KRAZATI (adagrasib), cetuximab 병용 요법, 이전에 치료받은 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 대장암 환자 대상 표적 치료 옵션으로 임상적으로 유의미한 활성 입증

브리스톨 마이어스 스큅 (Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 대장암 환자 치료를 위한 KRAZATI® (adagrasib)와 cetuximab 병용 요법의 임상 1/2상 KRYSTAL-1 연구 데이터를 발표했습니다. 이 최신 데이터는 4월 8일 월요일 미국암연구학회(AACR) 연례 회의에서 구두 발표될 예정이며, 학회 공식 보도자료 프로그램을 통해서도 소개될 예정입니다. 또한, 해당 데이터는 Cancer Discovery 저널에도 동시에 게재될 예정입니다. 94명의 환자를 대상으로 평균 11.9개월 추적 관찰한 결과, KRAZATI와 cetuximab 병용 요법은 이전에 치료받은 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 대장암 환자에서 1차 평가 변수인 객관적 반응률(ORR) 34%, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값 6.9개월(95% 신뢰구간, 5.7-7.4), 전체 생존기간(OS) 중앙값 15.9개월(95% 신뢰구간, 11.8-18.8)을 보였습니다. 반응 지속기간(DoR) 중앙값은 5.8개월이었으며, 85%의 환자에서 질병 조절이 관찰되었습니다. KRAZATI와 cetuximab 병용 요법의 안전성 프로파일은 관리 가능했으며, 기존 보고 및 각 약물의 개별 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. KRAS G12C 변이는 약 3-4%의 대장암에서 발견되며, 종양 성장을 유발하는 주요 원인으로 작용합니다. 이전 연구에서 cetuximab 단독 요법은 KRAS 변이 대장암 환자에게 임상적 이점을 제공하지 못했습니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 스콧 코페츠 박사는 "KRAS G12C 변이 대장암 환자들은 역사적으로 예후가 좋지 않았으며, 추가적인 치료 옵션에 대한 필요성이 여전히 높습니다"라며, "이전에는 KRAS가 '치료 불가능한' 것으로 간주되었지만, KRYSTAL-1 연구 데이터는 adagrasib가 이러한 특정 환자들에게 잠재적인 이점을 제공할 수 있음을 강화합니다"라고 말했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 앤 커버 박사는 "대장암 치료에 진전이 있었지만, KRAS 변이 암과 같이 새로운 표적 치료 옵션이 계속 필요한 환자군이 존재합니다"라며, "이번 데이터는 대장암 환자에서 KRAS G12C 변이 검사의 중요성을 강조합니다"라고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 2024년 2월, 미국 식품의약국(FDA)이 KRAZATI와 cetuximab 병용 요법을 이전에 치료받은 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 대장암 환자를 위한 표적 치료 옵션으로 우선 심사 대상으로 지정했으며, 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA) 목표일은 2024년 6월 21일이라고 발표한 바 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 KRYSTAL-1 임상 시험에 참여한 환자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. 본 연구는 브리스톨 마이어스 스큅의 자회사인 Mirati Therapeutics, Inc.의 자금 지원으로 진행되었습니다. KRAZATI는 Mirati Therapeutics, Inc.의 등록 상표입니다. KRAZATI (adagrasib)는 KRAS G12C를 표적으로 하는 고도로 선택적이고 강력한 경구용 저분자 억제제로, KRAS G12C 변이 암 치료에 중요할 수 있는 표적 억제 지속 능력을 최적화했습니다. KRAS G12C 단백질은 24-48시간마다 재생성되기 때문입니다. KRAS G12C 변이는 약 14%의 비소세포폐암(선암), 3-4%의 대장암, 그리고 기타 여러 암에서 1-2%의 빈도로 발견됩니다. 2022년, KRAZATI는 FDA 승인 검사를 통해 KRAS G12C 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 가지 이상의 전신 요법을 받은 환자 치료에 대해 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 2024년, 유럽연합 집행위원회(EC)는 최소 한 가지 이상의 전신 요법 후 질병이 진행된 KRAS G12C 변이 진행성 비소세포폐암 성인 환자를 위한 표적 치료 옵션으로 KRAZATI에 대한 조건부 시판 허가를 부여했습니다. KRAZATI는 비소세포폐암 및 대장암을 포함한 진행성 KRAS G12C 변이 고형암 환자를 대상으로 단독 요법 및 다른 항암 요법과의 병용 요법으로 계속 평가되고 있습니다. 2022년, FDA는 화학 요법 및 항-VEGF 요법을 받은 후 진행된 KRAS G12C 변이 진행성 대장암(CRC) 환자에서 KRAZATI와 cetuximab 병용 요법에 대해 혁신 신약으로 지정했습니다. 