Bristol Myers Squibb, 조현병 치료제 KarXT 평가 EMERGENT 프로그램의 새로운 통합 중간 장기 안전성 및 대사 결과 데이터 2024년 조현병 국제 연구 학회 연례 회의에서 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 조현병 성인 환자 치료를 위한 KarXT(xanomeline-trospium)의 임상 3상 EMERGENT 프로그램에서 도출된 장기 안전성, 내약성 및 대사 결과에 대한 중간 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 이탈리아 피렌체에서 4월 3일부터 7일까지 개최된 조현병 국제 연구 학회(SIRS) 연례 총회에서 발표되었습니다. Roland Chen 박사(브리스톨 마이어스 스큅 면역학, 심혈관 및 신경과학 개발 부문 수석 부사장)는 "EMERGENT 프로그램의 장기 안전성 결과와 대사 결과는 매우 고무적이며, 조현병 환자들의 KarXT 내약성 프로파일을 더 깊이 이해할 수 있게 합니다."라며, "1년 이상 치료에도 불구하고 KarXT가 체중 증가, 대사 기능 장애, 추체외로 증상과 같은 부담스러운 부작용과 관련이 없다는 점은 조현병 환자들에게 의미 있고 차별화된 치료 옵션을 제공할 잠재력을 강조합니다."라고 밝혔습니다. **KarXT(EMERGENT-4 및 EMERGENT-5) 관련 장기 대사 결과 통합 중간 분석** EMERGENT-4 및 EMERGENT-5 임상 시험은 조현병 성인 환자를 대상으로 KarXT의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 52주간의 외래 개방형 3상 임상 시험입니다. 2023년 8월 18일 데이터 마감 시점 기준으로, 중간 통합 분석에는 KarXT를 최소 1회 투여받은 718명의 환자가 포함되었으며, 이 중 134명은 1년간의 치료를 완료했습니다. 통합 분석에서 KarXT는 체중 및 장기 대사 프로파일에 긍정적인 영향을 미쳤으며, 대부분의 환자에서 52주간의 치료 기간 동안 주요 대사 지표의 안정성 또는 개선을 보였습니다. 환자의 대다수(65%)는 임상 시험 기간 동안 전반적인 체중 감소를 경험했으며, 18%의 환자는 임상적으로 유의미한(7% 이상 변화) 체중 감소를 보인 반면, 4%의 환자는 체중 증가(7% 이상 변화)를 보였습니다. KarXT로 52주간 치료를 완료한 환자에서는 평균 2.6kg의 체중 감소가 관찰되었으며, 임상적으로 비만인 환자(BMI > 30 kg/m2)에서는 평균 4.1kg의 더 큰 체중 감소가 관찰되었습니다. 총 콜레스테롤, 트리글리세라이드 및 HbA1c 수치는 1년간의 치료 기간 동안 유의미한 변화를 보이지 않았습니다. **KarXT(EMERGENT-4 및 EMERGENT-5) 관련 장기 통합 안전성 결과 중간 분석** 장기 연구에서 KarXT는 52주간의 치료 기간 동안 전반적으로 잘 내약되었으며, 부작용 프로파일은 이전 조현병 KarXT 임상 시험과 일관되었습니다. 임상 시험에서의 전체 중단율은 53%였으며, 주요 중단 사유는 동의 철회(19%), 치료 관련 이상 반응(15%), 추적 관찰 실패(8%), 프로토콜 요구 사항 미준수(7%)였습니다. 장기 EMERGENT 임상 시험 전반에 걸쳐, 참가자의 62%가 최소 1건의 치료 관련 이상 반응을 보고했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(5% 이상)은 메스꺼움, 구토, 변비, 구강 건조, 소화 불량, 현기증, 고혈압, 설사였으며, 이 중 거의 대부분은 경증 또는 중등도의 심각도였고 일시적인 성격을 띠었습니다. KarXT는 52주 동안 프로락틴 관련 유의미한 변화나 운동 장애 척도 점수의 임상적으로 의미 있는 변화와 관련이 없었습니다. Rishi Kakar 박사(Segal Trials 최고 과학 책임자 겸 의료 책임자, EMERGENT 프로그램 연구원)는 "조현병 환자와 보호자들은 오랫동안 증상을 적절히 치료하면서도 흔한 debilitating 부작용이 없는 치료 옵션의 부족이라는 질병의 부담을 안고 살아왔습니다."라며, "KarXT의 장기 내약성 프로파일이 이전 연구와 일관되게 유지되고 있으며, KarXT의 콜린성 부작용이 주로 경증 또는 중등도의 심각도를 유지하고, 일시적이며 지속적인 치료로 호전된다는 점은 매우 고무적입니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "이러한 결과는 매우 유망하며, 승인될 경우 KarXT가 오랫동안 바라왔던 차별화된 치료 옵션을 제공할 수 있음을 시사하는 데이터가 증가하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. 학회에서 발표된 추가적인 장기 중간 데이터에 따르면, EMERGENT-4 임상 시험에서 KarXT는 52주 시점에 모든 효능 측정에서 조현병 증상의 유의미한 개선과 관련이 있었습니다. 조현병 증상의 개선은 참가자들이 급성 임상 시험(EMERGENT-2 또는 EMERGENT-3) 기간 동안 이전에 KarXT 또는 위약을 투여받았는지 여부에 관계없이 개방형 연장 연구 기간 동안 지속되었습니다. KarXT(xanomeline-trospium)는 조현병 및 알츠하이머병 관련 정신병 치료를 위해 개발 중인 연구용 무스카린성 항정신병 약물입니다. 독특한 작용 메커니즘을 통해 KarXT는 중추 신경계에서 이중 M1/M4 무스카린성 아세틸콜린 수용체 작용제로 작용하여 조현병의 양성, 음성 및 인지 증상을 개선하는 것으로 생각됩니다. 기존 치료제와 달리 KarXT는 도파민 수용체를 직접 차단하지 않아 조현병 치료에 대한 새로운 접근 방식을 제시합니다. 조현병은 사람이 생각하고, 느끼고, 행동하는 방식에 영향을 미치는 만성적이고 종종 장애를 유발하는 정신 질환으로, 전 세계적으로 약 2,400만 명, 미국에서 280만 명에게 영향을 미칩니다. 이는 양성 증상(환각 및 망상), 음성 증상(삶의 즐거움 부족 및 타인과의 단절), 인지 장애(기억력, 집중력, 의사 결정 능력 저하)의 세 가지 증상 영역으로 특징지어집니다. 현재 치료법의 한계로 인해 조현병 환자들은 종종 고용, 독립적인 생활, 관계 관리에 어려움을 겪습니다. 현재 치료법은 특정 증상 관리에 효과적일 수 있지만, 약 30%의 환자는 치료에 반응하지 않으며, 추가로 50%는 증상 개선이 부분적이거나 용납할 수 없는 부작용을 경험합니다.