Bristol Myers Squibb, Opdivo® (nivolumab)와 시스플라틴 및 젬시타빈 병용 요법에 대해 유럽 위원회 승인 획득 - 비절제성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자의 1차 치료

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)가 유럽연합(EU)에서 진행성 요로상피세포암(urothelial carcinoma, UC) 1차 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 면역항암제와 화학요법 병용 요법이 해당 환자군에서 생존율 개선 효과를 입증한 최초의 3상 임상시험인 CheckMate-901 임상 결과에 기반합니다. 유럽 집행위원회(EC)는 옵디보를 시스플라틴(cisplatin) 및 젬시타빈(gemcitabine)과 병용하여 절제 불가능 또는 전이성 요로상피세포암 성인 환자의 1차 치료제로 승인했습니다. 이로써 옵디보와 시스플라틴, 젬시타빈 병용 요법은 EU에서 해당 환자군을 대상으로 1차 치료에서 승인된 최초의 동시 면역항암제-화학요법 병용 요법이 되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 부사장 겸 위장관 및 비뇨생식기암 글로벌 프로그램 책임자인 Dana Walker 박사는 "EC의 승인을 통해 절제 불가능 또는 전이성 요로상피세포암 환자들에게 옵디보를 화학요법과 병용하여 제공할 수 있게 되어 기쁘다"며, "이는 환자들에게 중요한 진전이며, 치료가 어려운 암 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하고 발전시키려는 우리의 목표를 강화한다"고 밝혔습니다. EC의 이번 결정은 유럽의료종양학회(ESMO) 2023에서 발표된 CheckMate-901 임상시험 결과를 근거로 합니다. CheckMate-901 임상시험에서 옵디보와 시스플라틴, 젬시타빈 병용 요법 후 옵디보 단독 요법은 표준 화학요법 단독 요법 대비 전체 생존율(OS) 및 무진행 생존율(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 해당 요법의 안전성 프로파일은 개별 성분의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 네덜란드 암 연구소의 Michiel Van der Heijden 박사는 "CheckMate-901 임상시험에서 옵디보와 시스플라틴, 젬시타빈 병용 요법은 전체 생존율을 개선하고, 질병 진행 또는 사망 위험을 단독 화학요법 대비 28% 감소시켰으며, 깊고 지속적인 반응을 보였다"며, "이러한 결과는 매우 중요하며, 동시 옵디보 및 화학요법 병용이 치료가 어려운 이 암 환자들의 1차 치료에 대한 새로운 표준 치료법으로 고려되어야 함을 강화한다"고 말했습니다. 이번 EC의 승인은 EU 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서도 유효합니다. CheckMate-901 임상시험 결과를 바탕으로 한 이번 승인은 근육 침습성 요로상피세포암 성인 환자 중 종양 세포 PD-L1 발현율이 1% 이상이고 재발 위험이 높은 환자의 보조 치료를 위한 옵디보의 기존 EU 승인을 더욱 뒷받침합니다. 요로상피세포암에서의 승인 외에도, 옵디보 기반 치료법은 EU에서 비소세포폐암(NSCLC), 흑색종, 식도 편평세포암(ESCC), 위암, 위식도 접합부(GEJ) 또는 식도 선암(EAC), 식도 또는 위식도 접합부(GEJ)암, 대장암, 중피종, 신장세포암, 두경부 편평세포암 등 10가지 다른 암종에서도 승인되었습니다. CheckMate-901 임상시험의 효능 및 안전성 결과는 다음과 같습니다. 약 33개월의 중간 추적 관찰 결과, 옵디보와 시스플라틴, 젬시타빈 병용 요법은 전체 생존율(OS)에서 사망 위험을 22% 감소시키며 중간 OS 21.7개월을 기록했습니다. 이는 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법의 18.9개월 대비 향상된 수치입니다(HR: 0.78; 95% CI: 0.63, 0.96; p=0.0171). 무진행 생존율(PFS)에서는 질병 진행 또는 사망 위험을 28% 감소시켰으며, 중간 PFS는 7.9개월로 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법의 7.6개월 대비 개선되었습니다(HR 0.72; 95% CI: 0.59, 0.88; p=0.0012). 