Bristol Myers Squibb, Opdivo® (nivolumab)와 Yervoy® (ipilimumab) 병용 요법에 대한 유럽 위원회 승인 획득 - 미세소포체 불안정성 고위험 또는 불일치 복구 결핍 전이성 대장암 성인 환자 1차 치료제

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)와 여보이(Yervoy) 병용 요법이 유럽연합(EU)에서 특정 대장암 환자들의 1차 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 MSI-H/dMMR(고빈도 현미부수체 불안정성/불일치 복구 결함) 전이성 대장암(mCRC) 성인 환자를 대상으로 한 CheckMate-8HW 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. 이 시험에서 옵디보와 여보이 병용 요법은 기존의 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 통계적으로 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이에 따라 옵디보와 여보이 병용 요법은 유럽연합에서 MSI-H/dMMR 전이성 대장암 환자의 1차 치료제로 승인된 최초의 이중 면역관문억제제 치료제가 되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 옵디보 글로벌 프로그램 리드인 다나 워커(Dana Walker) 박사는 "유럽에서 대장암은 두 번째로 높은 사망 원인이며, 환자들은 질병 진행을 늦출 수 있는 새로운 치료 옵션을 절실히 필요로 합니다"라며, "전이성 대장암 환자의 약 5~7%를 차지하는 MSI-H/dMMR 종양 환자들은 기존 화학요법에 대한 반응이 낮고 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다. 이번 유럽 집행위원회의 결정은 이 환자군에게 중요한 이정표이며, 치료 옵션 발전에 대한 우리의 노력을 강조합니다"라고 밝혔습니다. 이번 결정은 올해 초 의료 학회에서 발표된 CheckMate-8HW 임상시험 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 해당 데이터는 유럽의약품청(EMA)에 대한 브리스톨 마이어스 스큅의 신청 근거가 되었습니다. 연구 결과, 옵디보와 여보이 병용 요법은 이중 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였으며, 독립 중앙 맹검 평가(BICR) 결과, 연구자 선택 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 79% 감소시켰습니다. 병용 요법의 안전성 프로파일은 기존 데이터와 일관되었으며, 확립된 프로토콜로 관리 가능했고 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 이번 유럽 집행위원회의 승인은 유럽연합 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서도 유효합니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 CheckMate-8HW 임상시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. CheckMate-8HW 임상시험은 약 31.5개월의 중앙 추적 관찰 기간 동안 다음과 같은 결과를 보였습니다. 무진행 생존기간(PFS): 옵디보와 여보이 병용 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 79% 감소시켰습니다. 옵디보와 여보이 병용 요법군의 중앙 PFS는 아직 도달하지 않았으나(95% CI: 38.4-NE), 화학요법군의 중앙 PFS는 5.9개월(95% CI: 4.4-7.8)이었습니다. KRAS 또는 NRAS 돌연변이 환자, 간, 폐 또는 복막 전이가 있는 환자를 포함한 모든 사전 지정된 하위 그룹에서 일관된 PFS 이익이 관찰되었습니다. 안전성: 옵디보와 여보이 병용 요법의 안전성 프로파일은 기존 데이터와 일관되었으며, 확립된 프로토콜로 관리 가능했고 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 3/4 등급 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 옵디보와 여보이 병용 요법군에서 23%, 화학요법군에서 48%의 환자에게서 발생했습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 투약 중단은 옵디보와 여보이 병용 요법군에서 17%, 화학요법군에서 32%였습니다. CheckMate-8HW(NCT04008030)는 MSI-H 또는 dMMR 비절제 또는 전이성 대장암 환자를 대상으로 옵디보 단독 요법, 옵디보와 여보이 병용 요법, 또는 연구자 선택 화학요법(mFOLFOX-6 또는 FOLFIRI에 베바시주맙 또는 세툭시맙 병용 또는 비병용)을 비교 평가하는 3상 무작위 공개 임상시험입니다. 총 839명의 환자가 옵디보 단독 요법, 옵디보와 여보이 병용 요법, 또는 연구자 선택 화학요법 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 2025년 1월 23일부터 25일까지 개최되는 미국 임상종양학회 위장관암 심포지엄(ASCO GI)에서 추가 데이터를 발표할 예정입니다. 대장암은 전 세계적으로 세 번째로 흔하게 진단되는 암이며, 2020년에는 약 193만 건의 새로운 사례가 발생했습니다. 이는 남녀를 합쳐 두 번째로 높은 암 관련 사망 원인입니다. 불일치 복구 결함(dMMR)은 DNA 복제 오류를 복구하는 단백질이 없거나 기능하지 않아 현미부수체 불안정성(MSI-H) 종양이 발생하는 것을 의미합니다. 전이성 대장암 환자의 약 5~7%가 dMMR 또는 MSI-H 종양을 가지고 있으며, 이러한 환자들은 기존 화학요법의 이점을 적게 받고 예후가 좋지 않은 경향이 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 비전 아래 암 연구를 통해 환자들에게 더 나은 삶과 완치를 제공하는 것을 목표로 하고 있습니다. 옵디보(nivolumab)는 종양의 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주는 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 면역관문억제제입니다. 2014년 7월, 옵디보는 전 세계적으로 최초로 규제 승인을 받은 PD-1 면역관문억제제입니다. 여보이(ipilimumab)는 세포독성 T림프구 연관 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 단클론 항체로, T세포 활성화를 촉진하여 항종양 면역 반응을 강화하는 역할을 합니다. 2011년 3월 25일, 미국 식품의약국(FDA)은 여보이를 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에게 3mg/kg 단독 요법으로 승인했습니다.