Bristol Myers Squibb, 사전 치료받은 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 대상 KRAZATI (adagrasib) 평가 3상 KRYSTAL-12 확증 시험에서 무진행 생존율 1차 평가 변수 충족 발표

브리스톨 마이어스 스큅, KRAS G12C 변이 비소세포폐암 치료제 KRAZATI의 KRYSTAL-12 임상 3상 주요 결과 발표 [서울=뉴스핌] 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 KRAS G12C 변이를 동반한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 KRAZATI®(adagrasib) 단독 요법의 유효성을 평가한 주요 확증 임상 3상 KRYSTAL-12 연구에서 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)과 주요 2차 평가 변수인 전체 반응률(ORR)이 독립 중앙 맹검 평가(BICR) 결과 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다고 24일 발표했습니다. 이번 KRYSTAL-12 연구는 이전에 치료받은 경험이 있는 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 표준 치료 화학요법 대비 KRAZATI의 2차 또는 이후 치료로서의 효과를 평가했습니다. 연구 결과, KRAZATI는 표준 치료 화학요법 대비 PFS와 ORR에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 이점을 입증했습니다. 현재 전체 생존기간(OS)을 포함한 추가적인 주요 2차 평가 변수에 대한 평가를 위해 연구는 계속 진행 중입니다. KRAZATI는 새로운 안전성 신호가 관찰되지 않았으며, 안전성 데이터는 기존에 알려진 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 KRAZATI 글로벌 프로그램 리드인 Abderrahim Oukessou 박사는 "오늘 발표된 소식은 국소 진행성 또는 전이성 KRAS G12C 변이 폐암 환자들에게 표적 치료법의 중요성을 다시 한번 강조하는 중요한 결과"라며, "미국 FDA의 KRAZATI 승인은 이러한 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있게 했으며, KRYSTAL-12 확증 임상 연구의 톱라인 결과는 의료계와 환자 커뮤니티에 더 큰 신뢰를 구축할 것"이라고 말했습니다. 그는 또한 "KRYSTAL-12 연구 결과에 고무되어 있으며, 더 많은 KRAS G12C 변이 폐암 환자들에게 도움을 줄 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 확보된 데이터를 종합적으로 평가한 후, 향후 의학 학회에서 연구 결과를 발표하고 규제 당국과 논의할 예정입니다. KRAZATI는 2022년 12월, 최소 한 번 이상의 전신 치료를 받은 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 위한 표적 치료제로 미국 FDA의 가속 승인을 받았습니다. 이후 2023년 영국 의약품 및 건강 관리 제품 규제 기관(MHRA)으로부터, 2024년 유럽 집행위원회(EC)로부터 최소 한 번 이상의 전신 치료 후 질병이 진행된 KRAS G12C 변이 진행성 비소세포폐암 성인 환자를 위한 표적 치료 옵션으로 조건부 마케팅 허가를 획득했습니다. KRAS G12C 변이 비소세포폐암 외에도, KRAZATI 및 KRAZATI 기반 병용 요법은 진행성 대장암, 췌장암 및 기타 고형암을 포함한 여러 종양에서 2상 임상 시험을 통해 고무적인 임상적 이점을 보여주었습니다. 지난 2월, 미국 FDA는 이전에 치료받은 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 대장암 환자를 대상으로 KRAZATI와 cetuximab 병용 요법에 대한 신약 허가 신청(sNDA)을 우선 검토 대상으로 수락했으며, FDA는 2024년 6월 21일을 PDUFA 목표일로 지정했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 KRYSTAL-12 임상 시험에 참여한 환자들과 연구자들에게 감사를 표했습니다. KRAZATI®(adagrasib) 정보 KRAZATI(adagrasib)는 KRAS G12C 변이를 표적으로 하는 매우 선택적이고 강력한 경구용 저분자 억제제입니다. KRAS 단백질은 24-48시간마다 재생되기 때문에, 표적 억제를 지속하도록 최적화된 특성은 KRAS G12C 변이 암 치료에 중요할 수 있습니다. KRAS G12C 변이는 약 14%의 비소세포폐암, 3-4%의 대장암, 그리고 1-2%의 기타 여러 암에서 종양 발생 원인으로 작용합니다. 2022년, KRAZATI는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자 중 최소 한 번 이상의 전신 치료를 받은 환자를 대상으로 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었으며, 확증 임상 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 지속적인 승인이 결정될 수 있습니다. 2023년, 영국 MHRA는 최소 한 번 이상의 전신 치료 후 질병이 진행된 KRAS G12C 변이 진행성 비소세포폐암 성인 환자를 위한 표적 치료 옵션으로 KRAZATI에 대한 조건부 마케팅 허가를 부여했으며, 2024년 유럽 집행위원회(EC)도 유사한 허가를 내렸습니다. KRAZATI는 비소세포폐암 및 대장암을 포함한 진행성 KRAS G12C 변이 고형암 환자를 대상으로 단독 요법 및 다른 항암 요법과의 병용 요법으로 계속 평가되고 있습니다. 2022년, FDA는 화학요법 및 항-VEGF 요법 치료 후 진행된 KRAS G12C 변이 진행성 대장암 환자에서 KRAZATI와 cetuximab 병용 요법에 대해 혁신 신약으로 지정했습니다. 