KRAZATI (adagrasib), 사전 치료받은 국소 진행성 또는 전이성 KRASG12C 변이 비소세포폐암 환자에서 통계적으로 유의미한 무진행 생존율 개선 입증

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 KRAS G12C 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행된 KRYSTAL-12 임상 3상 연구의 주요 결과 데이터를 발표했습니다. 이 연구는 표준 항암화학요법 대비 KRAZATI®(adagrasib)의 효능을 평가했으며, 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 확인했습니다. 현지 시간 6월 1일 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표된 이번 연구 결과에 따르면, KRAZATI는 표준 치료법인 도세탁셀(docetaxel) 대비 PFS를 유의미하게 개선했습니다. 중앙 맹검 독립 중앙 검토(BICR) 결과, KRAZATI 투여군의 전체 PFS 중앙값은 5.5개월로 도세탁셀 투여군의 3.8개월보다 길었습니다. 이는 위험비(HR) 0.58 (95% CI, 0.45-0.76, P <0.0001)로 통계적 유의성을 확보했습니다. 전체 반응률(ORR) 역시 KRAZATI가 도세탁셀보다 월등히 높았습니다. BICR 평가 결과, KRAZATI 투여군의 ORR은 32%로 도세탁셀 투여군의 9%에 비해 유의미하게 높았으며, 오즈비(odds ratio)는 4.68 (P <0.0001)을 기록했습니다. 반응 지속 기간(mDOR) 중앙값 역시 KRAZATI 투여군이 8.31개월(95% CI, 6.05–10.35)로 도세탁셀 투여군의 5.36개월(95% CI, 2.86–8.54)보다 길었습니다. 특히, 뇌 전이(CNS metastases)가 있는 환자군에서도 KRAZATI는 긍정적인 결과를 보였습니다. BICR 평가상 뇌 병변에 대한 반응률은 KRAZATI 투여군이 24%로 도세탁셀 투여군의 11%보다 두 배 이상 높았습니다. KRYSTAL-12 연구는 현재 전체 생존기간(OS)과 같은 추가적인 주요 이차 평가 변수에 대한 평가를 계속 진행 중입니다. 안전성 측면에서는 KRAZATI에서 새롭게 확인된 안전성 문제는 없었으며, 기존에 알려진 안전성 프로파일과 일관된 결과를 보였습니다. KRAZATI 투여 환자의 94%, 도세탁셀 투여 환자의 86.4%에서 치료 관련 이상 반응(TRAEs)이 보고되었으며, 이 중 3등급 이상의 중증 이상 반응은 각각 47%, 46%로 유사한 수준을 나타냈습니다. 이번 연구 결과는 약 14%의 진행성 비소세포폐암 환자에게 영향을 미치는 KRAS G12C 변이에 대한 표적 치료 옵션으로서 KRAZATI의 가치를 재확인시켜 줍니다. Tony Mok 박사(홍콩 중국 의과대학 임상종양학과 교수)는 "KRYSTAL-12 연구의 3상 결과는 KRAS G12C 양성 폐암 환자들에게 표준 1차 치료 실패 후 표적 치료 옵션으로서 아다그라십(adagrasib)의 중요성을 강화한다"고 말했습니다. Abderrahim Oukessou 박사(브리스톨 마이어스 스큅, KRAZATI 글로벌 프로그램 리드)는 "2022년 FDA의 KRAZATI 가속 승인은 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자들에게 반가운 소식이었다"며, "이번 확증적 결과는 이들 환자에게 효과적이고 표적화된 치료 옵션으로서 KRAZATI의 입지를 더욱 공고히 한다"고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 KRAZATI를 다른 진행성 KRAS G12C 변이 고형암에서도 평가를 지속할 예정입니다. KRAZATI는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 외에도 대장암, 췌장암 등 다양한 고형암에서 긍정적인 결과를 보이고 있습니다. KRYSTAL-12 연구는 브리스톨 마이어스 스큅의 자회사인 Mirati Therapeutics, Inc.의 자금 지원으로 진행되었습니다. KRAZATI는 Mirati Therapeutics, Inc.의 등록 상표입니다. KRYSTAL-12는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 KRAZATI와 표준 항암화학요법을 비교하는 개방형, 다기관, 무작위 3상 연구입니다. 주요 평가 변수는 BICR로 평가된 무진행 생존기간(PFS)이며, 전체 생존기간(OS), 전체 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 안전성 등이 이차 평가 변수로 포함됩니다. KRAS G12C 변이 비소세포폐암은 전 세계적으로 폐암 사망의 주요 원인인 폐암 중 약 84%를 차지하는 비소세포폐암에서 약 14%의 환자에게서 발견되는 가장 흔한 KRAS 변이로, 예후가 좋지 않은 바이오마커로 알려져 있습니다. KRAZATI®(adagrasib)는 KRAS G12C를 매우 선택적이고 강력하게 억제하는 경구용 소분자 억제제입니다. KRAS G12C 단백질은 24-48시간마다 재생성되므로, 지속적인 표적 억제가 KRAS G12C 변이 암 치료에 중요할 수 있습니다. KRAS G12C 변이는 비소세포폐암의 약 14%, 대장암의 3-4%, 기타 여러 암종의 1-2%에서 종양 발생의 원인이 됩니다. 2022년, 미국 식품의약국(FDA)은 최소 한 번 이상의 전신 요법을 받은 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자 치료를 위해 KRAZATI를 가속 승인했습니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었으며, 확증 임상시험에서 임상적 이점이 검증될 경우 지속적인 승인이 가능합니다. KRAZATI는 현재 비소세포폐암 및 대장암을 포함한 진행성 KRAS G12C 변이 고형암 환자를 대상으로 단독 요법 및 병용 요법으로 평가가 진행 중입니다. KRAZATI의 미국 전체 처방 정보는 별도 확인이 필요합니다. 주요 적응증은 FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자 중 최소 한 번 이상의 전신 요법을 받은 경우입니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었으며, 확증 임상시험에서 임상적 이점이 검증될 경우 지속적인 승인이 가능합니다. 중요 안전성 정보: 위장관 이상 반응: 위장관 폐색(1.6%), 위장관 출혈(0.5%), 대장염(0.3%) 등이 보고되었습니다. 메스꺼움, 설사, 구토는 89%의 환자에게서 발생했으며, 이 중 9%는 3등급 이상이었습니다. 이러한 증상으로 인해 용량 조절 또는 영구 중단이 필요한 경우는 드물었습니다. QT 간격 연장: KRAZATI는 심실성 빈맥(예: 토르사드 드 푸앵트) 또는 돌연사의 위험을 증가시킬 수 있는 QT 간격 연장을 유발할 수 있습니다. 간독성: KRAZATI는 간독성을 유발할 수 있으며, 37%의 환자에게서 간독성이 나타났고 이 중 7%는 3등급 또는 4등급이었습니다. 간질성 폐 질환/폐렴: KRAZATI는 치명적일 수 있는 간질성 폐 질환(ILD)/폐렴을 유발할 수 있습니다. 4.1%의 환자에게서 발생했으며, 이 중 1.4%는 3등급 또는 4등급이었습니다. 가장 흔한 이상 반응(25% 이상)으로는 메스꺼움, 설사, 구토 등이 있습니다.