미국 FDA, 성인 조현병 치료를 위한 최초의 무스카린 작용제인 Bristol Myers Squibb의 COBENFY™ (잔오멜린 및 트로스피움 클로라이드) 승인

브리스톨 마이어스 스큅 (Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 조현병 치료제 COBENFY™ (xanomeline and trospium chloride)가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이는 수십 년 만에 처음으로 등장하는 새로운 계열의 조현병 치료제로, 기존 치료법과는 다른 작용 기전을 가지고 있습니다. COBENFY는 뇌의 M1 및 M4 수용체를 선택적으로 표적으로 삼으면서도 D2 수용체를 차단하지 않는 방식으로 작용합니다. 이는 조현병 치료에 있어 근본적으로 새로운 접근법을 제시합니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Chris Boerner CEO는 "이번 승인은 조현병 치료 분야에 있어 중요한 이정표를 세웠다"며, "30년 이상 만에 완전히 새로운 약리학적 접근법이 등장했으며, 이는 치료 패러다임을 바꿀 잠재력을 가지고 있다"고 강조했습니다. 그는 또한 신경정신과 분야에 다시 진출하며 심각한 정신 질환에 대한 논의를 변화시키기 위해 헌신할 것이라고 덧붙였습니다. 조현병은 환자의 사고, 감정, 행동 방식에 영향을 미치는 만성적이고 종종 장애를 유발하는 정신 질환입니다. 미국에서는 약 280만 명에게 영향을 미치는 것으로 추정되며, 증상은 일반적으로 성인 초기에 나타나지만 개인마다 다르게 발현되어 진단과 관리가 어렵습니다. 현재 표준 치료법이 증상 관리에 효과적일 수 있지만, 최대 60%의 환자가 증상의 불충분한 개선이나 견딜 수 없는 부작용을 경험하는 것으로 알려져 있습니다. 조현병 및 정신증 행동 연합(Schizophrenia & Psychosis Action Alliance)의 Gordon Lavigne CEO는 "조현병을 앓는 사람들에게는 자신에게 맞는 치료법을 찾는 것이 종종 어렵다"며, "다양한 치료 옵션은 환자와 의료 제공자에게 이 심각한 질환을 관리하는 데 도움이 되는 도구를 제공한다"고 말했습니다. 그는 또한 "조현병 환자들은 더 많은 것을 원하고 받을 자격이 있다. 이번 승인은 환자들이 적절한 지원을 받으며 삶을 재건해 나가는 데 있어 새로운 선택지를 제공한다"고 덧붙였습니다. COBENFY의 FDA 승인은 EMERGENT 임상 프로그램을 통해 뒷받침되었습니다. 이 프로그램에는 3개의 위약 대조 효능 및 안전성 시험과 최대 1년간 COBENFY의 장기 안전성 및 내약성을 평가하는 2개의 개방형 시험이 포함됩니다. 3상 EMERGENT-2 및 EMERGENT-3 시험에서 COBENFY는 1차 평가 변수인 5주차까지의 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale) 총점 변화를 기준으로 위약 대비 통계적으로 유의미한 조현병 증상 감소를 입증했습니다. EMERGENT-2에서는 임상 전반적 인상-중증도(CGI-S) 점수에서도 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. COBENFY의 안전성 및 내약성 프로파일은 급성 및 장기 시험을 통해 확립되었습니다. EMERGENT-2 및 EMERGENT-3 시험에서 가장 흔한 이상 반응(5% 이상 및 위약 대비 2배 이상)으로는 메스꺼움, 소화 불량, 변비, 구토, 고혈압, 복통, 설사, 빈맥, 현기증, 위식도 역류 질환 등이 보고되었습니다. COBENFY는 비정형 항정신병 약물 계열의 경고 및 주의사항이나 박스 경고가 없습니다. Segal Trials의 Rishi Kakar 박사는 "조현병은 이질적인 특성 때문에 일률적인 치료가 어렵고, 환자들은 치료법을 중단하고 변경하는 순환에 빠지는 경우가 많다"며, "COBENFY의 승인은 조현병 치료에 있어 혁신적인 순간이다. 역사적으로 조현병 치료제로 승인된 약물들은 뇌의 동일한 주요 경로에 의존해왔다. 새로운 경로를 활용함으로써 COBENFY는 이 어려운 질환을 관리할 수 있는 새로운 옵션을 제공한다"고 설명했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 또한 COBENFY를 처방받은 환자를 지원하기 위해 설계된 프로그램인 COBENFY Cares™를 출시한다고 발표했습니다. 환자들은 제품 출시 시점인 10월 말부터 COBENFY Cares 프로그램에 등록할 수 있습니다. 조현병은 환자의 사고, 감정, 행동 방식에 영향을 미치는 만성적이고 종종 장애를 유발하는 정신 질환입니다. 