%(95% 신뢰 구간: 14-24)와 비교하여 Opdivo Qvantig가 유사한 효능을 가짐을 보여주었습니다. 피하 주사 방식은 환자와 의료진에게 치료 장소 선택의 유연성을 제공하며, 준비 및 투여에 필요한 시간을 줄여줄 수 있습니다. CheckMate-67T 임상시험에서 Opdivo Qvantig의 평균 투여 시간은 약 5분이었으며, 대부분의 환자가 주사 중단이나 지연 없이 모든 용량을 투여받았습니다. 이번 승인으로 Opdivo Qvantig는 최초이자 유일하게 피하 주사로 투여되는 PD-1 억제제가 되었습니다. 이는 30분 이상 소요되는 정맥 주사형 Opdivo에 비해 3~5분 만에 투여가 완료되어 환자들에게 더욱 신속한 면역 항암 치료 옵션을 제공하게 됩니다. Opdivo와 Opdivo Qvantig는 폐렴, 대장염, 간염 및 간독성, 내분비병증, 신부전 동반 신염, 피부 부작용, 기타 면역 매개 이상 반응을 포함한 중증 및 치명적인 면역 매개 이상 반응, 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 합병증, 배아-태아 독성, 그리고 다발성 골수종 환자에서 탈리도마이드 유사체 및 덱사메타손에 Opdivo 또는 Opdivo Qvantig를 추가했을 때 사망률 증가와 관련이 있습니다. Opdivo는 주입 관련 반응과 관련이 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Adam Lenkowsky 부사장은 "브리스톨 마이어스 스큅은 환자의 모든 의료 여정에서 도움을 제공하기 위해 최선을 다하고 있다"며, "지난 10년간 Opdivo는 다양한 암종에 걸쳐 사용되는 면역 항암 치료 옵션으로 발전해왔다. 이번 새로운 옵션을 통해 환자들에게 더욱 신속한 투여 방식을 제공함으로써 암 환자들에게 더 큰 도움을 줄 수 있기를 기대한다"고 말했습니다. 암 지원 커뮤니티의 Audrey Davis는 "암 진단을 받는 것은 두렵고 스트레스가 될 수 있다. 환자들이 전통적인 병원 환경 외부에서 치료를 받을 수 있는 유연성을 제공하고 투여 시간을 단축할 수 있는 치료 옵션이 있다는 것은 중요하다"며, "면역 항암 치료 투여 방식의 지속적인 발전이 환자와 간병인들이 어려운 여정을 헤쳐나가는 데 또 다른 선택지를 제공할 수 있다는 점은 매우 고무적"이라고 전했습니다. CheckMate-67T는 이전에 전신 치료를 받은 진행성 또는 전이성 신세포암(ccRCC) 성인 환자를 대상으로 정맥 주사형 Opdivo와 Opdivo Qvantig를 비교 평가한 3상, 무작위, 공개, 비열등성 임상시험입니다. 총 495명의 환자가 4주마다 피하 주사로 Opdivo Qvantig(nivolumab 1,200mg 및 히알루론산 분해 효소 20,000단위, n=248) 또는 2주마다 정맥 주사로 Opdivo(3mg/kg, n=247)를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 주요 공동 평가 변수는 28일간의 시간 평균 농도(Cavgd28)와 정상 상태에서의 최저 농도(Cminss)였습니다. 주요 동등성 평가 변수는 블라인드 독립 중앙 검토에 의해 평가된 전체 반응률이었습니다. CheckMate-67T에서 보고된 주요 안전성 프로파일을 살펴보면, Opdivo Qvantig 투여군(n=247)의 28%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. Opdivo Qvantig 투여 환자 중 1% 이상에서 보고된 가장 빈번한 중대한 이상 반응은 흉막 삼출(1.6%), 폐렴(1.6%), 고혈당증(1.2%), 고칼륨혈증(1.2%), 출혈(1.2%), 설사(1.2%)였습니다. Opdivo Qvantig 투여 환자(n=247)에서 가장 흔한 이상 반응(≥10%)은 근골격통(31%), 피로(20%), 가려움증(16%), 발진(15%), 갑상선 기능 저하증(12%), 설사(11%), 기침(11%), 복통(10%)이었습니다. Opdivo Qvantig 투여 환자 중 3명(1.2%)에서 심근염, 근염, 대장염 합병증과 같은 치명적인 이상 반응이 발생했습니다. 