Bristol Myers Squibb와 2seventy bio, KarMMa-3 연구 기반 Abecma의 삼중 계열 노출 다발성 골수종 관련 미국 FDA 종양학 약물 자문위원회 회의 업데이트 공유

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)과 2seventy bio, Inc.(Nasdaq: TSVT)는 미국 식품의약국(FDA)이 2024년 3월 15일, 혈액암의 일종인 다발골수종 치료제 'Abecma®(idecabtagene vicleucel)'의 추가 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 검토하기 위해 종양학 약물 자문위원회(ODAC)의 가상 회의를 개최할 예정이라고 발표했습니다. 이번 회의는 3가지 계열의 약물에 모두 반응하지 않거나 재발한 다발골수종 환자를 대상으로 한 주요 3상 임상시험인 KarMMa-3 연구 결과를 바탕으로 합니다. 양사는 ODAC가 해당 연구의 전체 생존 기간(OS) 중간 분석 데이터를 검토할 것으로 예상하고 있습니다. KarMMa-3 연구의 최종 무진행 생존 기간(PFS) 데이터와 중간 전체 생존 기간(OS) 데이터는 2023년 12월 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표된 바 있습니다. Abecma는 최근 일본에서 최소 2가지 이상의 이전 치료법(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)에 반응하지 않거나 재발한 다발골수종 환자를 대상으로 KarMMa-3 연구 결과를 바탕으로 승인되었습니다. 이는 재발성 및 불응성 다발골수종 환자의 이전 치료 단계에서 사용할 수 있도록 규제 승인을 받은 최초의 CAR T 세포 치료제입니다. 또한, Abecma는 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)로부터 3가지 계열의 약물에 모두 반응하지 않거나 재발한 다발골수종 환자를 대상으로 최소 2가지 이상의 이전 치료 후 사용에 대한 판매 허가에 대해 긍정적인 의견을 받았습니다. 해당 환자군에 대한 Abecma의 규제 신청은 현재 EMA와 스위스 의약품 감독청(Swissmedic)에서 검토 중입니다. Abecma는 다발골수종 세포 표면의 B세포 성숙 항원(BCMA)을 인식하고 결합하는 CAR T 세포 치료제로, CAR T 세포의 증식, 사이토카인 분비, 그리고 BCMA 발현 세포의 사멸을 유도합니다. Abecma는 미국 FDA로부터 최소 4가지 이상의 이전 치료법(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체 포함)에 반응하지 않거나 재발한 성인 다발골수종 환자 치료제로 승인된 최초의 BCMA 표적 CAR T 세포 면역치료제입니다. Abecma는 미국 내에서 Bristol Myers Squibb와 2seventy bio 간의 공동 개발, 공동 프로모션 및 이익 공유 계약의 일환으로 공동 개발 및 상용화되고 있습니다. 양사는 다발골수종 환자를 대상으로 한 광범위한 임상 개발 프로그램을 진행 중이며, 현재 KarMMa-2, KarMMa-9 임상시험이 진행 중이거나 계획되어 있습니다. Abecma의 주요 안전성 정보에는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경 독성, 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS), 그리고 장기간의 혈구 감소증에 대한 박스 경고가 포함됩니다. CRS는 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함할 수 있으며, 신경 독성 역시 심각하거나 생명을 위협할 수 있습니다. HLH/MAS 역시 치명적인 결과를 초래할 수 있으며, 장기간의 혈구 감소증은 출혈 및 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. Abecma는 이러한 위험 때문에 REMS(Risk Evaluation and Mitigation Strategy)라는 제한된 프로그램을 통해서만 제공됩니다. CRS는 환자의 85%에서 발생했으며, 이 중 9%는 Grade 3 이상의 중증 반응을 보였습니다. 신경 독성은 28%의 환자에서 발생했으며, 이 중 4%는 Grade 3 반응을 보였습니다. HLH/MAS는 4%의 환자에서 발생했으며, 일부 치명적인 사례도 보고되었습니다. CRS 및 신경 독성은 Abecma 투여 후 최소 4주 동안 면밀히 모니터링해야 하며, 증상 발현 시 즉각적인 치료가 필요합니다.