Bristol Myers Squibb, 진행성 ROS1 양성 비소세포폐암 및 진행성 NTRK 양성 고형암 치료제 Repotrectinib에 대해 CHMP 긍정 의견 수령

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 차세대 표적항암제 레포트렉티닙(repotrectinib)이 유럽 시장 진출에 한 발 더 다가섰습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 ROS1 양성 비소세포폐암(NSCLC) 및 NTRK 유전자 융합 고형암 환자 치료제로 레포트렉티닙의 승인을 권고했습니다. 이번 CHMP의 긍정적인 권고는 TRIDENT-1 및 CARE 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. 이들 임상시험에서 레포트렉티닙은 ROS1 양성 비소세포폐암 환자군과 NTRK 유전자 융합 고형암 환자군 모두에서 강력한 반응과 지속적인 치료 효과를 입증했습니다. 만약 유럽연합(EU) 집행위원회(EC)의 최종 승인까지 이어진다면, 레포트렉티닙은 EU 내에서 ROS1 양성 진행성 비소세포폐암 환자들에게 '베스트 인 클래스(best-in-class)' 치료제가 될 잠재력을 지니고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 레포트렉티닙 글로벌 프로그램 리드인 조셉 피오레(Joseph Fiore) 부사장은 "EU 내 ROS1 양성 비소세포폐암 및 NTRK 양성 고형암 환자들은 치료 결과 개선과 치료 저항성 문제에 대한 대처를 돕는 새로운 치료법에 대한 충족되지 않은 의료 수요가 매우 크다"며, "EC의 곧 있을 결정을 기대하며, EU 내에서 ROS1 또는 NTRK 융합을 가진 종양 환자들에게 이 차세대 치료제를 제공할 수 있기를 바란다"고 밝혔습니다. CHMP의 이번 긍정적 의견은 TRIDENT-1 및 CARE 임상시험 결과에 근거합니다. 이들 시험에서 레포트렉티닙은 초기 표적 치료 또는 이전 표적 치료 후 진행된 환자 모두에서 ROS1 양성 비소세포폐암 및 NTRK 양성 고형암 환자군에 걸쳐 임상적으로 의미 있는 반응률을 보였습니다. 또한, 두 가지 설정 모두에서, 그리고 일반적인 내성 돌연변이를 가진 환자에서도 반응의 지속성이 강력했으며 두개내(intracranial) 반응도 관찰되었습니다. 레포트렉티닙의 안전성 프로파일은 잘 규명되었으며, 일반적인 표준 치료법으로 관리 가능한 수준으로 나타났습니다. 해당 연구는 ROS1 양성 진행성 비소세포폐암 및 NTRK 양성 진행성 고형암 환자군에 걸쳐 장기적인 결과와 추가적인 평가 지표를 확인하기 위해 계속 진행 중입니다. 앞서 레포트렉티닙은 미국에서도 승인받은 바 있습니다. 2023년 11월, 미국 식품의약국(FDA)은 국소 진행성 또는 전이성 ROS1 양성 비소세포폐암 성인 환자 치료제로 Augtyro®(repotrectinib)를 승인했습니다. 또한, 2024년 6월에는 NTRK 유전자 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자 치료제로도 Augtyro를 승인했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 TRIDENT-1 및 CARE 임상시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. TRIDENT-1 임상시험은 진행성 고형암(비소세포폐암 포함) 환자를 대상으로 레포트렉티닙의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하는 글로벌, 다기관, 단일군, 공개, 다중 코호트 1/2상 임상시험입니다. 1/2상에는 ROS1 및 NTRK 유전자 융합을 가진 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자가 포함됩니다. 해당 시험은 무증상 중추신경계(CNS) 전이 환자도 허용하며, 증상이 있는 뇌 전이 환자는 다른 제외 기준과 함께 제외됩니다. 1상에서는 2상 권장 용량을 결정하기 위한 용량 증량 연구가 포함되었습니다. 2상에서는 전체 반응률(ORR)을 주요 평가 지표로 삼았습니다. 주요 이차 평가 지표에는 독립적 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 RECIST v1.1 기준에 따른 반응 지속 기간(DOR), 무진행 생존 기간(PFS), 그리고 티로신 키나제 억제제(TKI)에 처음 노출되거나 이전에 치료받은 ROS1 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 및 NTRK 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 포함한 여섯 개의 별도 확장 코호트에서의 두개내 반응이 포함됩니다. CARE 임상시험은 ALK, ROS1 또는 NTRK1-3 유전자 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 고형암을 앓고 있는 소아 및 젊은 성인 환자를 대상으로 레포트렉티닙의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하는 1/2상 공개 임상시험입니다. 이 연구의 1상에서는 다양한 용량 수준에서의 안전성과 내약성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 1상의 주요 평가 지표는 용량 제한 독성(DLTs) 및 소아 권장 2상 용량(RP2D)입니다. 이차 평가 지표에는 전체 반응률(ORR), 임상적 유익률(CBR), 반응까지의 시간(TTR), 반응 지속 기간(DOR) 및 두개내 반응률(IC-ORR)이 포함됩니다. 