처방 정보는 KRAZATI 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. KRYSTAL-12는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 KRAZATI와 표준 치료 화학요법 단독 투여를 비교 평가하는 공개, 다기관, 무작위 배정 3상 연구입니다. 연구의 1차 평가 변수는 BICR 평가 무진행 생존기간(PFS)이며, 2차 평가 변수에는 전체 생존기간(OS), 전체 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR) 및 안전성이 포함됩니다. 적응증 KRAZATI는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자 중 최소 한 번 이상의 전신 치료를 받은 환자의 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었으며, 확증 임상 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 지속적인 승인이 결정될 수 있습니다. 중요 안전성 정보 위장관 이상 반응 통합 안전성 집단에서 관찰된 중대한 위장관 이상 반응은 위장관 폐색(1.6%, 이 중 1.4%는 Grade 3 또는 4), 위장관 출혈(0.5%, 이 중 0.5%는 Grade 3), 대장염(0.3%, 이 중 0.3%는 Grade 3)이었습니다. 또한, 메스꺼움, 설사 또는 구토는 366명의 환자 중 89%에서 발생했으며, 이 중 9%는 Grade 3이었습니다. 메스꺼움, 설사 또는 구토로 인해 용량 중단 또는 감량이 29%의 환자에게서 발생했으며, KRAZATI의 영구 중단은 0.3%에서 발생했습니다. 필요에 따라 지사제, 항구토제 또는 수액 보충과 같은 보조 요법을 사용하여 환자를 모니터링하고 관리해야 합니다. 중증도에 따라 KRAZATI의 투여 중단, 용량 감량 또는 영구 중단을 고려해야 합니다. QT 간격 연장 KRAZATI는 QT 간격 연장을 유발할 수 있으며, 이는 심실성 빈맥(예: Torsades de Pointes) 또는 급사 위험을 증가시킬 수 있습니다. 통합 안전성 집단에서, 최소 한 번 이상의 기저선 후 심전도(ECG) 평가를 받은 366명의 환자 중 6%는 평균 QTc ≥501 ms였으며, 11%의 환자는 기저선 대비 QTc가 60 msec 이상 증가했습니다. KRAZATI는 농도 의존적으로 QT 간격을 증가시킵니다. QT 간격 연장 가능성이 알려진 다른 약물과의 병용 사용을 피해야 합니다. 선천성 QT 연장 증후군 환자 및 동반 QT 간격 연장이 있는 환자에게는 KRAZATI 사용을 피해야 합니다. 울혈성 심부전, 서맥성 부정맥, 전해질 이상 환자 및 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자에게는 KRAZATI 투여 전, 병용 투여 중, 그리고 임상적으로 필요할 때 심전도 및 전해질을 모니터링해야 합니다. 중증도에 따라 KRAZATI의 투여 중단, 용량 감량 또는 영구 중단을 고려해야 합니다. 간독성 KRAZATI는 간독성을 유발할 수 있습니다. 통합 안전성 집단에서 간독성은 37%에서 발생했으며, 7%는 Grade 3 또는 4였습니다. KRAZATI를 투여받은 환자의 총 32%에서 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승이 관찰되었으며, 5%는 Grade 3, 0.5%는 Grade 4였습니다. ALT/AST 상승으로 인한 용량 중단 또는 감량은 11%의 환자에게서 발생했습니다. ALT/AST 상승으로 인해 KRAZATI가 영구 중단된 경우는 0.5%였습니다. KRAZATI 투여 전, 그리고 3개월 동안 매월 또는 임상적으로 필요할 때 간 기능 검사(AST, ALT, 알칼리성 포스파타제, 총 빌리루빈)를 모니터링해야 하며, 간 효소 수치 상승이 나타나는 환자의 경우 더 자주 검사해야 합니다. 중증도에 따라 KRAZATI의 용량 감량, 투여 중단 또는 영구 중단을 고려해야 합니다. 간질성 폐질환/폐렴 KRAZATI는 치명적일 수 있는 간질성 폐질환(ILD)/폐렴을 유발할 수 있습니다. 통합 안전성 집단에서 ILD/폐렴은 4.1%의 환자에게서 발생했으며, 1.4%는 Grade 3 또는 4였고, 1건은 사망으로 이어졌습니다. ILD/폐렴의 최초 발병까지의 중앙값은 12주(범위: 5~31주)였습니다. ILD/폐렴으로 인해 KRAZATI가 영구 중단된 경우는 0.8%였습니다. ILD/폐렴을 시사하는 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상(예: 호흡 곤란, 기침, 발열)에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. 의심되는 ILD/폐렴 환자의 경우 KRAZATI 투여를 중단하고, ILD/폐렴의 다른 잠재적 원인이 확인되지 않으면 KRAZATI를 영구 중단해야 합니다. 이상 반응 가장 흔한 이상 반응(≥25%)은 메스꺼움, 설사, 구토, 피로, 근골격 통증, 간독성, 신장 기능 장애, 부종, 호흡 곤란, 식욕 부진입니다. 가임기 여성 및 남성 불임: 동물 연구 결과에 따르면, KRAZATI는 가임기 여성 및 남성의 생식 능력에 영향을 줄 수 있습니다. KRAZATI의 미국 전체 처방 정보는 해당 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅: 암 환자들의 더 나은 미래를 만들어갑니다 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 단 하나의 비전에서 영감을 얻고 있습니다.