Bristol Myers Squibb, 2024 ASCO® 연례 회의에서 비소세포폐암의 초기 및 진행 단계에서 Opdivo 및 Opdivo 기반 병용 요법을 강조하는 다수의 새로운 분석 결과 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 옵디보(Opdivo® (nivolumab)) 및 옵디보 기반 병용 요법의 최신 임상 데이터를 공개했습니다. 이번 데이터는 2024 미국 임상종양학회(ASCO®) 연례 학술대회에서 발표되었으며, 초기 단계 및 진행성 비소세포폐암 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제시할 가능성을 보여줍니다. 이번 학회에서 브리스톨 마이어스 스큅은 CheckMate -77T, CheckMate -816, CheckMate -9LA 세 가지 주요 연구의 업데이트된 분석 결과를 발표했습니다. 이들 연구는 수술 가능한 초기 비소세포폐암 환자부터 전이성 비소세포폐암 환자에 이르기까지 다양한 환자군을 대상으로 옵디보의 효과를 평가했습니다. 이안 왁스먼(Ian M. Waxman) 박사, 브리스톨 마이어스 스큅의 종양학 부문 시니어 글로벌 프로그램 리드(vice president, senior global program lead, late development, oncology)는 "비소세포폐암 분야에서 우리의 연구 개발 노력은 면역항암제의 지속적인 강점과 함께, 어려운 변이를 가진 환자들에게 새로운 선택지를 제공하는 표적 치료 접근법으로 특징지어진다"며, "이번 ASCO에서 발표되는 연구들은 질병의 초기 단계, 심지어 수술로 종양을 제거할 수 있는 환자들에게 면역항암제가 재발 방지에 미치는 영향을 보여준다. 이러한 연구들은 진행성 질환 환자들에 대한 업데이트와 더불어, 우리의 흉부 종양 포트폴리오에 대한 증거 기반을 강화하고 생존율 향상에 대한 희망을 제공하기 위한 우리의 진척을 보여준다"고 말했습니다. 이번 발표에는 옵디보 외에도 다른 혁신적인 치료제에 대한 데이터도 포함되었습니다. TRIDENT-1 연구의 1/2상 임상 데이터 업데이트는 Augtyro™(repotrectinib)가 약 3년간의 추적 관찰 결과, ROS1 양성 TKI-naive NSCLC 환자에서 지속적인 반응을 보였다고 나타났습니다. 또한, KRYSTAL-12 연구의 3상 임상 데이터는 KRAZATI®(adagrasib)가 이전에 치료받은 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자에서 도세탁셀 대비 통계적으로 유의미한 무진행 생존기간(PFS) 개선을 보였다고 발표했습니다. CheckMate -77T 연구 결과 수술 가능한 3기 비소세포폐암 환자를 대상으로 수술 전 옵디보와 화학요법 병용 후 수술, 그리고 수술 후 옵디보 보조요법을 평가한 3상 CheckMate -77T 연구의 탐색적 분석 결과가 구두 발표로 공개되었습니다. 이 분석에서 수술 전후 옵디보 병용 요법은 림프절 전이 여부(N2 하위 그룹: 중앙값 30.2개월 대 10.0개월, HR 0.46, 95% CI 0.30–0.70; 비N2 하위 그룹: NR 대 17.0개월, HR 0.60, 95% CI 0.33-1.08)와 관계없이 사건 없는 생존기간(EFS)을 개선했습니다. 수술 전 화학요법 및 위약 투여 후 수술 및 위약 보조요법을 받은 대조군과 비교했을 때, 수술 전후 옵디보 병용 요법을 받은 환자들의 1년 EFS율은 두 하위 그룹 모두에서 더 높았습니다(N2: 70% 대 45%, 비N2: 74% 대 62%). 수술의 실현 가능성은 N2 및 비N2 환자군 간에 유사했으며, 옵디보 투여군과 위약 투여군 간에도 유사한 수준을 보였습니다(N2 환자군: 77% 대 73%, 비N2 환자군: 82% 대 79%). 수술 후, 옵디보 투여군에서 위약 투여군 대비 병리학적 완전 반응(pathologic complete response) 비율이 N2(28.6% 대 7.6%) 및 비N2(31.1% 대 6.7%) 하위 그룹 모두에서 더 높게 나타났습니다. 3-4등급의 치료 관련 이상반응(TRAEs)은 N2 환자군에서 옵디보 병용 요법 시 34%, 위약 요법 시 26%로 나타났으며, 비N2 환자군에서는 옵디보 병용 요법 시 29%, 위약 요법 시 21%로 보고되었습니다. 이 데이터는 수술 가능한 3기 비소세포폐암 환자에서 림프절 전이 여부에 따른 수술 전후 면역항암 요법의 포괄적인 분석 결과를 제시합니다. CheckMate -77T 연구는 절제 가능한 비전이성 비소세포폐암 치료를 위한 면역항암제 기반 병용 요법에 대한 두 번째 긍정적인 무작위 3상 임상 시험입니다. CheckMate -77T 연구의 1차 분석 결과는 2024년 2월 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA)의 수술 전후 옵디보 기반 요법에 대한 규제 승인 신청을 지지했습니다. CheckMate -816 연구 결과 절제 가능한 IB-IIIA기 비소세포폐암 환자를 대상으로 수술 전 면역항암제 기반 치료법을 평가한 글로벌 3상 연구 중 가장 긴 추적 관찰 기간을 기록한 CheckMate -816 연구의 4년 생존율 데이터가 6월 2일 구두 세션에서 발표되었습니다. 약 57.6개월의 중앙값 추적 관찰 기간 동안, 수술 전 옵디보와 화학요법 병용은 화학요법 단독 대비 EFS를 지속적으로 개선했습니다(중앙값: 43.8개월 대 18.4개월, HR 0.66, 95% CI 0.49-0.90). 수술 전 옵디보와 화학요법 병용 투여군의 4년 EFS율은 49%로, 화학요법 단독 투여군의 38%보다 높았습니다. 