Bristol Myers Squibb, Psych Congress 2024에서 조현병 성인 환자 대상 COBENFY™ (xanomeline 및 trospium chloride) 평가 EMERGENT 프로그램의 새로운 장기 데이터 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 조현병 성인 환자를 대상으로 COBENFY™(잔오멜린 및 트로스피움 클로라이드)의 장기 유효성, 안전성 및 내약성을 평가한 3상 임상시험인 EMERGENT-4 및 EMERGENT-5의 최신 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 2024년 10월 29일부터 11월 2일까지 미국 보스턴에서 개최되는 2024 Psych Congress에서 공개되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 임상 개발 부문 수석 부사장 겸 신경과학 총괄인 Alyssa Johnsen 박사는 "장기 임상시험 결과는 COBENFY의 차별화된 프로파일을 더욱 뒷받침하며, 장기 치료 시 강력하고 유지되는 증상 감소 효과에 대한 이전 연구 결과를 강화합니다."라고 밝혔습니다. 또한, "장기 COBENFY 치료와 관련된 안전성 및 내약성 프로파일이 이전 연구와 일관되게 나타나 고무적입니다. 특히, 장기 사용 시 체중 증가, 운동 장애 또는 대사 변화가 없다는 점은 COBENFY의 독특한 프로파일과 작용 기전을 재확인시켜 줍니다. 현재 성인 조현병 환자에게 COBENFY가 사용 가능해짐에 따라, 이 차별화된 치료 옵션이 실제 임상 현장에서 미칠 영향을 더 깊이 이해할 수 있기를 기대합니다."라고 덧붙였습니다. EMERGENT-4 임상시험은 52주간 진행된 개방형 연장 연구로, 이전 5주간의 이중 맹검, 위약 대조 임상시험(EMERGENT-2 또는 EMERGENT-3)을 완료한 156명의 조현병 성인 환자를 대상으로 COBENFY의 장기 안전성, 내약성 및 유효성을 평가했습니다. 시험 결과, COBENFY 치료는 52주 동안 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS) 총점, 임상 전반 인상-중증도(CGI-S), PANSS 양성 하위 척도 및 PANSS 음성 하위 척도 점수를 포함한 모든 유효성 평가 지표에서 조현병 증상의 지속적인 개선을 보였습니다. 급성기 임상시험에서 위약을 투여받았던 환자들은 COBENFY 투여 시작 후 증상이 빠르게 개선되었습니다. 4주차에는 급성기 임상시험에서 COBENFY 또는 위약을 투여받았던 환자 간 PANSS 총점의 개선 정도가 유사했습니다. 급성기 임상시험에서 어떤 치료를 받았는지와 관계없이, 52주간의 연구 기간 동안 조현병 증상의 개선은 지속되었습니다. 연구 종료 시, 연구를 완료한 환자의 69%는 PANSS 총점 기준으로 급성기 임상시험 기준선 대비 조현병 증상이 30% 이상 개선되었습니다. 장기 COBENFY 치료는 전반적으로 내약성이 양호했으며, 이전 COBENFY 임상시험에서 확인되지 않은 새로운 안전성 또는 내약성 문제는 발견되지 않았습니다. 가장 흔한 치료 관련 치료-발현 이상 반응(TEAEs, 5% 이상)은 메스꺼움, 구토, 소화 불량, 구강 건조, 고혈압이었습니다. 대부분 경증에서 중등도의 강도였으며, COBENFY 중단을 유발하지 않았고 지속적인 치료로 호전되었습니다. EMERGENT-4에서 TEAEs로 인한 중단율은 11%였습니다. COBENFY 치료는 52주 시점에서 급성기 임상시험 기준선 대비 평균 체중 변화가 -1.9kg(±4.7kg)으로 나타났습니다. 또한, 52주 동안 평균 프로락틴 수치 또는 운동 장애 척도 점수에 임상적으로 유의미한 변화는 없었습니다. 급성 운동 이상증(akathisia) 또는 지연성 운동 이상증(tardive dyskinesia)에 대한 TEAEs 보고는 없었습니다. EMERGENT-5 임상시험은 52주간 진행된 개방형 연구로, 이전 항정신병 약물로 증상이 안정적이었으나 COBENFY에 노출된 경험이 없는 566명의 미국 내 조현병 성인 환자를 대상으로 COBENFY의 장기 안전성, 내약성 및 유효성을 평가했습니다. 이 임상시험에는 PANSS 총점 80점 이하(평균 66.0점) 및 CGI-S 점수 4점 이하(평균 3.4점)로 경증에서 중등도의 질환을 가진 환자들이 등록되었습니다. COBENFY 치료는 52주 시점에서 PANSS 총점, CGI-S, PANSS 양성 하위 척도 및 PANSS 음성 하위 척도 점수를 포함한 모든 유효성 평가 지표에서 조현병 증상의 개선을 보였으며, 이는 장기 치료 시 효과 유지 효과를 확인시켜 주었습니다. 