Bristol Myers Squibb, Opdivo® (nivolumab)와 Yervoy® (ipilimumab) 병용 요법에 대한 1차 치료 성인 환자 대상 고빈도 불안정성 또는 불일치 복구 결핍 전이성 대장암에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)와 여보이(Yervoy) 병용 요법이 유럽에서 진행성 대장암 치료제로 승인 권고를 받았습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 현지시간으로 최근, 특정 유전자 변이(MSI-H 또는 dMMR)를 가진 절제 불가능 또는 전이성 대장암(mCRC) 성인 환자의 1차 치료제로 옵디보와 여보이 병용 요법을 승인할 것을 권고했습니다. 이번 권고는 3상 임상시험인 CheckMate -8HW 연구 결과를 기반으로 합니다. 해당 연구에서 옵디보와 여보이 병용 요법은 기존의 항암 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 79% 감소시키는 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선 효과를 보였습니다. (HR: 0.21; 95% CI: 0.14-0.32; p<0.0001) 브리스톨 마이어스 스큅의 다나 워커(Dana Walker) 박사는 "전이성 대장암 환자의 약 5~7%가 dMMR 또는 MSI-H 종양을 가지고 있으며, 현재 치료 옵션으로는 충분한 이점을 제공하지 못하는 경우가 많다"며, "이번 옵디보와 여보이 병용 요법은 1차 치료에서 MSI-H/dMMR 환자들에게 혁신적인 혜택을 제공하는 최초의 이중 면역관문억제제 치료법이 될 것"이라고 밝혔습니다. 이어 "유럽연합 집행위원회(EC)의 최종 승인을 기다리고 있으며, 이 환자들에게 치료 옵션을 제공하기 위해 노력할 것"이라고 덧붙였습니다. CHMP의 긍정적인 의견은 올해 초 주요 의학 학회에서 발표된 CheckMate -8HW 연구 결과에 근거합니다. 이 데이터는 유럽의약품청(EMA)으로부터 승인받은 회사의 Type II 변형 신청의 기반이 되었습니다. 연구 결과, 옵디보와 여보이 병용 요법은 독립 중앙 맹검 평가(BICR) 결과, 항암 화학요법 대비 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 또한, 병용 요법의 안전성 프로파일은 기존 보고된 데이터와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 지난 2024년 10월에는 옵디보와 여보이 병용 요법이 모든 치료 단계에서 옵디보 단독 요법 대비 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다는 결과도 발표된 바 있습니다. 현재 전체 생존기간(OS)을 포함한 다양한 이차 평가 변수에 대한 평가가 진행 중입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 CheckMate -8HW 임상시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. CheckMate -8HW (NCT04008030)는 MSI-H 또는 dMMR을 가진 절제 불가능 또는 전이성 대장암 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용 요법, 옵디보 단독 요법, 또는 연구자 선택 항암 화학요법(mFOLFOX-6 또는 FOLFIRI와 베바시주맙 또는 세툭시맙 병용/단독)을 비교 평가한 3상 무작위 공개 임상시험입니다. 총 839명의 환자가 옵디보 단독 요법, 옵디보와 여보이 병용 요법, 또는 연구자 선택 항암 화학요법 그룹으로 무작위 배정되었습니다. 이 임상시험의 주요 평가 변수는 1차 치료 설정에서 옵디보와 여보이 병용 요법과 연구자 선택 항암 화학요법 간의 무진행 생존기간(PFS) 및 모든 치료 단계에서 옵디보와 여보이 병용 요법과 옵디보 단독 요법 간의 무진행 생존기간(PFS)입니다. CheckMate-8HW 임상시험은 2024년 9월 중간 분석에서 MSI-H/dMMR 전이성 대장암 환자를 대상으로 한 두 번째 주요 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)에서도 옵디보와 여보이 병용 요법이 옵디보 단독 요법 대비 유의미한 개선을 보였습니다. 해당 데이터는 향후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 또한, 전체 생존기간을 포함한 여러 이차 안전성 및 유효성 평가 변수도 현재 평가 중에 있습니다. 대장암은 대장 또는 직장에서 발생하는 암으로, 전 세계적으로 세 번째로 많이 진단되는 암입니다. 2020년 기준 약 193만 건의 신규 사례가 보고되었으며, 남녀 전체에서 암 관련 사망 원인 중 두 번째를 차지합니다. dMMR은 DNA 복제 과정에서 발생하는 불일치 오류를 복구하는 단백질이 없거나 기능하지 않아 발생하는 현상으로, MSI-H 종양을 유발합니다. 전이성 대장암 환자의 약 5~7%가 dMMR 또는 MSI-H 종양을 가지고 있으며, 이러한 환자들은 기존 항암 화학요법에 대한 반응이 낮고 예후가 좋지 않은 경향이 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 환자의 삶을 변화시키겠다는 비전 아래 암 연구에 매진하고 있으며, 환자들에게 더 나은 삶과 완치의 가능성을 제공하는 의약품 개발을 목표로 하고 있습니다. 다양한 암종에 걸친 연구 경험과 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 개인 맞춤형 의학의 새로운 지평을 열고 있으며, 인간 생물학에 대한 깊은 이해와 최첨단 역량을 바탕으로 암 치료의 모든 측면을 아우르는 접근 방식을 취하고 있습니다. 옵디보(Opdivo)는 신체의 면역 체계를 활용하여 항종양 면역 반응을 회복하도록 설계된 PD-1 면역관문억제제입니다. 옵디보는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션으로 자리 잡았으며, 광범위한 임상 개발 프로그램을 통해 35,000명 이상의 환자를 대상으로 연구되었습니다. 2014년 7월, 옵디보는 전 세계 최초로 규제 승인을 받은 PD-1 면역관문억제제이며, 현재 미국, 유럽연합, 일본, 중국 등 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월에는 옵디보와 여보이 병용 요법이 최초의 면역항암제 병용 요법으로 전이성 흑색종 치료에 승인받았으며, 현재 미국 및 유럽연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다. 여보이(Yervoy)는 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단클론 항체입니다. CTLA-4는 T 세포 활성의 음성 조절 인자로, 여보이는 CTLA-4와 그 리간드인 CD80/CD86의 상호작용을 차단하여 T 세포 활성화 및 증식을 증강시킵니다. 이는 항종양 면역 반응을 포함한 전반적인 T 세포 반응성을 높이는 데 기여할 수 있습니다. 2011년 3월 25일, 미국 식품의약국(FDA)은 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 여보이 3mg/kg 단독 요법을 승인했습니다. 여보이는 현재 50개국 이상에서 승인되었으며, 다양한 암종에 대한 광범위한 개발 프로그램이 진행 중입니다.