Bristol Myers Squibb, CheckMate -9DW 임상시험에서 진행성 간세포암 환자의 1차 치료제로 Opdivo (nivolumab)와 Yervoy (ipilimumab) 병용 요법이 Lenvatinib 또는 Sorafenib 대비 전체 생존율을 유의미하게 개선했다고 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 간암 치료제 '옵디보(Opdivo)'와 '여보이(Yervoy)' 병용 요법이 진행성 간세포암종(HCC) 환자의 생존율을 유의미하게 개선하는 것으로 나타났습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 6월 4일(현지시간) 미국 임상종양학회(ASCO®) 연례 학술대회에서 진행된 3상 CheckMate -9DW 임상시험의 최신 데이터를 발표했습니다. 이 연구는 절제 불가능한 간세포암종 환자를 대상으로 1차 치료제로서 옵디보와 여보이 병용 요법의 효과를 렌바티닙 또는 소라페닙과 비교 평가했습니다. 약 35.2개월의 추적 관찰 기간 동안 옵디보와 여보이 병용 요법은 다음과 같은 결과를 보였습니다. 주요 평가 지표인 전체 생존율(OS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 달성했습니다. 옵디보와 여보이 병용 요법군의 전체 생존 기간 중앙값은 23.7개월(95% 신뢰구간: 18.8–29.4)로, 렌바티닙 또는 소라페닙 투여군의 20.6개월(95% 신뢰구간: 17.5–22.5)보다 길었습니다. (위험비: 0.79 (0.65–0.96); p = 0.018). 이러한 전체 생존율 개선 효과는 환자 하위 그룹 전반에 걸쳐 일관되게 나타났습니다. 객관적 반응률(ORR)에서도 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 옵디보와 여보이 병용 요법군의 객관적 반응률은 36%(95% 신뢰구간: 31-42)로, 렌바티닙 또는 소라페닙 투여군의 13%(95% 신뢰구간: 10-17)보다 두 배 이상 높았습니다. 완전 반응(CR) 비율 역시 옵디보와 여보이 병용 요법군에서 7%로, 렌바티닙 또는 소라페닙 투여군의 2%보다 높았습니다. 반응 지속 기간 역시 주목할 만했습니다. 반응을 보인 환자들 중에서 옵디보와 여보이 병용 요법군의 반응 지속 기간 중앙값은 30.4개월(95% 신뢰구간: 21.2-NE)이었으며, 렌바티닙 또는 소라페닙 투여군은 12.9개월(95% 신뢰구간: 10.2-31.2)이었습니다. 또한, 옵디보와 여보이 병용 요법은 렌바티닙 또는 소라페닙 대비 증상 악화 위험을 24% 감소시키는 것으로 나타났습니다. (위험비: 0.76, 95% 신뢰구간: 0.62-0.93; p = 0.0059) 안전성 측면에서 옵디보와 여보이 병용 요법의 안전성 프로파일은 기존에 보고된 데이터와 일관되었으며, 확립된 프로토콜에 따라 관리 가능했습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 모든 등급에서 옵디보와 여보이 병용 요법군 환자의 84%, 렌바티닙 또는 소라페닙 투여군 환자의 91%에서 보고되었습니다. 3/4 등급의 치료 관련 이상 반응은 각각 41%와 42%의 환자에게서 발생했습니다. 마인츠 대학병원(University Medical Center, Mainz)의 Peter R. Galle 박사는 "간세포암종 치료에 최근 발전이 있었음에도 불구하고, 진행성 간세포암종 환자의 예후는 여전히 좋지 않으며 생존율을 개선하고 질병 진행을 늦추는 치료법이 필요하다"며, "CheckMate -9DW 임상시험의 이번 데이터는 니볼루맙과 이필리무맙 병용 요법의 효능과 생존 기간 연장 능력을 확인시켜 주어 매우 고무적"이라고 말했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 위장관 및 비뇨생식기암 글로벌 프로그램 리드인 Dana Walker 박사는 "옵디보와 여보이 병용 요법은 이미 진행성 간세포암종 환자의 2차 치료제로 자리 잡고 있으며, 이번 결과로 1차 치료 설정에서도 진행성 질환 환자의 생존율과 기타 주요 효능 지표를 유의미하게 증가시킬 수 있음을 입증했다"며, "이번 데이터를 규제 당국과 논의하고, 이 이중 면역항암 요법을 더 많은 환자에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 CheckMate -9DW 임상시험에 참여한 환자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. CheckMate -9DW 임상시험은 이전에 전신 치료를 받지 않은 진행성 간세포암종 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용 요법을 렌바티닙 또는 소라페닙 단독 요법과 비교 평가한 3상 무작위 공개 임상시험입니다. 약 668명의 환자가 옵디보와 여보이 병용 요법(옵디보 1mg/kg + 여보이 3mg/kg Q3W 최대 4회 투여 후, 옵디보 단독 480mg Q4W 주입) 또는 대조군에서 경구 캡슐 형태의 렌바티닙 또는 소라페닙 단독 요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. 