미국 FDA, Bristol Myers Squibb와 2seventy bio의 Abecma, 두 가지 이전 치료 후 재발 또는 불응성 다발성 골수종에 대한 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)과 2seventy bio, Inc.는 CAR T세포 치료제인 Abecma® (idecabtagene vicleucel; ide-cel)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료에 대한 적응증을 확대 승인받았다고 4월 4일 발표했습니다. 이번 확대 승인은 KarMMa-3 임상 3상 시험 결과를 기반으로 하며, 기존 두 가지 이상의 치료법(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론항체 포함)에 재발 또는 불응을 보인 환자들에게 Abecma를 더 이른 치료 단계에서 사용할 수 있게 합니다. Abecma는 단회 투여 방식으로 투여되며, 새로운 권장 용량 범위는 300~510 x 10^6 CAR-양성 T세포입니다. Abecma는 사이토카인 방출 증후군, 신경 독성, 호산구 탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군, 장기간의 혈구 감소증, 이차성 혈액 악성 종양에 대한 박스 경고를 포함한 중요 안전성 정보가 제공됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 세포 치료 부문 상무이사인 브라이언 캠벨(Bryan Campbell)은 "Abecma는 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 표준 치료법 대비 세 배의 무진행 생존 기간(PFS) 이점을 입증했으며, 이제 환자들이 치료 여정에서 더 이른 시기에 세포 치료의 가능성을 접할 수 있게 되었습니다"라며, "이번 승인은 현재 치료 패러다임을 개선하여 더 많은 다발골수종 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하려는 우리의 노력을 뒷받침하며, 혁신을 추구하고 세포 치료 연구를 발전시켜 잠재적으로 혁신적인 치료법을 제공하려는 우리의 노력을 확고히 하고 있습니다"라고 말했습니다. 2seventy bio의 최고경영자 칩 베어드(Chip Baird)는 "Abecma가 미국에서 훨씬 더 많은 환자들에게 제공될 수 있게 되어 매우 기쁩니다"라며, "이 승인은 환자, Abecma, 그리고 2seventy bio에게 또 다른 중요한 이정표를 의미하며, 우리는 치료 옵션을 늘리고 다발골수종 환자들의 결과를 개선하기 위해 계속 노력할 것입니다"라고 덧붙였습니다. 치료법의 발전에도 불구하고 다발골수종은 완치되지 않는 질병으로, 관해와 재발을 반복하는 특징을 보입니다. 초기 치료 단계에서는 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론항체의 병용 요법이 질병 관리에 자주 사용됩니다. 그러나 많은 환자들이 이러한 치료법에 재발하거나 불응하게 되면서, 치료 여정 초기에 세 가지 계열의 치료법에 노출되는 환자들이 늘어나고 있습니다. 이러한 환자들에게는 제한적인 치료 옵션만이 존재하며, 세 가지 계열 치료법에 노출된 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자는 예후가 좋지 않고 평균 무진행 생존 기간(PFS)이 3~5개월에 불과합니다. 높은 미충족 의료 수요를 가진 이 환자군에서 Abecma는 임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의미한 PFS 개선(95% 신뢰구간: 13.3개월 대 4.4개월 [위험비: 0.49; p<0.0001])을 입증했습니다. 또한, Abecma는 대부분 저등급의 사이토카인 방출 증후군 및 신경 독성을 포함한 잘 확립된 안전성 프로파일을 보였습니다. 연구에서 파킨슨증 사례는 보고되지 않았습니다. 캔자스 대학교의 임상 조교수이자 혈액 악성 종양 및 세포 치료 임상 책임자인 알-올라 A. 압달라(Al-Ola A. Abdallah) 박사는 "KarMMa-3 연구 결과는 특히 재발성 또는 불응성 질환을 앓고 있는 이 환자들의 표준 치료법에 대한 역사적인 결과를 고려할 때 매우 주목할 만합니다"라며, "이번 승인을 통해 이 환자들은 이제 치료 초기 단계에서 잠재적으로 혁신적인 치료법으로 치료받을 기회를 얻게 되었으며, 이는 확립된 치료 접근 방식이 없었던 이 어려운 질병에 대해 무진행 생존 기간을 크게 개선할 수 있습니다"라고 말했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 이번 승인과 향후 적응증 확대를 지원하기 위해 제조 역량 증대에 지속적으로 투자해 왔으며, 상업적 환경에서 Abecma의 제조 성공률을 94%로 꾸준히 유지하고 있습니다. Abecma는 최근 일본, 스위스, 유럽 연합에서도 두 가지 이상의 이전 치료법에 재발 또는 불응을 보인 세 가지 계열 치료법 노출 다발골수종 성인 환자 치료에 승인받아, 세 가지 계열 치료법에 노출된 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자의 초기 치료 단계에서 전 세계적으로 이용 가능한 유일한 CAR T세포 치료제가 되었습니다. Abecma는 또한 영국과 이스라엘에서 세 가지 이상의 이전 치료법에 재발 또는 불응을 보인 세 가지 계열 치료법 노출 다발골수종 성인 환자 치료에 승인되어 있습니다. KarMMa-3 주요 임상 시험 결과 KarMMa-3 임상 시험은 재발성 및 불응성 다발골수종 환자에서 Abecma를 표준 치료법과 비교 평가한 주요 3상, 공개, 글로벌, 무작위, 대조 시험입니다. 