전체 생존율(OS)은 이번 분석에서 통계적 유의성에 도달하지 못했지만, 수술 전 옵디보와 화학요법 병용은 화학요법 단독 대비 임상적으로 중요한 OS 개선 추세를 지속적으로 보였습니다(HR 0.71, 98.36% CI 0.47-1.07). 4년 시점에서 수술 전 옵디보와 화학요법 병용 투여 환자의 71%가 생존한 반면, 화학요법 단독 투여 환자는 58%였습니다. OS는 계속 추적 관찰될 예정입니다. 이 연구에서 폐암 특이 생존율에 대한 탐색적 분석 또한 OS와 일관된 추세를 보이며 수술 전 옵디보와 화학요법 병용에 유리한 결과를 나타냈습니다(HR 0.62, 95% CI 0.41-0.93). 연장된 추적 관찰 기간 동안 수술 전 옵디보와 화학요법 병용에서 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. CheckMate -9LA 연구 결과 마지막으로, 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 옵디보와 Yervoy®(ipilimumab)를 화학요법 2회와 병용하는 요법이 화학요법 단독 대비 지속적이고 장기적인 생존 혜택을 제공함을 보여주는 CheckMate -9LA 연구의 5년 추적 관찰 결과가 발표되었습니다. 최소 57.3개월의 추적 관찰 기간 동안, 이중 면역항암제 기반 병용 요법은 OS를 지속적으로 개선했으며, 5년 시점에서 옵디보와 Yervoy, 화학요법 2회 병용 투여 환자의 18%가 생존한 반면, 화학요법 단독 투여 환자는 11%였습니다(HR 0.73, 95% CI 0.62-0.85). 특히, 종양 PD-L1 발현율이 1% 미만인 환자군(충족되지 않은 의료 수요가 높은 환자군)에서 옵디보와 Yervoy, 화학요법 2회 병용 투여군의 5년 생존율은 22%로, 화학요법 단독 투여군의 8%보다 현저히 높았습니다(HR 0.63, 95% CI 0.49-0.83). 5년 시점 분석에서, 옵디보와 Yervoy, 화학요법 병용 투여군에서 반응 지속성이 더 높았으며, 19%의 환자가 여전히 반응을 유지한 반면, 화학요법 단독 투여군에서는 8%였습니다. 옵디보와 Yervoy, 화학요법 2회 병용 요법의 이점은 관심 있는 모든 이차 평가 변수 및 하위 그룹에서 유지되었습니다. 연장된 추적 관찰 기간 동안 옵디보와 Yervoy, 화학요법 2회 병용 요법에서 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 옵디보 및 옵디보 기반 병용 요법은 현재 비소세포폐암 분야에서 수술 전 치료 및 전이성 치료를 포함한 네 가지 적응증으로 승인되어 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 CheckMate -816, CheckMate -77T, CheckMate -9LA 임상 시험에 참여한 환자들과 연구자들에게 감사를 표했습니다. CheckMate -77T 연구는 절제 가능한 IIA기부터 IIIB기 비소세포폐암 환자 461명을 대상으로 수술 전 옵디보와 화학요법 병용 후 수술, 그리고 수술 후 옵디보 보조요법을 수술 전 위약과 화학요법 병용 후 수술 및 위약 보조요법과 비교 평가한 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 3상 임상 시험입니다. 이 연구의 주요 평가 변수는 EFS이며, 이차 평가 변수로는 OS, 병리학적 완전 반응, 주요 병리학적 반응 등이 있습니다. CheckMate -816 연구는 절제 가능한 IB기부터 IIIA기 비소세포폐암 환자를 대상으로 PD-L1 발현 여부와 관계없이 수술 전 옵디보와 화학요법 병용을 화학요법 단독과 비교 평가한 개방형, 다기관, 무작위 3상 임상 시험입니다. 1차 분석에서는 358명의 환자가 3주 간격으로 3회 옵디보 360mg과 조직학적 기반 백금 이중항암화학요법 또는 3주 간격으로 3회 백금 이중항암화학요법을 받은 후 수술을 받도록 무작위 배정되었습니다. 이 연구의 주요 평가 변수는 EFS와 병리학적 완전 반응이며, 이차 평가 변수로는 OS, 주요 병리학적 반응, 사망 또는 원격 전이까지의 시간 등이 있습니다. CheckMate -9LA 연구는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 PD-L1 발현 및 조직학적 유형과 관계없이 1차 치료에서 옵디보(360mg Q3W)와 Yervoy(1mg/kg Q6W)를 화학요법 2회와 병용하는 요법을 화학요법 단독(최대 4회 투여 후 적격 시 페메트렉시드 유지 요법 선택 가능)과 비교 평가한 개방형, 글로벌, 다기관, 무작위 3상 임상 시험입니다. 실험군 환자(n=361)는 최대 2년간 또는 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성 발생 시까지 면역항암 요법을 받았습니다. 대조군 환자(n=358)는 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성 발생 시까지 최대 4회의 화학요법 및 선택적 페메트렉시드 유지 요법을 받았습니다. 이 연구의 주요 평가 변수는 전체 치료 의향군에서의 OS였으며, 이차 평가 변수로는 PFS 및 전체 반응률이 포함되었고, 바이오마커에 따른 유효성 평가도 이루어졌습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인이며, 비소세포폐암은 가장 흔한 폐암 유형 중 하나로 진단 건수의 최대 84%를 차지합니다. 비전이성 폐암이 비소세포폐암 진단의 대다수를 차지합니다.