이상 반응으로 인해 연구 치료를 중단한 환자는 10%였습니다. Opdivo Qvantig의 안전성 프로파일은 정맥 주사형 Opdivo의 안전성 프로파일과 유사했습니다. 피하 주사는 피부 아래로 치료제를 전달하는 방식으로, 정맥 주사 방식의 대안입니다. 피하 주사의 잠재적 이점으로는 의료 제공자와 환자에게 가장 적합한 장소에서 치료를 제공받을 수 있는 유연성, 주입 의자 용량에 대한 영향, 그리고 치료 준비 및 투여에 소요되는 시간 단축 등이 있습니다. 또한, 혈관 접근이 어렵거나 포트 설치를 원하지 않는 환자들에게 치료 투여를 간소화할 수 있습니다. 피하 주사 치료는 의료 전문가에 의해 현장 제한 없이 투여될 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. Opdivo Qvantig™(nivolumab and hyaluronidase)는 단독 요법으로, 이전에 정맥 주사형 nivolumab 및 ipilimumab 병용 요법을 받은 성인 진행성 신세포암(RCC) 환자의 1차 치료에 사용됩니다. 사용 제한 사항으로, Opdivo Qvantig는 신세포암 치료를 위해 ipilimumab과 병용하여 사용되지 않습니다. Opdivo Qvantig™(nivolumab and hyaluronidase)는 cabozantinib과 병용하여, 진행성 신세포암(RCC) 성인 환자의 1차 치료에 사용됩니다. Opdivo Qvantig™(nivolumab and hyaluronidase)는 단독 요법으로, 이전에 항혈관신생 요법을 받은 진행성 신세포암(RCC) 성인 환자의 치료에 사용됩니다. Opdivo Qvantig™(nivolumab and hyaluronidase)는 단독 요법으로, 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 성인 환자의 치료에 사용됩니다. Opdivo Qvantig™(nivolumab and hyaluronidase)는 단독 요법으로, 이전에 정맥 주사형 nivolumab 및 ipilimumab 병용 요법을 받은 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 사용 제한 사항으로, Opdivo Qvantig는 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 치료를 위해 ipilimumab과 병용하여 사용되지 않습니다. Opdivo Qvantig™(nivolumab and hyaluronidase)는 단독 요법으로, 완전히 절제된 IIB, IIC, III 또는 IV기 흑색종 성인 환자의 보조 치료에 사용됩니다. Opdivo Qvantig™(nivolumab and hyaluronidase)는 백금 이중항암화학요법과 병용하여, 절제 가능한(종양 ≥4cm 또는 림프절 양성) 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 수술 전(neoadjuvant) 치료에 사용됩니다. Opdivo Qvantig™(nivolumab and hyaluronidase)는 백금 이중항암화학요법과 병용하여, EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 절제 가능한(종양 >/=4cm 또는 림프절 양성) 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 수술 전(neoadjuvant) 치료에 사용되며, 이후 수술적 절제 후 보조 요법으로 단일 제제 Opdivo Qvantig를 사용합니다. Opdivo Qvantig ™(nivolumab and hyaluronidase)는 단독 요법으로, 백금 기반 화학요법에 진행 또는 실패한 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료에 사용됩니다. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 Opdivo Qvantig 투여 전에 해당 변이에 대한 FDA 승인 치료법으로 질병이 진행되었어야 합니다. 사용 제한 사항으로, Opdivo Qvantig는...