이 시험에는 두 가지에서 네 가지 이전 치료법(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)을 받았고 마지막 치료 요법에 불응했으며, 환자의 94%가 다라투무맙 치료에 불응했던 환자들이 포함되었습니다. KarMMa-3는 세 가지 계열 치료법에 노출된 재발성 및 불응성 다발골수종 환자만을 대상으로 CAR T세포 치료제를 평가한 유일한 3상 시험입니다. 환자 중심적인 시험 설계로 인해 질병 진행이 확인된 환자들은 표준 치료법에서 Abecma로 전환할 수 있었습니다. 최종 무진행 생존 기간(PFS) 분석 시점에서 표준 치료군 환자의 절반 이상(56%)이 후속 치료로 Abecma를 투여받기 위해 전환했습니다. 이 연구에서 254명의 환자가 Abecma 투여군으로, 132명의 환자가 표준 치료군으로 무작위 배정되었습니다. 표준 치료법은 환자의 가장 최근 치료 요법 및 연구자의 판단에 따라 다라투무맙, 포말리도마이드, 덱사메타손(DPd), 다라투무맙, 보르테조밉, 덱사메타손(DVd), 익사조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(IRd), 카필조밉, 덱사메타손(Kd) 또는 엘로투주맙, 포말리도마이드, 덱사메타손(EPd)의 조합으로 구성되었습니다. Abecma 투여군에서는 전처치로 백혈구 채취술 및 선택적 브릿징 요법이 시행되었습니다. 브릿징 요법 사용 여부는 연구자의 재량에 맡겨졌습니다. 주요 PFS 분석 시점에서 약 15.9개월의 추적 관찰 기간 동안 Abecma는 표준 치료법 대비 주요 평가 변수인 PFS를 세 배 이상 개선했습니다. 중앙값 PFS는 Abecma 투여군에서 13.3개월(95% 신뢰구간: 11.8-16.1), 표준 치료군에서 4.4개월(95% 신뢰구간: 3.4-5.9)로 나타났습니다(위험비: 0.49; 95% 신뢰구간: 0.38-0.64; p<0.0001). 이는 Abecma 투여 시 질병 진행 또는 사망 위험이 51% 감소했음을 의미합니다. Abecma는 전체 반응률(p<0.0001)에서도 유의미한 개선을 보였으며, Abecma로 치료받은 환자의 대다수(71%)가 반응을 보였고, 39%는 완전 반응 또는 엄격한 완전 반응을 달성했습니다. 이에 비해 표준 치료법을 받은 환자의 절반 미만(42%)이 반응을 보였으며, 5%만이 완전 반응 또는 엄격한 완전 반응을 경험했습니다. Abecma 투여 시 반응은 지속적이었으며, 반응 지속 기간 중앙값은 14.8개월(95% 신뢰구간: 12.0-18.6)이었습니다. 완전 반응 이상을 달성한 환자의 경우, 반응 지속 기간 중앙값은 20개월(95% 신뢰구간: 15.8-24.3)이었습니다. Abecma는 대부분 저등급의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성을 포함한 잘 확립되고 일관된 안전성 프로파일을 보였습니다. KarMMa 및 KarMMa-3 연구에서 Abecma를 투여받은 환자(n=349) 중 모든 등급의 CRS는 89%에서 발생했으며, 3등급 이상의 CRS는 7%에서 발생했고, 3건(0.9%)의 5등급 CRS 사례가 보고되었습니다. CRS 발현 중앙값은 1일(범위: 1-27일)이었고, CRS 지속 기간 중앙값은 5일(범위: 1-63일)이었습니다. KarMMa 및 KarMMa-3 연구에서 Abecma를 투여받은 환자의 40%에서 모든 등급의 신경 독성이 발생했으며, 3등급 신경 독성은 4%에서, 4등급 신경 독성은 2건(0.6%)에서 보고되었습니다. KarMMa-3의 안전성 업데이트에서 1건의 5등급 신경 독성 사례가 보고되었습니다. 신경 독성 발현 중앙값은 2일(범위: 1-148일)이었고, 신경 독성 지속 기간 중앙값은 8일(범위: 1-720일)이었습니다. Abecma 소개 Abecma는 다발골수종 세포 표면의 BCMA를 인식하고 결합하여 CAR T세포의 증식, 사이토카인 분비, 그리고 BCMA 발현 세포의 세포 독성 사멸을 유도하는 CAR T세포 치료제입니다. Abecma는 브리스톨 마이어스 스큅과 2seventy bio 간의 공동 개발, 공동 판촉 및 이익 공유 계약의 일환으로 미국에서 공동 개발 및 상용화되고 있습니다. 이번 승인은 브리스톨 마이어스 스큅의 세포 치료 과학에 대한 깊은 지식과 경험, 그리고 다발골수종 환자를 위한 지속적인 임상 발전을 더욱 강조합니다. 양사는 Abecma에 대한 광범위한 임상 개발 프로그램을 진행 중이며, 다발골수종 환자를 대상으로 한 임상 연구(KarMMa-2, KarMMa-3, KarMMa-9)가 진행 중이거나 계획되어 있습니다.