미국 식품의약국 , 절제 불가능 또는 전이성 요로상피암 성인 환자의 1차 치료제로 시스플라틴 및 젬시타빈과 병용하는 Opdivo®(nivolumab) 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo)가 방광암 치료에서 새로운 지평을 열었습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 옵디보를 백금 기반 화학요법과 병용하여 진행성 또는 전이성 요로상피암(Urothelial Carcinoma, UC) 성인 환자의 1차 치료제로 승인했습니다. 이는 미국에서 해당 환자군에게 처음으로 승인된 면역항암제-화학요법 병용 요법입니다. 이번 승인은 3상 임상시험인 CheckMate-901 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구에서 옵디보와 시스플라틴(cisplatin) 및 젬시타빈(gemcitabine) 병용 요법은 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법 대비 전체 생존 기간(Overall Survival, OS)과 무진행 생존 기간(Progression-Free Survival, PFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. CheckMate-901 연구는 이전에 치료받은 적이 없는 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자를 대상으로 옵디보와 시스플라틴-젬시타빈 병용 후 옵디보 단독 요법을 투여받은 그룹(304명)과 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법을 받은 그룹(304명)을 비교 평가했습니다. 약 33개월의 중간 추적 관찰 결과, 옵디보와 시스플라틴-젬시타빈 병용 요법은 사망 위험을 22% 감소시켰습니다. 전체 생존 기간 중앙값은 21.7개월로, 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법의 18.9개월보다 길었습니다(위험비[HR] 0.78; 95% 신뢰구간[CI]: 0.63, 0.96; p=0.0171). 또한, 질병 진행 또는 사망 위험은 28% 감소했으며, 무진행 생존 기간 중앙값은 7.9개월로 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법의 7.6개월보다 개선되었습니다(HR 0.72; 95% CI: 0.59, 0.88; p=0.0012). 탐색적 분석에서는 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR)이 57.6%(175명)로, 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법의 43.1%(131명)보다 높았습니다(95% CI: 51.8, 63.2 대 37.5, 48.9). 완전 반응(Complete Response, CR)률은 22%(66명), 부분 반응(Partial Response, PR)률은 36%(109명)를 기록했으며, 이는 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법의 CR 12%(36명), PR 31%(95명)보다 높은 수치입니다. 이번 승인은 역사적으로 치료가 어려웠던 방광암 분야에서 중요한 진전을 의미합니다. 애드벤트헬스 암센터(AdventHealth Cancer Institute)의 구루 P. 손파브데(Guru P. Sonpavde) 박사는 "새롭고 차별화된 1차 치료 옵션에 대한 필요성이 있었던 상황에서, 환자들이 더 오래 살 수 있는 기회를 제공할 수 있게 되었다는 점에서 중요한 발전"이라고 평가했습니다. 그는 또한 "CheckMate-901 임상시험에서 확인된 결과와 안전성 프로파일을 바탕으로, 옵디보와 시스플라틴-젬시타빈 병용 요법은 특정 환자들의 진행성 또는 절제 불가능한 요로상피암 치료 방식을 변화시키고 새로운 희망을 제공할 잠재력을 가지고 있다"고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 웬디 쇼트 바티(Wendy Short Bartie) 부사장은 "옵디보를 요로상피암의 1차 치료 영역으로 확장하는 것은 면역항암 분야에서의 연구와 발전을 통해 많은 암 치료 환경을 변화시켜 온 우리의 역사를 보여주는 최신 성과"라며, "이번 성과는 비뇨생식기암 분야에서 옵디보 기반 치료 포트폴리오를 의미 있게 확장하는 것으로, 이제 우리는 질병의 단계와 치료 요구에 걸쳐 세 가지 적응증에 걸쳐 옵디보 치료 옵션을 제공하게 되었다"고 말했습니다. FDA는 이전에 옵디보를 