유럽의약품청, Bristol Myers Squibb의 Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab) 성인 환자 미세소포체 결핍... 1차 치료제 신청 검토 승인

브리스톨 마이어스 스큅, 유럽의약품청(EMA)에 면역항암제 병용 요법 허가 신청 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 유럽의약품청(EMA)이 자사의 면역항암제 옵디보(Opdivo, nivolumab)와 여보이(Yervoy, ipilimumab) 병용 요법에 대한 1차 치료제 허가 신청을 접수했다고 밝혔습니다. 이번 신청은 현미부수체 불안정성 고(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR)을 가진 전이성 대장암 성인 환자를 대상으로 합니다. EMA의 이번 결정은 제출된 서류가 완전함을 확인하고 중앙 집중식 검토 절차를 시작했음을 의미합니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 위장관 및 비뇨생식기암 글로벌 프로그램 책임자인 Dana Walker 박사는 "대장암은 전 세계에서 세 번째로 흔하게 진단되는 암이며, 특히 화학요법으로 치료 효과를 보기 어려운 MSI-H/dMMR 전이성 대장암 환자들에게는 더 많은 치료 옵션이 필요합니다"라며, "유럽의약품청과 협력하여 MSI-H/dMMR 전이성 대장암 환자들에게 옵디보와 여보이의 이중 면역항암 요법을 제공할 수 있기를 기대합니다"라고 말했습니다. 이번 허가 신청은 CheckMate-8HW 연구 결과를 기반으로 합니다. 해당 연구에서 옵디보와 여보이 병용 요법은 MSI-H/dMMR 전이성 대장암 환자의 1차 치료에서 독립적인 임상 평가(BICR) 결과, 연구자 선택 화학요법 대비 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. CheckMate-8HW 연구의 이러한 데이터는 2024 미국 임상종양학회(ASCO) 위장관암 심포지엄에서 발표되었습니다. 현재 CheckMate-8HW 연구는 옵디보와 여보이 병용 요법과 옵디보 단독 요법 간의 PFS 비교 등 추가적인 1차 평가 변수와 이차 평가 변수를 평가하기 위해 진행 중입니다. 이중 면역항암 요법의 안전성 프로파일은 기존 데이터와 일관되었으며, 관리 가능한 수준으로 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 CheckMate-8HW 임상 시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. CheckMate-8HW (NCT04008030)는 MSI-H 또는 dMMR 전이성 대장암 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용 요법, 옵디보 단독 요법, 또는 연구자 선택 화학요법(mFOLFOX-6 또는 FOLFIRI에 베바시주맙 또는 세툭시맙 병용/비병용)을 비교 평가하는 3상 무작위 공개 임상 시험입니다. 약 830명의 환자가 옵디보 단독 요법(옵디보 240mg Q2W 6회 투여 후 옵디보 480mg Q4W), 옵디보와 여보이 병용 요법(옵디보 240mg + 여보이 1mg/kg Q3W 4회 투여 후 옵디보 480mg Q4W), 또는 연구자 선택 화학요법 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 본 연구의 이중 1차 평가 변수는 1차 치료 설정에서 옵디보와 여보이 병용 요법 대 연구자 선택 화학요법의 PFS(BICR 평가)와 모든 치료 라인에서 옵디보와 여보이 병용 요법 대 옵디보 단독 요법의 PFS(BICR 평가)입니다. 또한 전체 생존기간(OS)을 포함한 여러 이차 안전성 및 유효성 평가 변수도 포함됩니다. 현재 연구는 모든 치료 라인에서 옵디보와 여보이 병용 요법과 옵디보 단독 요법 간의 PFS 비교 등 두 번째 이중 1차 평가 변수와 이차 평가 변수를 평가하기 위해 진행 중입니다. 대장암(CRC)은 신체 소화 시스템의 일부인 결장 또는 직장에서 발생하는 암입니다. 대장암은 전 세계에서 세 번째로 흔하게 진단되는 암으로, 2020년에는 약 193만 1천 건의 새로운 사례가 발생했으며, 남녀 전체에서 암 관련 사망 원인 2위를 차지했습니다. 불일치 복구 결함(dMMR)은 DNA 복제 과정에서 발생하는 불일치 오류를 복구하는 단백질이 없거나 기능하지 않아 현미부수체 불안정성 고(MSI-H) 종양을 유발하는 상태입니다. 전이성 대장암 환자의 약 5-7%가 dMMR 또는 MSI-H 종양을 가지고 있으며, 이들은 기존 화학요법의 효과가 적고 예후가 좋지 않은 경향이 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 비전 아래, 암 환자들에게 더 나은 삶과 완치를 가능하게 하는 의약품을 제공하는 것을 목표로 합니다. 다양한 암 분야에서의 오랜 경험을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅 연구진은 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구에 집중하고 있습니다. 인간 생물학에 대한 깊은 이해, 최첨단 역량, 차별화된 연구 프로그램을 통해 암을 다각적으로 접근할 수 있는 독보적인 위치를 확보하고 있습니다. 암은 환자의 삶의 여러 측면에 영향을 미칠 수 있으며, 브리스톨 마이어스 스큅은 진단부터 생존까지 모든 치료 과정을 지원하기 위해 노력하고 있습니다. 암 치료 분야의 선두 주자로서, 브리스톨 마이어스 스큅은 모든 암 환자들이 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘쓰고 있습니다. 옵디보(Opdivo)는 신체의 면역 체계를 활용하여 항종양 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주는 프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 옵디보는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션이 되었습니다. 옵디보의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 면역항암 분야에 대한 브리스톨 마이어스 스큅의 과학적 전문성을 기반으로 하며, 3상 임상을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상 시험을 다양한 종양 유형에 걸쳐 진행하고 있습니다. 현재까지 옵디보 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 대상으로 진행되었습니다. 옵디보 임상 시험은 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 이해를 심화시키는 데 기여했으며, 특히 PD-L1 발현 수준에 따라 환자가 옵디보로부터 어떻게 혜택을 받을 수 있는지에 대한 통찰력을 제공했습니다. 2014년 7월, 옵디보는 전 세계적으로 규제 승인을 받은 최초의 PD-1 면역 관문 억제제였습니다. 현재 옵디보는 미국, 유럽 연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인되었습니다. 2015년 10월, 브리스톨 마이어스 스큅의 옵디보와 여보이 병용 요법은 전이성 흑색종 치료에 대한 규제 승인을 받은 최초의 면역항암 병용 요법으로, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인되었습니다. 여보이(Yervoy)는 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단일클론항체입니다. CTLA-4는 T 세포 활성의 음성 조절 인자입니다. 여보이는 CTLA-4에 결합하여 CD80/CD86과의 상호작용을 차단합니다. CTLA-4 차단은 종양 침윤 T 세포 활성화 및 증식을 포함한 T 세포 활성화 및 증식을 증강시키는 것으로 나타났습니다. CTLA-4 신호 전달 억제는 T 조절 세포 기능도 감소시킬 수 있으며, 이는 항종양 면역 반응을 포함한 전반적인 T 세포 반응성 증가에 기여할 수 있습니다. 2011년 3월 25일, 미국 식품의약국(FDA)은 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 여보이 3mg/kg 단독 요법을 승인했습니다. 여보이는 50개국 이상에서 절제 불가능 또는 전이성 흑색종에 대해 승인되었습니다. 여보이에 대한 광범위하고 진행 중인 개발 프로그램이 여러 종양 유형에 걸쳐 진행되고 있습니다.