Bristol Myers Squibb의 Abecma (idecabtagene vicleucel), 유럽 연합에서 삼중 계열 노출 재발 및 불응성 다발성 골수종의 초기 치료제로 최초 승인된 CAR T 세포 치료제 등극

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 다발골수종 치료제 'Abecma'(idecabtagene vicleucel, ide-cel)가 유럽연합(EU)에서 2차 치료부터 사용 가능하게 되면서, 재발성 및 불응성 다발골수종 환자들에게 새로운 희망을 제시하고 있습니다. 이번 EU 집행위원회(EC)의 승인은 3상 임상시험인 KarMMa-3 연구 결과를 기반으로 합니다. 해당 연구에서 Abecma는 기존 표준 치료법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 51% 감소시키는 우수한 효능을 입증했습니다. 또한, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경독성과 같은 부작용은 대부분 경증이거나 일시적인 것으로 나타나 안전성 프로파일도 잘 확립되었습니다. Abecma는 EU에서 재발성 및 불응성 다발골수종의 초기 치료 단계에 사용되는 최초의 키메릭 항원 수용체(CAR) T세포 면역치료제입니다. 이번 확대 승인은 EU 회원국 전체에 적용됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 유럽 시장 총괄 부사장인 모니카 쇼(Monica Shaw) 박사는 "EU에서의 이번 승인은 혁신적인 세포 치료제의 잠재력을 초기 치료 단계로 확대하려는 우리의 노력에 있어 중요한 이정표"라며, "Abecma는 최소 두 가지 이상의 이전 치료를 받은 삼중 계열 노출(triple-class exposed) 재발성 및 불응성 다발골수종 환자들에게 중요한 치료 옵션이며, 치료 패러다임의 유망한 전환을 이끌고 있다"고 말했습니다. 현재 다발골수종 치료는 면역조절제(IMiDs), 단백질분해효소 억제제(PIs), 항-CD38 항체 등을 포함하지만, 많은 환자들이 이러한 치료에 재발하거나 불응성을 보이게 됩니다. 특히 최근에는 세 가지 주요 치료 계열을 병용하는 요법이 증가하면서 더 많은 환자들이 치료 초기 단계부터 삼중 계열에 노출되고 있습니다. 이러한 환자들에게는 제한적인 치료 옵션만이 존재했으며, 평균 무진행 생존기간(PFS)이 3~5개월에 불과할 정도로 예후가 좋지 않았습니다. 나바라 대학 병원 혈액종양학과(Clinica Universidad de Navarra)의 파울라 로드리게스-오테로(Paula Rodriguez-Otero) 박사는 "다발골수종 환자들이 치료 초기에 세 가지 주요 치료 계열에 노출된 후에도 재발하거나 불응성을 보이는 상황에서, 장기적인 질병 조절을 제공할 수 있는 혁신적인 치료 옵션을 지속적으로 확보하는 것이 매우 중요하다"며, "ide-cel의 이번 확대 승인은 두 가지 이전 치료 후 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종 환자들에게 획기적으로 개선되고 지속적인 결과를 제공하는 맞춤형 치료법을 제공하는 데 있어 중요한 진전"이라고 강조했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 제조 역량을 크게 늘리고 전 세계적으로 90% 이상의 제조 성공률을 달성하며 Abecma의 증가하는 수요에 대비하고 있습니다. 회사는 EU 내에서 Abecma를 해당 적응증에 대해 사용할 수 있도록 하고, 보험 절차 완료에 집중하고 있습니다. KarMMa-3 연구 결과에 따르면, Abecma는 스위스에서도 최소 두 가지 이상의 이전 치료를 받은 성인 재발성 및 불응성 다발골수종 환자 치료제로 승인된 최초의 세포 치료제이며, 일본에서는 두 가지 이전 치료 후 삼중 계열 노출 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료제로 승인된 최초의 세포 치료제입니다. 또한, Abecma는 미국에서 네 가지 이상의 이전 치료를 받은 삼중 계열 노출 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자에게도 승인되었으며, 영국과 이스라엘에서는 세 가지 이상의 이전 치료를 받은 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종 성인 환자에게 승인되었습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 현재 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 Abecma의 추가 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 검토 중입니다. 최근 FDA의 종양학 약물 자문위원회(ODAC)는 주요 3상 KarMMa-3 연구 결과를 바탕으로 Abecma가 삼중 계열 노출 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에게 유리한 이익/위험 프로파일을 입증했다고 긍정적인 투표 결과를 발표했습니다. KarMMa-3 임상시험 결과, Abecma는 2~4가지의 이전 치료(IMiD, PI, 항-CD38 항체 포함, 삼중 계열 노출)를 받았으며 마지막 치료에 불응성을 보인 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 Abecma와 표준 병용 요법을 비교 평가한 주요 3상, 공개, 글로벌, 무작위 대조 연구입니다. 