미국 식품의약국 , NTRK 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자 치료를 위한 Bristol Myers Squibb의 Augtyro™ (repotrectinib) 신청에 대해 우선 심사 수락

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 신약 후보물질 'Augtyro™(repotrectinib)'가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 NTRK 유전자 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형암 치료제로 신약 허가 신청(sNDA)이 접수되었습니다. FDA는 이 신청에 대해 우선 심사(Priority Review) 대상으로 지정했으며, 오는 6월 15일까지 검토를 완료할 예정입니다. 이번 신청은 성인 환자를 대상으로 한 TRIDENT-1 임상시험과 소아 환자를 대상으로 한 CARE 임상시험의 긍정적인 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. Augtyro는 NTRK 유전자 융합이 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자들에게 새로운 차세대 치료 옵션을 제공할 것으로 기대됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Augtyro 글로벌 프로그램 리드인 Joseph Fiore 부사장은 "지난 10년간 많은 발전이 있었지만, NTRK 유전자 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자들은 여전히 상당한 미충족 의료 수요를 겪고 있습니다"라며, "반응 지속성을 개선하고 기존 티로신 키나제 억제제에 대한 내성을 극복할 수 있는 새롭고 효과적인 치료 옵션은 이러한 공격적인 종양을 가진 환자들을 돕는 데 매우 중요합니다"라고 말했습니다. 그는 이어 "FDA와 긴밀히 협력하여 Augtyro의 종양 불문(tumor-agnostic) 적응증에 대한 신청을 검토하고, NTRK 양성 질환 환자들에게 새롭고 지속적인 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대합니다"라고 덧붙였습니다. TRIDENT-1 임상시험에서 Augtyro는 NTRK 유전자 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자들에게 임상적으로 의미 있는 반응률을 보였습니다. 특히 일반적인 내성 돌연변이를 가진 환자들에서도 반응 지속성이 견고했으며, 두개강 내 반응도 관찰되었습니다. Augtyro는 전반적으로 내약성이 우수하고 관리 가능한 안전성 프로파일을 나타냈습니다. 이 연구는 장기적인 결과와 추가적인 평가 지표를 평가하기 위해 계속 진행 중입니다. TRIDENT-1 연구 결과는 ALK, ROS1 또는 NTRK1-3 유전자 변이를 가진 NTRK 양성 소아 및 젊은 성인 환자를 대상으로 Augtyro를 평가한 CARE 연구 데이터로 뒷받침되었습니다. 또한, 브리스톨 마이어스 스큅은 2023년 11월, Augtyro를 ROS1 양성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 국소 진행성 또는 전이성 치료제로 FDA의 승인을 받은 바 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 TRIDENT-1 및 CARE 임상시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. Turning Point Therapeutics는 브리스톨 마이어스 스큅의 완전 자회사로, 2022년 8월 브리스톨 마이어스 스큅이 repotrectinib을 포함한 자산을 인수하면서 편입되었습니다. TRIDENT-1 임상시험은 비소세포폐암(NSCLC)을 포함한 진행성 고형암 환자를 대상으로 Augtyro의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하는 글로벌, 다기관, 단일군, 공개, 다중 코호트 1/2상 임상시험입니다. 1/2상에는 ROS1 또는 NTRK 융합을 가진 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자가 포함됩니다. 무증상 중추신경계(CNS) 전이 환자도 참여 가능하며, 증상이 있는 뇌 전이 환자는 제외됩니다. 임상 1상에서는 권장 용량을 결정하기 위한 용량 증량 연구가 포함되었습니다. 임상 2상의 주요 평가 변수는 전체 반응률(ORR)이며, 반응 지속 기간(DOR), 무진행 생존 기간(PFS), 두개강 내 반응 등이 주요 이차 평가 변수입니다. CARE 임상시험은 ALK, ROS1 또는 NTRK1-3 유전자 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 고형암 소아 및 젊은 성인 환자를 대상으로 Augtyro의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하는 1/2상 공개 임상시험입니다. 임상 1상에서는 다양한 용량 수준에서의 안전성과 내약성을 평가하며, 임상 2상에서는 소아 및 젊은 성인 환자에서의 유효성과 항종양 활성을 입증하는 것을 목표로 합니다. NTRK 양성 고형암은 신경 발달에 관여하는 수용체인 신경영양 티로신 수용체 키나제(NTRK) 유전자 융합이 암 발병에 관여하는 경우를 말합니다. NTRK 유전자 융합은 고형암 환자의 1% 미만에서 발견될 정도로 드물지만, 일부 특정 암종에서는 더 높은 빈도로 나타날 수 있습니다. 국제 치료 가이드라인에 따라 표적 치료제는 이러한 유전자 변이를 가진 환자들의 치료 무기고의 일부입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 암 환자들의 삶을 변화시키는 것을 목표로 하며, 개인 맞춤 의학 분야에서 새로운 지평을 열고 있습니다. Augtyro(TPX-0005, BMS-986472)는 ROS1 양성 또는 NTRK 양성 국소 진행성 또는 전이성 고형암, 특히 비소세포폐암(NSCLC) 환자들에게 상당한 미충족 의료 수요를 해결할 수 있는 차세대 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. Augtyro는 반응 지속성을 개선하고 뇌 투과성을 높여 두개강 내 활성을 향상시키도록 설계되었습니다. Augtyro는 이미 ROS1 양성 전이성 비소세포폐암 및 NTRK 유전자 융합을 가진 진행성 고형암 환자 치료에 대해 FDA로부터 세 가지 혁신 신약 지정(BTD)을 받은 바 있습니다. 현재 Augtyro는 성인 환자를 대상으로 한 TRIDENT-1 임상시험과 소아 환자를 대상으로 한 CARE 임상시험에서 연구가 진행 중입니다. 중추신경계 부작용과 관련하여 TRIDENT-1 연구에서 Augtyro를 투여받은 351명의 환자 중 75%에서 어지럼증, 운동실조, 인지 장애 등 다양한 중추신경계 부작용이 보고되었으며, 이 중 4%는 Grade 3 또는 4의 심각한 부작용이었습니다. 어지럼증은 64%의 환자에게서 발생했으며, Grade 3 어지럼증은 2.8%의 환자에게서 나타났습니다. 증상 발현까지의 중앙값은 6일이었습니다. 어지럼증으로 인해 9%의 환자는 용량 중단, 12%는 용량 감량이 필요했습니다.