전체 반응률(ORR)은 옵디보와 시스플라틴, 젬시타빈 병용 요법에서 57.6%(n=175)를 기록하여 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법의 43.1%(n=131) 대비 높았습니다(95% CI: 51.8, 63.2 vs 37.5, 48.9). 완전 반응(CR)률은 22%(n=66), 부분 반응(PR)률은 36%(n=109)로, 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법의 CR 12%(n=36), PR 31%(n=95) 대비 우수했습니다. CheckMate-901 임상시험은 치료받지 않은 절제 불가능 또는 전이성 요로상피세포암 환자를 대상으로 옵디보와 Yervoy(ipilimumab) 병용 요법 또는 옵디보와 시스플라틴, 젬시타빈 병용 요법 후 옵디보 단독 요법을 표준 화학요법 단독 요법과 비교 평가한 3상 무작위 공개 임상시험입니다. 시스플라틴 기반 화학요법에 적합한 608명의 환자가 무작위로 배정되어 옵디보 360mg과 시스플라틴, 젬시타빈을 3주 간격으로 최대 6회 투여 후 옵디보 480mg/Q4를 질병 진행 또는 사망 시까지 최대 2년간 투여받거나, 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법을 3주 간격으로 최대 6회 투여받았습니다. CheckMate-901 임상시험에서 옵디보와 화학요법을 병용한 환자 중 48%에서 중대한 이상 반응이 보고되었습니다. 가장 흔한 중대한 이상 반응으로는 요로 감염(4.9%), 급성 신장 손상(4.3%), 빈혈(3%), 폐색전증(2.6%), 패혈증(2.3%), 혈소판 감소(2.3%) 등이 있었습니다. 가장 흔한 이상 반응(20% 이상 환자 보고)으로는 메스꺼움, 피로, 근골격 통증, 변비, 식욕 부진, 발진, 구토, 말초 신경병증 등이 있었습니다. 치명적인 이상 반응은 3.6%의 환자에게서 발생했으며, 이 중 패혈증이 1%를 차지했습니다. 이상 반응으로 인해 옵디보 및/or 화학요법이 중단된 환자는 30%, 지연된 환자는 67%였습니다. 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암으로, 연간 60만 건 이상의 새로운 사례가 진단됩니다. 방광 내부를 덮는 세포에서 가장 흔하게 발생하는 요로상피세포암은 방광암의 약 90%를 차지합니다. 방광 외에도 요관, 신우 등 요로계의 다른 부위에서도 발생할 수 있습니다. 대부분의 요로상피세포암은 초기 단계에서 진단되지만, 재발 및 질병 진행률이 높습니다. 근치적 수술을 받은 환자의 약 50%는 수술 후 2~3년 내에 재발을 경험합니다. 전이성 암으로 재발한 환자의 경우, 전신 요법으로 치료 시 중간 전체 생존율이 약 12~14개월로 예후가 좋지 않습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 "과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다"는 비전으로 암 연구를 수행하고 있으며, 환자들에게 더 나은 삶과 완치를 가능하게 하는 의약품을 제공하는 것을 목표로 합니다. 다양한 암종에 걸친 연구를 통해 생존율 기대치를 변화시켜 온 브리스톨 마이어스 스큅은 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 있으며, 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구에 집중하고 있습니다. 옵디보는 신체의 면역 체계를 활용하여 항종양 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주는 프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 옵디보는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션이 되었습니다. 옵디보의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 면역 종양학 분야의 브리스톨 마이어스 스큅의 과학적 전문성을 기반으로 하며, 다양한 종양 유형에 걸쳐 3상 임상을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상 시험을 포함합니다. 현재까지 옵디보 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 대상으로 진행되었습니다.