Bristol Myers Squibb의 Breyanzi, 2024 ASCO® 연례 회의에서 발표된 새로운 데이터에서 광범위한 B세포 악성 종양에 걸쳐 임상적으로 의미 있는 결과 입증

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 CAR-T 치료제 Breyanzi®(lisocabtagene maraleucel; liso-cel)가 다양한 B세포 악성종양 환자들에게서 장기적인 임상적 이점을 입증하며 치료 패러다임 전환 가능성을 보여주고 있습니다. 최근 개최된 2024 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표된 세 건의 연구 데이터는 Breyanzi의 지속적인 효능과 안전성 프로파일을 강조했습니다. 이번 ASCO에서 발표된 데이터에는 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자를 대상으로 Breyanzi를 2차 치료제로 사용한 3상 TRANSFORM 임상시험의 3년 추적 관찰 결과가 포함되었습니다. 또한, 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 환자를 대상으로 한 TRANSCEND NHL 001 임상시험의 하위 그룹 분석 결과와 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 환자를 대상으로 한 TRANSCEND FL 임상시험의 브릿지 요법 하위 그룹 분석 결과도 함께 발표되었습니다. Anne Kerber, M.D., Bristol Myers Squibb의 혈액종양 및 세포치료(HOCT) 부문 후기 임상 개발 책임자는 "올해 ASCO는 Breyanzi에게 또 다른 중요한 이정표가 되는 순간"이라며, "Breyanzi는 가장 광범위한 B세포 악성종양에 대해 승인된 차별화된 CAR-T 세포 치료제"라고 말했습니다. 그는 이어 "우리의 방대한 임상 개발 프로그램에서 발표되는 새로운 데이터는 다양한 유형의 림프종 환자들에게 Breyanzi가 제공하는 개선된 결과와 일관된 안전성 프로파일을 보여주는 놀라운 증거"라며, "우리는 광범위한 환자들의 결과를 개선하기 위한 혁신적인 치료법 개발을 선도하는 데 전념하고 있다"고 덧붙였습니다. 최근 미국 식품의약국(FDA)은 두 가지 이상의 전신 요법을 받은 경험이 있는 재발성 또는 불응성 FL 성인 환자에게 Breyanzi를 가속 승인했습니다. 또한, 최소 두 가지 이상의 전신 요법, 여기에는 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제 치료가 포함된 재발성 또는 불응성 MCL 환자에게도 Breyanzi를 승인하여, 총 네 가지 유형의 B세포 림프종으로 사용 범위를 확대했습니다. TRANSFORM 임상시험의 3년 추적 관찰 결과에 따르면, Breyanzi는 표준 치료법(SoC) 대비 지속적인 임상적 이점을 보여주었습니다. 중간 추적 관찰 기간 33.9개월 동안 Breyanzi 투여군은 사건 생존율(EFS)에서 유의미한 개선을 보였으며, 이는 1차 분석 결과와 일관되었습니다. 36개월 EFS율은 Breyanzi 투여군에서 45.8%로, SoC 투여군 19.1%에 비해 월등히 높았습니다. 또한, Breyanzi 투여군의 전체 반응률(ORR)은 87%였으며, 완전 반응(CR) 비율은 74%에 달했습니다. 반면 SoC 투여군의 ORR은 49%, CR 비율은 43%였습니다. 무진행 생존율(PFS) 역시 Breyanzi 투여군에서 중간값이 도달하지 않은 반면, SoC 투여군에서는 6.2개월에 불과했습니다. 36개월 PFS율은 Breyanzi 투여군에서 50.9%로, SoC 투여군 26.5%보다 높았습니다. TRANSFORM 임상시험의 주 연구자인 Manali Kamdar, M.D.는 "TRANSFORM 임상시험의 장기 데이터는 1차 분석의 주목할 만한 결과를 더욱 강화한다"며, "liso-cel은 깊고 지속적인 반응과 개선된 사건 생존율 및 무진행 생존율을 지속적으로 보여주고 있으며, 잘 확립된 안전성 프로파일을 유지하고 있다"고 말했습니다. 그는 이어 "3년의 중간 추적 관찰 기간 동안 이러한 지속적인 임상적 이점은 재발성 또는 불응성 LBCL 환자들에게 매우 의미 있으며, 결과는 liso-cel과 같은 CAR-T 세포 치료제를 치료 패러다임 초기에 사용하는 것의 가치를 강화한다"고 강조했습니다. 환자 중심의 이 임상시험에서는 SoC 투여군 환자 중 61명(66%)이 Breyanzi로 교차 투여받았습니다. 장기 추적 관찰 결과, 양쪽 군 모두 전체 생존율(OS)의 중간값은 도달하지 않았으나, 36개월 OS율은 Breyanzi 투여군이 62.8%로 SoC 투여군 51.8%보다 수치상 높았습니다. Breyanzi는 새로운 안전성 신호 없이 일관된 안전성 프로파일을 유지했습니다. 또한, TRANSCEND NHL 001 임상시험의 MCL 코호트 하위 그룹 분석 결과, Breyanzi는 치료받은 이전 요법의 수에 관계없이 일관된 효능을 보였습니다. 특히 2-4회의 이전 요법을 받은 환자군에서 가장 큰 이점이 관찰되었습니다. 5회 이상의 이전 요법을 받았거나 BTK 억제제 치료에 불응성이었던 환자군에서는 반응 지속 기간(DOR)이 수치상 짧게 나타났습니다. Breyanzi의 안전성 프로파일은 하위 그룹 전반에 걸쳐 일관되었으며, 낮은 수준의 중증 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성(NE) 발생률을 보였습니다. TRANSCEND FL 임상시험의 하위 그룹 분석에서는 브릿지 요법 시행 여부에 따른 환자들의 결과를 평가했습니다. 브릿지 요법을 받은 환자군(93%)과 받지 않은 환자군(99%) 모두에서 전체 반응률(ORR)은 유사하게 높게 나타났습니다. 완전 반응(CR) 비율 역시 두 그룹 모두에서 일관되게 높았으며(브릿지 요법군 93%, 비브릿지 요법군 95%), 브릿지 요법 후 Breyanzi 치료에 반응한 모든 환자가 CR을 달성했습니다. 중간 추적 관찰 기간 18.9개월 동안 두 그룹 모두에서 반응 지속 기간(PFS), 무진행 생존율(PFS), 전체 생존율(OS)의 중간값은 도달하지 않았습니다. Breyanzi는 두 그룹 모두에서 일관된 안전성 프로파일을 보였으며, CRS 및 신경 독성 발생률이 낮았습니다. M. Lia Palomba, M.D.는 "MCL 코호트 및 TRANSCEND FL의 하위 그룹 분석은 liso-cel이 재발성 또는 불응성 MCL 또는 FL 환자들에게 광범위한 치료 옵션으로서의 잠재력을 더욱 보여준다"며, "재발성 또는 불응성 MCL에서 liso-cel은 이전 치료 라인에서도 임상적으로 의미 있고 지속적인 질병 조절을 보여주었으며, 이는 여전히 중요한 미충족 수요가 있는 영역"이라고 말했습니다. 그는 또한 "TRANSCEND FL의 하위 그룹 분석 결과는 브릿지 요법 시행 여부와 관계없이 높은 반응률을 보이며, liso-cel의 일관된 임상적 이점을 보여주어 이들 환자에 대한 liso-cel의 사용을 더욱 확대할 수 있다"고 덧붙였습니다.