이 임상시험의 주요 평가 지표는 전체 생존율이며, 주요 이차 평가 지표에는 객관적 반응률 및 증상 악화까지의 시간 등이 포함됩니다. 간암은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암 사망 원인입니다. 간세포암종(HCC)은 가장 흔한 원발성 간암 유형으로, 전체 간암의 90%를 차지합니다. 간세포암종은 종종 진행된 단계에서 진단되며, 효과적인 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다. 특히 수술이나 고주파열치료술 후에도 고위험군으로 간주되는 환자의 최대 70%는 5년 이내에 재발을 경험합니다. 간세포암종의 대부분은 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 의해 발생하지만, 대사 증후군 및 비알코올성 지방간염(NASH)의 유병률이 증가하고 있으며, 이는 간세포암종 발생률 증가에 기여할 것으로 예상됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 비전 아래, 환자들에게 더 나은 삶을 제공하고 완치를 가능하게 하는 의약품 개발을 목표로 하고 있습니다. 다양한 암종에 걸쳐 생존율 기대치를 변화시켜 온 역사를 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅 연구진은 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 있으며, 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구 초점을 더욱 명확히 하고 있습니다. 인간 생명 과학에 대한 깊은 이해, 최첨단 역량, 차별화된 연구 프로그램을 통해 암을 다각적으로 접근할 수 있는 독보적인 위치를 확보하고 있습니다. 암은 환자의 삶의 여러 측면에 지속적인 영향을 미칠 수 있으며, 브리스톨 마이어스 스큅은 진단부터 생존까지 모든 치료 과정을 지원하기 위해 노력하고 있습니다. 암 치료 분야의 선두 주자로서 브리스톨 마이어스 스큅은 모든 암 환자들이 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘쓰고 있습니다. 옵디보(Opdivo)는 신체의 면역 체계를 활용하여 항종양 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주도록 설계된 프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 옵디보는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션이 되었습니다. 옵디보의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 면역항암 분야의 브리스톨 마이어스 스큅의 과학적 전문성을 기반으로 하며, 다양한 종양 유형에 걸쳐 3상 임상을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상 시험을 포함합니다. 현재까지 옵디보 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 치료했습니다. 옵디보 임상시험은 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 이해를 심화시키는 데 기여했으며, 특히 환자들이 PD-L1 발현 수준에 따라 옵디보로부터 어떻게 혜택을 받을 수 있는지에 대한 통찰력을 제공했습니다. 2014년 7월, 옵디보는 전 세계적으로 규제 승인을 받은 최초의 PD-1 면역 관문 억제제였습니다. 현재 옵디보는 미국, 유럽 연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월, 브리스톨 마이어스 스큅의 옵디보와 여보이 병용 요법은 전이성 흑색종 치료를 위해 규제 승인을 받은 최초의 면역항암 병용 요법이었으며, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다. 여보이(Yervoy)는 세포 독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단일클론항체입니다. CTLA-4는 T 세포 활성의 음성 조절 인자입니다. 여보이는 CTLA-4에 결합하여 CTLA-4와 그 리간드인 CD80/CD86의 상호작용을 차단합니다. CTLA-4 차단은 종양 침윤 T 세포를 포함한 T 세포 활성화 및 증식을 강화하는 것으로 나타났습니다. CTLA-4 신호 전달 억제는 T 조절 세포 기능도 감소시킬 수 있으며, 이는 항종양 면역 반응을 포함한 전반적인 T 세포 반응성 증가에 기여할 수 있습니다. 2011년 3월 25일, 미국 식품의약국(FDA)은 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자를 대상으로 여보이 3mg/kg 단독 요법을 승인했습니다. 여보이는 50개국 이상에서 절제 불가능하거나 전이성 흑색종에 대해 승인되었습니다. 여보이에 대한 광범위하고 지속적인 개발 프로그램이 여러 종양 유형에 걸쳐 진행 중입니다.