CAMZYOS® (mavacamten) 3상 연구의 장기 추적 데이터, 증상성 비대성 심근병증(oHCM) 환자에서 확립된 유효성 및 안전성 프로파일 강조

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 심근병증 치료제 CAMZYOS®(mavacamten)의 장기 추적 연구인 EXPLORER-LTE 코호트에서 얻은 새로운 데이터를 발표했습니다. 이 연구는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II-III의 증상성 비대성 심근병증(oHCM) 성인 환자를 대상으로 진행되었습니다. 최근 유럽심장학회(ESC) 연례 학술대회에서 공개된 이 데이터는 최초이자 유일한 심장 미오신 억제제인 CAMZYOS의 효능과 안전성 프로파일을 더욱 공고히 했습니다. CAMZYOS는 이미 ESC 및 AHA/ACC 임상 가이드라인에 증상성 oHCM 환자의 1차 치료 실패 시 권장 옵션으로 포함되어 표준 치료제로 자리매김하고 있습니다. 연구 결과, 최대 3.5년(180주) 동안 CAMZYOS를 지속적으로 투여받은 환자들은 심장 초음파 측정치와 바이오마커에서 일관되고 지속적인 개선을 보였습니다. 특히 좌심실 유출로(LVOT) 경사도(휴식 시 및 발살바 시), 좌심방 용적 지수, N-말단 B형 나트륨이뇨펩티드(NT-proBNP) 수치에서 유의미한 감소가 관찰되었습니다. 또한, NYHA 클래스 및 환자 보고 결과 측정에서 증상 개선과 기능적 능력 향상이 나타났으며, 대다수의 환자가 NYHA 클래스 I에 도달했습니다. CAMZYOS의 안전성 프로파일은 최대 3.5년간의 추적 관찰에서도 기존과 일관성을 유지했으며, 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. 마드리드에 위치한 Hospital Universitario Puerta de Hierro의 심장학부 유전성 심장질환 및 심부전 과장이자 스페인 심혈관 연구소(CNIC) 교수인 Pablo García-Pavia 박사는 "CAMZYOS를 통해 3년 이상 여러 심장 지표에서 일관되고 지속적인 개선을 확인한 것은 이 치료제가 증상성 비대성 심근병증 환자들에게 중요한 치료적 요구를 충족시킨다는 것을 보여줍니다"라며, "이러한 긍정적인 장기 데이터와 ESC 임상 가이드라인 포함은 평생 관리가 필요한 이 질환의 장기 치료에서 CAMZYOS의 중요한 역할을 강조합니다"라고 말했습니다. 데이터 집계 시점 기준, MAVA-LTE 연구에 등록된 231명 중 211명이 CAMZYOS 치료를 받고 있었으며, 185명은 156주, 99명은 180주까지 추적 관찰되었습니다. EXPLORER-LTE 데이터 분석의 주요 결과는 156주 및 180주 시점에서 심장 초음파 측정치와 바이오마커에서 기저치 대비 지속적인 개선을 보여주었습니다. 발살바 LVOT 경사도는 156주 및 180주 시점에서 각각 55.3 mmHg 감소했으며, 평균 휴식 LVOT 경사도는 156주 및 180주 시점에서 각각 40.2 mmHg, 40.3 mmHg 감소했습니다. 평균 좌심방 용적 지수는 144주 및 180주 시점에서 기저치 대비 지속적인 개선을 보이며 각각 3.5 mL/m2, 5.5 mL/m2 감소했습니다. 평균 좌심실 구혈률(LVEF)은 180주 시점에서 기저치 대비 11% 감소했으나, 평균 63.9%로 정상 범위 내를 유지했습니다. 바이오마커 데이터 평가 결과, 중앙값 NT-proBNP 수치는 156주 시점에서 504 ng/L, 180주 시점에서 562 ng/L 감소했습니다. 180주 시점에서 대부분의 환자(66.3%)는 NYHA 클래스 I에 도달했습니다. 