12세 미만 환자는 이 연령 그룹에 대한 RP2D를 결정하기 위해 처음에 1상에 등록될 것입니다. 소아 RP2D가 결정되면, 12세 미만 환자는 연구의 2상에 등록될 수 있습니다. 12세에서 25세 사이의 환자는 1상 등록과 동시에 2상에 직접 등록될 것입니다. 연구의 2상은 소아 및 젊은 성인 환자에서 레포트렉티닙의 효능 및 항종양 활성을 입증하는 것을 목표로 합니다. 2상의 주요 평가 지표는 ORR이며, 이차 평가 지표에는 CBR, TTR, DOR, IC-ORR, PFS, 중추신경계 PFS(CNS-PFS) 및 전체 생존율(OS)이 포함됩니다. ROS1 양성 폐암에 대한 정보도 제공되었습니다. 폐암은 미국에서 암 사망의 주요 원인입니다. 폐암의 두 가지 주요 유형은 비소세포폐암과 소세포폐암입니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 진단 건수의 최대 85%를 차지합니다. 생존율은 진단 시 암의 병기 및 유형에 따라 다릅니다. ROS1 융합은 드물게 발생하며, 비소세포폐암 환자의 약 1-2%에서 나타납니다. 평균 연령 50세의 ROS1 양성 종양을 가진 환자는 평균 폐암 환자보다 젊고, 여성인 경우가 더 많으며, 흡연 이력이 거의 없거나 전혀 없을 수 있습니다. ROS1 양성 폐암은 공격적인 경향이 있으며 종종 뇌로 전이될 수 있습니다. ROS1 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법은 이 유전자 변이를 가진 종양을 가진 환자의 현재 표준 치료법입니다. NTRK 양성 고형암에 대한 정보도 포함되었습니다. 신경영양 트로포미오신 수용체 키나제(NTRK)는 신경 발달에 관여하는 수용체 계열입니다. NTRK 유전자 융합은 NTRK 유전자를 포함하는 염색체 조각이 떨어져 나와 다른 염색체의 유전자와 결합할 때 발생하는 변이입니다. 이러한 융합은 비정상적인 단백질을 생성하며, 이는 암세포의 성장을 유발할 수 있습니다. NTRK 유전자 융합은 고형암 환자에서 드물지만, NTRK 유전자 융합 검사를 통해 TRK 억제제 치료로 이익을 얻을 수 있는 환자를 식별할 수 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 암 환자들의 더 나은 미래를 만들기 위해 노력하고 있습니다. 이 회사는 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 단 하나의 비전에서 영감을 얻고 있습니다. 회사의 암 연구 목표는 각 환자에게 더 나은, 더 건강한 삶을 제공하고 완치를 가능하게 하는 약물을 제공하는 것입니다. 많은 사람들의 생존 기대치를 변화시킨 광범위한 암 분야의 유산을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅 연구원들은 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 있으며, 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구 초점을 더욱 날카롭게 만들고 있습니다. 인과적 인간 생물학에 대한 깊은 이해, 최첨단 역량 및 차별화된 연구 프로그램은 회사가 암을 모든 각도에서 접근할 수 있도록 독특하게 포지셔닝합니다. 암은 환자의 삶의 많은 부분에 끊임없이 영향을 미칠 수 있으며, 브리스톨 마이어스 스큅은 진단부터 생존까지 모든 치료 측면을 해결하기 위한 조치를 취하는 데 전념하고 있습니다. 암 치료의 선두 주자로서 브리스톨 마이어스 스큅은 모든 암 환자들이 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘을 실어주기 위해 노력하고 있습니다. 레포트렉티닙(TPX-0005, BMS-986472)은 ROS1 또는 NTRK 양성 진행성 고형암(비소세포폐암 포함)을 표적으로 하는 차세대 티로신 키나제 억제제(TKI)로, 환자들에게 상당한 충족되지 않은 의료 수요가 남아 있는 분야입니다. 레포트렉티닙은 반응 지속 기간을 개선하고 인간 뇌 침투에 유리한 특성을 갖도록 설계되어 두개내 활성을 향상시킵니다. 현재 성인을 대상으로 하는 등록 임상 1/2상 시험과 소아 환자를 대상으로 하는 1/2상 임상시험에서 연구가 진행 중입니다. 2017년 6월, 레포트렉티닙은 미국 FDA로부터 희귀의약품 지정을 받았습니다. 이후 레포트렉티닙은 임상적으로 의미 있는 결과를 입증했으며, FDA로부터 다음과 같은 환자 치료를 위한 세 가지 혁신 신약 지정(BTD)을 받았습니다. * ROS1 TKI로 치료받은 적이 없는 ROS1 양성 전이성 비소세포폐암 환자 * 한 가지 ROS1 TKI로 이전에 치료받았고 백금 기반 화학요법을 받은 적이 없는 ROS1 양성 전이성 비소세포폐암 환자 * 하나 또는 두 가지 이전 티로신 키나제 수용체(TRK) TKI 치료 후 진행되었고(화학요법 이전 또는 이후), 만족스러운 대체 치료법이 없는 NTRK 유전자 융합을 가진 진행성 고형암 환자 레포트렉티닙은 또한 다음과 같은 환자 치료를 위해 네 가지 신속 심사 지정을 받은 바 있습니다. * 한 가지 이전 백금 기반 화학요법 및 한 가지 이전 ROS1 TKI 치료 후 질병 진행을 보인 ROS1 양성 진행성 비소세포폐암 환자 * ROS1 TKI로 치료받은 적이 없는 ROS1 양성 진행성 비소세포폐암 환자 * 한 가지 ROS1 TKI로 이전에 치료받았고 백금 기반 화학요법을 받은 적이 없는 ROS1 양성 진행성 비소세포폐암 환자 * 적어도 한 가지 이전 화학요법 치료 후 진행된 NTRK 유전자 융합을 가진 진행성 고형암 환자