조현병은 양성 증상(환각, 망상, 사고 및 언어 장애 등), 음성 증상(동기 부족, 감정 표현 부족/둔마된 정동, 사회적 위축 등), 인지 기능 장애(주의력 저하, 기억력, 집중력 및 의사 결정 능력 결핍 등)를 포함하는 세 가지 증상 영역을 가집니다. 조현병 증상은 환자의 삶의 모든 영역에 영향을 미쳐 취업 유지, 독립적인 생활, 관계 관리를 어렵게 만듭니다. 전 세계적으로 약 2,400만 명, 미국에서 280만 명이 조현병을 앓고 있으며, 이는 전 세계 장애의 상위 15대 주요 원인 중 하나입니다. COBENFY™ (xanomeline and trospium chloride)는 성인 조현병 치료에 사용되는 경구용 약물입니다. COBENFY는 M1 및 M4 무스카린 수용체에 선택적으로 작용하는 작용제인 xanomeline과, 혈액-뇌 장벽을 거의 통과하지 않고 주로 말초 조직에서 작용하는 무스카린 수용체 길항제인 trospium chloride를 결합한 것입니다. COBENFY의 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않지만, 그 효능은 중추 신경계의 M1 및 M4 무스카린 아세틸콜린 수용체에 대한 xanomeline의 작용제 활성 때문인 것으로 생각됩니다. 성인 조현병 치료를 위해 COBENFY를 평가한 EMERGENT 임상 프로그램에는 3개의 위약 대조 효능 및 안전성 연구(3상 EMERGENT-2 및 EMERGENT-3 시험 포함)와 최대 1년간 COBENFY의 장기 안전성 및 내약성을 평가하는 2개의 개방형 연구가 포함됩니다. 3상 EMERGENT-2 및 EMERGENT-3 시험은 5주간의 입원 시험으로, 성인 조현병 환자를 대상으로 COBENFY와 위약을 비교하여 효능, 안전성 및 내약성을 평가했습니다. 두 시험 모두에서 COBENFY는 1차 평가 변수를 충족하여, 5주차까지의 PANSS 총점 변화를 기준으로 위약 대비 통계적으로 유의미한 조현병 증상 감소를 입증했습니다. COBENFY는 EMERGENT-2 및 EMERGENT-3에서 5주차에 위약 대비 각각 9.6점(-21.2 COBENFY vs. -11.6 placebo, p<0.0001) 및 8.4점(-20.6 COBENFY vs. -12.2 placebo; p<0.0001)의 PANSS 총점 감소를 보였습니다. EMERGENT-2에서 COBENFY는 2차 평가 변수인 CGI-S 점수에서 5주차에 위약 대비 통계적으로 유의미한 0.6점 변화(-1.2 COBENFY vs. -0.7 placebo; p<0.0001)를 보였습니다. COBENFY와 위약을 비교했을 때 가장 흔한 이상 반응(5% 이상 및 위약 대비 2배 이상)은 메스꺼움(19% vs. 4%), 소화 불량(18% vs. 5%), 변비(17% vs. 7%), 구토(15% vs. 1%), 고혈압(11% vs. 2%), 복통(8% vs. 4%), 설사(6% vs. 2%), 빈맥(5% vs. 2%), 현기증(5% vs. 2%), 위식도 역류 질환(5% vs. <1%)이었습니다. **적응증** COBENFY™ (xanomeline and trospium chloride)는 성인 조현병 치료에 사용됩니다. **중요 안전성 정보** **금기 사항** COBENFY는 다음 환자에게 금기입니다: * 요폐 * 중등도(Child-Pugh Class B) 또는 중증(Child-Pugh Class C) 간 손상 * 위 정체 * COBENFY 또는 trospium chloride에 대한 과민증 병력. COBENFY 및 trospium chloride로 혈관부종이 보고되었습니다. * 미치료된 폐쇄각 녹내장 **경고 및 주의사항** * **요폐 위험:** COBENFY는 요폐를 유발할 수 있습니다. 노인 환자 및 임상적으로 유의미한 방광 출구 폐쇄 및 불완전한 방광 배출(예: 양성 전립선 비대증(BPH), 당뇨병성 방광증 환자) 환자는 요폐의 위험이 증가할 수 있습니다. COBENFY는 기존 요폐 환자에게 금기이며, 중등도 또는 중증 신장 손상 환자에게는 권장되지 않습니다. COBENFY 복용 환자는 요주저, 약한 소변 줄기, 불완전한 방광 배출, 배뇨통 등 요폐 증상을 모니터링해야 합니다. 환자에게 위험성을 인지하고 요폐 증상을 신속하게 의료 제공자에게 보고하도록 교육해야 합니다. 요폐는 요로 감염의 알려진 위험 요인입니다. 요폐 증상이 있는 환자의 경우, 임상적으로 필요한 경우 COBENFY 용량 감소, COBENFY 중단 또는 비뇨기과 평가 의뢰를 고려해야 합니다. * **간 손상 환자에서의 사용 위험:** 간 손상 환자는 COBENFY의 구성 성분인 xanomeline의 전신 노출량이 정상 간 기능 환자에 비해 높아 COBENFY 관련 이상 반응 발생률이 증가할 수 있습니다. COBENFY는 중등도 또는 중증 간 손상 환자에게 금기입니다.