요로상피암 근치적 절제술 후 재발 위험이 높은 성인 환자의 보조 치료제로 승인한 바 있으며, 백금 기반 화학요법 중 또는 이후 질병이 진행되었거나, 백금 기반 화학요법의 수술 전후 보조 치료 후 12개월 이내에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자의 치료제로도 승인한 바 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 이번 승인을 위한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)은 FDA로부터 우선 심사(Priority Review) 대상으로 지정되었으며, 안전하고 효과적인 치료법을 환자들에게 최대한 빨리 제공하기 위한 FDA의 실시간 종양학 검토(Real-Time Oncology Review, RTOR) 시범 프로그램 하에 승인되었습니다. 또한, 여러 국가의 보건 당국이 동시에 검토할 수 있도록 하는 FDA의 Project Orbis 이니셔티브 하에서도 검토가 진행되었습니다. CheckMate-901 연구는 3상, 무작위 배정, 공개 임상시험으로, 이전에 치료받은 적이 없는 절제 불가능 또는 전이성 요로상피암 환자를 대상으로 옵디보와 시스플라틴-젬시타빈 병용 후 옵디보 단독 요법을 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법과 비교 평가했습니다. 총 608명의 백금 기반 화학요법 대상 환자가 무작위로 배정되어, 최대 6주기 동안 3주 간격으로 시스플라틴-젬시타빈과 병용하여 옵디보 360mg을 투여받고 이후 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 시까지 최대 2년간 4주 간격으로 옵디보 480mg 단독 요법을 받거나, 또는 3주 간격으로 시스플라틴-젬시타빈 단독 요법을 최대 6주기 동안 받았습니다. 이 연구의 주요 평가 변수는 눈가림 독립 중앙 검토(Blinded Independent Central Review, BICR)에 의해 평가된 전체 생존 기간(OS)과 무진행 생존 기간(PFS)이었습니다. 백금 기반 화학요법 대상 환자의 OS 및 PFS 결과는 이러한 평가 변수에 대한 최종 유효성 분석을 기반으로 합니다. CheckMate-901 연구에서 보고된 주요 안전성 프로파일을 보면, 옵디보와 화학요법을 병용한 환자의 48%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 옵디보와 화학요법을 병용한 환자에서 2% 이상 보고된 가장 빈번한 중대한 이상 반응은 요로 감염(4.9%), 급성 신장 손상(4.3%), 빈혈(3%), 폐색전증(2.6%), 패혈증(2.3%), 혈소판 감소(2.3%)였습니다. 가장 흔한 이상 반응(20% 이상 보고)은 메스꺼움, 피로, 근골격 통증, 변비, 식욕 부진, 발진, 구토, 말초 신경병증이었습니다. 옵디보와 화학요법을 병용한 환자의 3.6%에서 사망 이상 반응이 발생했으며, 여기에는 패혈증(1%)이 포함되었습니다. 이상 반응으로 인해 옵디보 및/또는 화학요법이 중단된 환자는 30%, 지연된 환자는 67%였습니다. 미국에서 방광암은 6번째로 흔한 암으로, 2024년에는 약 83,190건의 새로운 사례가 진단될 것으로 예상됩니다. 방광 내부를 덮는 세포에서 가장 흔하게 발생하는 요로상피암은 방광암의 약 90%를 차지합니다. 방광 외에도 요관, 신우 등 요로계의 다른 부위에서도 발생할 수 있습니다. 대부분의 요로상피암은 초기 단계에서 진단되지만, 근치적 수술을 받은 환자의 약 50%는 수술 후 2년 이내에 질병 진행 및 재발을 경험합니다. 요로상피암 환자의 약 20~25%는 전이성 질환으로 진단되며, 1차 및 2차 치료 설정에서 치료적 옵션의 제한으로 인해 치료적 어려움이 지속되어 왔습니다. OPDIVO® (nivolumab)는 시스플라틴 및 젬시타빈과 병용하여, 절제 불가능 또는 전이성 요로상피암 성인 환자의 1차 치료제로 적응증을 받았습니다. 중요 안전성 정보에 따르면, 심각하고 치명적인 면역 관련 이상 반응이 발생할 수 있으며, 이는 폐렴, 대장염, 간염 및 간독성, 내분비병증, 피부 이상 반응, 신장 기능 장애를 동반한 신염, 기타 면역 관련 이상 반응, 주입 관련 반응, 동종 조혈모세포이식(HSCT)의 합병증, 배아-태아 독성 등을 포함할 수 있습니다. 또한, 탈리도마이드 유사체 및 덱사메타손에 옵디보를 추가했을 때 다발성 골수종 환자에서 사망률이 증가하는 것으로 나타났으며, 이는 통제된 임상 시험 외부에서는 권장되지 않습니다. 면역 관련 이상 반응은 치료 중 또는 중단 후에도 발생할 수 있으므로, 조기 식별 및 관리가 중요합니다.