전체 환자의 46.8%인 108명은 연구 기간 동안 NYHA 클래스 I 및 발살바 LVOT 경사도 ≤30 mmHg를 달성하고 데이터 집계 시점까지 이를 유지하는 완전 반응을 보였습니다. HCM 증상 설문지(HCMSQ)를 통한 환자 보고 결과에서는 첫 12주 동안 호흡곤란 점수가 개선되었으며, 이러한 개선은 156주 및 180주까지 지속되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역학, 심혈관 및 신경과학(ICN) 개발 부문 수석 부사장인 Roland Chen 박사는 "지금까지의 3상 EXPLORER 연구 중 가장 긴 추적 기간을 나타내는 이 결과는 CAMZYOS의 확립된 안전성 및 효능 프로파일을 더욱 강화합니다"라며, "증상성 비대성 심근병증 환자를 위한 최초이자 유일한 승인된 심장 미오신 억제제로서, 전 세계 수천 명의 환자에게 치료를 제공하고 있는 CAMZYOS는 증상성 비대성 심근병증의 근본 원인을 표적으로 하여 이 환자군 치료의 패러다임을 재정의하고 있습니다"라고 강조했습니다. EXPLORER-LTE 분석 결과, CAMZYOS 치료와 관련된 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 총 20명(8.7%)의 환자에서 일시적인 LVEF 감소(<50%)가 발생했으나, 모두 치료 중단 후 LVEF ≥50%로 회복되었으며, 이 중 14명은 CAMZYOS 치료를 재개했습니다. 이전 3상 EXPLORER-HCM 임상시험은 증상성(NYHA 클래스 II 또는 III) 비대성 심근병증(oHCM) 환자 251명을 대상으로 진행된 이중 눈가림, 무작위, 위약 대조, 평행군 연구였습니다. 모든 참가자는 LVEF ≥55% 및 진단 시 휴식 또는 유발 시 LVOT 경사도 ≥50 mmHg를 기록했으며, 스크리닝 시 발살바 LVOT 경사도 ≥30 mmHg를 충족해야 했습니다. 참가자의 92%는 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제와 같은 병용 요법을 받고 있었습니다. 주요 평가 변수는 30주 시점에서 평가된 복합 기능 평가 변수로, pVO2 ≥1.5 mL/kg/min 개선과 NYHA 클래스 1단계 이상 개선 또는 pVO2 ≥3.0 mL/kg/min 개선과 NYHA 클래스 악화 없음 중 하나를 달성한 환자의 비율로 정의되었습니다. 주요 이차 평가 변수에는 30주 시점에서의 운동 LVOT 경사도, pVO2, NYHA 클래스, 캔자스시티 심근병증 설문지(KCCQ) 및 비대성 심근병증 증상 설문지(HCMSQ)에 대한 영향이 포함되었습니다. EXPLORER-LTE는 증상성 oHCM 환자를 대상으로 CAMZYOS의 5년 장기 추적 연구인 MAVA-LTE 연구의 일부입니다. EXPLORER-LTE 코호트의 모든 참가자는 하루 5mg의 CAMZYOS로 시작했으며, 발살바 LVOT 경사도 및 LVEF에 대한 심장 초음파 측정치를 기반으로 4주, 8주, 12주 시점에 용량 조절이 이루어졌습니다. 24주 후에는 운동 후 LVOT 경사도 평가에 따라 용량 조절이 가능했으며, 이후에는 발살바 LVOT 경사도가 30 mmHg를 초과하고 LVEF가 50% 이상일 경우 용량 조절이 가능했습니다. CAMZYOS는 좌심실 구혈률(LVEF)을 감소시킬 수 있으며, 수축기 기능 부전으로 인한 심부전을 유발할 수 있습니다. 따라서 CAMZYOS 치료 전후 및 치료 중 LVEF 평가가 필수적입니다. LVEF가 55% 미만인 환자에게 CAMZYOS를 시작하는 것은 권장되지 않습니다. LVEF가 50% 미만으로 떨어지거나 환자가 심부전 증상 또는 임상 상태 악화를 경험하는 경우 CAMZYOS 치료를 중단해야 합니다. 특정 사이토크롬 P450 억제제와 병용하거나 특정 사이토크롬 P450 유도제 투여를 중단할 경우 수축기 기능 부전으로 인한 심부전 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 CAMZYOS는 다음과 같은 약물과 병용 금기입니다: 중등도-강력 CYP2C19 억제제 또는 강력 CYP3A4 억제제, 중등도-강력 CYP2C19 유도제 또는 중등도-강력 CYP3A4 유도제. 수축기 기능 부전으로 인한 심부전 위험 때문에 CAMZYOS는 CAMZYOS REMS PROGRAM이라는 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 하에 제한적으로 제공됩니다.