중간 분석 결과(중앙 추적 관찰 기간 18.6개월), Abecma 치료군(n=254)은 표준 요법군(n=132) 대비 연구의 1차 평가 변수인 무진행 생존기간(PFS)을 유의미하게 개선했습니다. Abecma 치료군의 중앙 PFS는 13.8개월(95% CI: 11.8-16.1)로, 표준 요법군의 4.4개월(95% CI: 3.4-5.8) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 51% 감소시켰습니다(HR: 0.49 [95% CI: 0.38-0.63]; p<0.0001). 중앙 추적 관찰 기간 30.9개월에서의 최종 분석 결과도 중간 분석과 일관되었으며, 해당 환자군에서 무작위 3상 CAR T세포 치료에 대한 가장 긴 추적 관찰 기간을 기록했습니다. Abecma 치료는 또한 전체 반응률(ORR)에서도 유의미한 개선을 보였으며, Abecma 치료 환자의 71.3%(95% CI: 65.7-76.8)가 반응을 보였고, 43.7%는 완전 또는 엄격한 완전 반응을 달성했습니다. 반면, 표준 요법군에서는 절반 미만(42.4%, 95% CI: 34-50.9)의 환자만이 반응을 보였으며, 완전 또는 엄격한 완전 반응을 달성한 환자는 5.3%에 불과했습니다. KarMMa-3 임상시험은 환자 중심 설계로, 질병 진행이 확인되면 표준 요법군에서 Abecma로 전환할 수 있도록 허용했습니다. 표준 요법군 환자의 절반 이상(56%)이 표준 요법 치료 중 질병 진행으로 인해 후속 치료로 Abecma를 투여받았습니다. 연구의 2차 평가 변수인 전체 생존기간(OS) 중앙값은 Abecma 치료군에서 41.4개월(95% CI: 30.9-NR)이었고, 표준 요법군에서는 37.9개월(95% CI: 23.4-NR)이었습니다(95% CI: 0.73-1.40; HR: 1.01). 실제 데이터를 기반으로 할 때, 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발골수종 환자의 중앙 OS는 약 13개월로, 이는 KarMMa-3 연구에서 표준 요법군에서 관찰된 중앙 OS에 전환의 혼란스러운 영향을 강조합니다. Abecma는 KarMMa, CRB-401 및 KarMMa-3 연구(n=409)를 통합 분석한 결과, 대부분 경증 및 일시적인 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경독성 발생을 특징으로 하는 잘 확립되고 일관된 안전성 프로파일을 보였습니다. Abecma 치료 환자에서 모든 등급의 CRS는 84.6%에서 발생했으며, 3등급 이상의 CRS는 5.1%, 치명적인(5등급) CRS는 0.7%에서 보고되었습니다. CRS 발현까지의 중앙 시간은 1일(범위: 1~17일)이었고, CRS 지속 기간 중앙값은 4일(범위: 1~63일)이었습니다. KarMMa 및 KarMMa-3 연구(n=353)에서는 모든 등급의 신경독성이 16.1%의 환자에서 발생했으며, 3/4등급 신경독성은 3.1%의 환자에서 발생했고, 5등급 사건은 보고되지 않았습니다. 신경독성 발현까지의 중앙 시간은 3일(범위: 1~317일)이었고, 신경독성 지속 기간 중앙값은 3일(범위: 1~252일)이었습니다. 파킨슨증 사례는 보고되지 않았습니다. Abecma는 다발골수종 세포 표면의 B세포 성숙 항원(BCMA)을 인식하고 결합하는 CAR T세포 치료제로, CAR T세포의 증식, 사이토카인 분비, 그리고 BCMA 발현 세포의 세포 독성 사멸을 유도합니다. Abecma는 미국 FDA에서 네 가지 이상의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체 포함)를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료제로 승인된 최초의 BCMA 표적 CAR T세포 면역치료제입니다. CRS, 신경독성, 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군 및 장기간의 골수억제에 대한 Abecma의 박스 경고를 포함한 중요 안전성 정보는 아래를 참조하십시오. Abecma는 브리스톨 마이어스 스큅과 2seventy bio 간의 공동 개발, 공동 판촉 및 이익 공유 계약의 일환으로 미국에서 공동 개발 및 상용화되고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 미국 이외 지역에서의 Abecma 약물 제조 및 상용화에 대한 단독 책임을 집니다. 두 회사의 광범위한 Abecma 임상 개발 프로그램에는 다발골수종 환자를 위한 진행 중 및 계획된 임상 연구(KarMMa-2, KarMMa-9)가 포함됩니다. 자세한 내용은 clinicaltrials.gov를 참조하십시오. Abecma의 전체 유럽 제품 특성 요약은 EMA 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. Abecma 미국 FDA 승인 적응증: ABECMA® (idecabtagene vicleucel)는 면역조절제, 단백질분해효소 억제제 및 항-CD38 단클론 항체를 포함한 네 가지 이상의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료에 사용되는 BCMA 표적 유전자 변형 자가 T세포 면역치료제입니다. Abecma 미국 중요 안전성 정보: 박스 경고: 사이토카인 방출 증후군, 신경독성, HLH/MAS 및 장기간의 골수억제