52주차에 환자의 30%는 PANSS 총점 기준으로 기준선 대비 30% 이상 감소를 보였으며, 평균 감소 폭은 -5.5점입니다. 장기 COBENFY 치료는 전반적으로 내약성이 양호했으며, 새로운 안전성 또는 내약성 문제는 나타나지 않았습니다. 가장 흔한 치료 관련 TEAEs(5% 이상)는 메스꺼움, 구토, 변비, 구강 건조, 설사, 소화 불량, 현기증, 고혈압, 졸음이었습니다. 대부분의 TEAEs는 경증 또는 중등도의 강도였으며 COBENFY 중단을 유발하지 않았습니다. EMERGENT-5에서 TEAEs로 인한 중단율은 18%였습니다. COBENFY 치료는 52주 시점에서 기준선 대비 평균 체중 변화가 -2.2kg(±6.3kg)으로 나타났습니다. 또한, 운동 장애 척도 또는 고프로락틴혈증에 임상적으로 유의미한 변화는 없었습니다. EMERGENT-5 임상시험에서는 COBENFY 복용 시 환자의 경험과 삶의 질(QoL) 변화를 파악하기 위해 질적 인터뷰 기반 설문 조사가 실시되었습니다. 질적 하위 연구에서는 치료 시작 6주차(T1; N=70) 및 6개월차(T2; N=47)에 인터뷰가 진행되었습니다. 연구 시작 시, 대부분의 참가자는 신체적, 사회적, 정서적, 역할 기능 등 네 가지 평가 영역에서 삶의 질에 부정적인 영향을 받고 있다고 보고했습니다. 대부분의 참가자는 COBENFY 치료 6주 이내에 최소 한 가지 영역에서 삶의 질 개선을 경험했다고 설명했습니다(86% 개선, 13% 변화 없음, 1% 악화). 6주차에 대부분의 참가자는 이전 항정신병 약물 치료에 비해 COBENFY에 대한 만족도가 높았으며, 이는 최대 6개월간 지속되었습니다. 참가자들은 또한 조현병 증상 및 삶의 질 개선을 경험했으며, 치료 부담이 적다는 점이 만족도에 중요한 기여 요인이라고 보고했습니다. 6개월차에는 거의 모든 참가자(93%)가 기회가 주어진다면 친구나 가족에게 COBENFY를 추천할 것이라고 답했으며, 78%는 연구 종료 후에도 COBENFY를 계속 복용하고 싶다고 보고했습니다. 조현병은 사람이 생각하고, 느끼고, 행동하는 방식에 영향을 미치는 만성적이고 종종 장애를 유발하는 정신 질환입니다. 조현병은 환각, 망상, 사고 및 언어 장애와 같은 양성 증상, 동기 부족, 감정 표현 부족/둔마된 정서, 사회적 위축과 같은 음성 증상, 주의력 저하, 기억력, 집중력 및 의사 결정 능력 결핍과 같은 인지 기능 장애의 세 가지 증상 영역으로 나뉩니다. 조현병 증상은 사람들의 삶의 모든 영역에 영향을 미쳐 취업 유지, 독립적인 생활, 관계 관리를 어렵게 만들 수 있습니다. 전 세계적으로 약 2,400만 명, 미국에서 280만 명이 조현병을 앓고 있으며, 이는 전 세계 장애의 상위 15대 주요 원인 중 하나입니다. COBENFY™(잔오멜린 및 트로스피움 클로라이드)는 성인 조현병 치료를 위한 경구용 약물입니다. COBENFY는 M1 및 M4 무스카린 수용체에 선택적으로 작용하는 작용제인 잔오멜린과, 혈액-뇌 장벽을 거의 통과하지 않아 주로 말초 조직에 영향을 미치는 무스카린 수용체 길항제인 트로스피움 클로라이드를 결합한 것입니다. COBENFY의 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않지만, 그 효능은 중추 신경계의 M1 및 M4 무스카린 아세틸콜린 수용체에 대한 잔오멜린의 작용제 활성 때문인 것으로 생각됩니다. COBENFY™(잔오멜린 및 트로스피움 클로라이드)는 성인 조현병 치료에 사용됩니다. COBENFY는 다음 환자에게 금기입니다: - 요폐 - 중등도(Child-Pugh Class B) 또는 중증(Child-Pugh Class C) 간 손상 - 위 정체 - COBENFY 또는 트로스피움 클로라이드에 대한 과민 반응 병력 (COBENFY 및 트로스피움 클로라이드에서 혈관부종이 보고되었습니다) - 미치료된 폐쇄각 녹내장 경고 및 주의사항: 요폐 위험: COBENFY는 요폐를 유발할 수 있습니다. 노인 환자 및 임상적으로 유의미한 방광 출구 폐색 및 불완전한 방광 배출(예: 전립선 비대증(BPH), 당뇨병성 방광병증 환자) 환자는 요폐 위험이 증가할 수 있습니다. COBENFY는 기존 요폐 환자에게 금기이며, 중등도 또는 중증 신장 손상 환자에게는 권장되지 않습니다. COBENFY를 복용하는 환자는 요주저, 약한 소변 줄기, 불완전한 방광 배출, 배뇨통과 같은 요폐 증상을 모니터링해야 합니다. 환자에게 위험성을 인지하고 요폐 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 보고하도록 교육해야 합니다. 요폐는 요로 감염의 알려진 위험 요인입니다. 요폐 증상이 있는 환자의 경우 COBENFY 용량 감소를 고려해야 합니다.