처방 정보는 KRAZATI 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. KRYSTAL-1은 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 고형암 환자에서 KRAZATI의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 개방형, 다기관, 다중 확장 코호트 임상 1/2상 시험입니다. KRYSTAL-1 연구의 2상 코호트의 주요 평가 변수는 객관적 반응률이었습니다. 이차 평가 변수에는 반응 지속기간, 무진행 생존기간, 전체 생존기간 및 안전성이 포함되었습니다. 적응증: KRAZATI는 FDA 승인 검사를 통해 KRAS G12C 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 가지 이상의 전신 요법을 받은 환자 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 중요 안전 정보: 위장관 이상 반응: 통합 안전성 집단에서 보고된 심각한 위장관 이상 반응은 위장관 폐색(1.6%, 이 중 1.4%는 3-4등급), 위장관 출혈(0.5%, 이 중 0.5%는 3등급), 대장염(0.3%, 이 중 0.3%는 3등급)이었습니다. 또한, 메스꺼움, 설사 또는 구토는 366명의 환자 중 89%에서 발생했으며, 이 중 9%는 3등급이었습니다. 메스꺼움, 설사 또는 구토로 인해 용량 중단 또는 감량이 29%의 환자에게서 발생했으며, KRAZATI의 영구 중단은 0.3%에서 발생했습니다. 필요에 따라 지사제, 항구토제 또는 수액 보충과 같은 보조 요법을 사용하여 환자를 모니터링하고 관리해야 합니다. 중증도에 따라 KRAZATI 용량 감량, 중단 또는 영구 중단을 고려해야 합니다. QT 간격 연장: KRAZATI는 QT 간격 연장을 유발할 수 있으며, 이는 심실성 빈맥(예: Torsades de Pointes) 또는 급성 사망의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 통합 안전성 집단에서 최소 한 번 이상의 기저선 후 심전도(ECG) 평가를 받은 366명의 환자 중 6%는 평균 QT 간격이 501ms 이상이었고, 11%의 환자는 기저선 대비 QT 간격이 60msec 이상 증가했습니다. KRAZATI는 농도 의존적으로 QT 간격을 증가시킵니다. QT 간격을 연장시킬 수 있는 다른 약물과의 병용 사용을 피해야 합니다. 선천성 QT 연장 증후군 환자 및 동반 QT 연장 환자에게는 사용을 피해야 합니다. 울혈성 심부전, 서맥성 부정맥, 전해질 이상이 있거나 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자는 KRAZATI 투여 전, 병용 투여 중, 그리고 임상적으로 필요할 때 ECG 및 전해질을 모니터링해야 합니다. 중증도에 따라 KRAZATI 용량 감량, 중단 또는 영구 중단을 고려해야 합니다. 간독성: KRAZATI는 간독성을 유발할 수 있습니다. 통합 안전성 집단에서 간독성은 37%에서 발생했으며, 7%는 3-4등급이었습니다. KRAZATI를 투여받은 환자의 총 32%에서 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가가 관찰되었으며, 5%는 3등급, 0.5%는 4등급이었습니다. ALT/AST 증가로 인한 용량 중단 또는 감량은 11%의 환자에게서 발생했습니다. KRAZATI는 ALT/AST 증가로 인해 0.5%의 환자에게서 중단되었습니다. KRAZATI 투여 전, 그리고 3개월 동안 매월 또는 임상적으로 필요할 때 간 기능 검사(AST, ALT, 알칼리성 인산염, 총 빌리루빈)를 모니터링해야 하며, 트랜스아미나제 상승이 나타나는 환자는 더 자주 검사해야 합니다. 중증도에 따라 KRAZATI 용량 감량, 중단 또는 영구 중단을 고려해야 합니다. 간질성 폐 질환/폐렴: KRAZATI는 치명적일 수 있는 간질성 폐 질환(ILD)/폐렴을 유발할 수 있습니다. 통합 안전성 집단에서 ILD/폐렴은 4.1%의 환자에게서 발생했으며, 1.4%는 3-4등급이었고, 1건은 치명적이었습니다. ILD/폐렴의 첫 발병까지의 중앙값은 12주(범위: 5~31주)였습니다. KRAZATI는 ILD/폐렴으로 인해 0.8%의 환자에게서 중단되었습니다. ILD/폐렴을 시사하는 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상(예: 호흡 곤란, 기침, 발열)에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. 의심되는 ILD/폐렴 환자에게는 KRAZATI 투여를 중단하고, 다른 잠재적 원인이 확인되지 않으면 KRAZATI를 영구적으로 중단해야 합니다. 이상 반응: 가장 흔한 이상 반응(25% 이상)은 메스꺼움, 설사, 구토, 피로, 근골격통, 간독성, 신장 기능 장애, 부종, 호흡 곤란, 식욕 부진입니다. 가임기 여성 및 남성: 불임: 동물 연구 결과에 따르면 KRAZATI는 가임기 여성 및 남성의 생식 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 대장암(CRC)은 결장 또는 직장에서 발생하는 암으로, 신체 소화 시스템의 일부입니다.