Bristol Myers Squibb의 Breyanzi(lisocabtagene maraleucel), 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 및 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종에 대한 규제 신청서, 미국 및 일본에서 접수

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 CAR-T 세포 치료제 Breyanzi®(lisocabtagene maraleucel)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 두 가지 새로운 적응증에 대해 우선 심사(Priority Review) 대상으로 지정되었습니다. FDA는 Breyanzi가 재발성 또는 불응성 소포성 림프종(FL) 및 브루톤 티로신 키나제 억제제(BTKi) 치료 후 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종(MCL) 성인 환자 치료에 대한 두 건의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 접수했습니다. FL 적응증에 대한 PDUFA 목표일은 2024년 5월 23일이며, MCL 적응증에 대한 목표일은 2024년 5월 31일로 설정되었습니다. 또한, 일본 후생노동성(MHLW)도 Breyanzi의 재발성 또는 불응성 소포성 림프종(FL) 치료에 대한 보충 신약 신청(sNDA)을 승인했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 앤 커버(Anne Kerber) 박사는 "소포성 림프종과 외투세포 림프종 환자들은 여러 차례의 치료에도 불구하고 완화와 재발을 반복하는 경우가 많으며, 우리는 이들에게 혁신적인 치료 솔루션을 제공하기 위해 최선을 다하고 있습니다"라며, "Breyanzi는 지속적인 반응을 제공할 잠재력을 가지고 있으며, 미국과 일본에서의 이번 허가 승인은 최고 수준의 CAR-T 세포 치료제를 가능한 한 많은 환자에게 제공하려는 우리의 노력을 뒷받침합니다"라고 말했습니다. FL 및 MCL 적응증 관련 허가 신청은 임상 시험 결과를 기반으로 합니다. 재발성 또는 불응성 FL의 경우, 미국과 일본에서의 신청은 TRANSCEND FL 연구 결과를 바탕으로 합니다. 이 연구는 재발성 또는 불응성 indolent B세포 비호지킨 림프종(NHL), 특히 고위험군 2차 치료 FL 환자를 대상으로 한 CAR-T 세포 치료제 중 가장 큰 규모의 임상 시험입니다. 연구 결과, Breyanzi는 높은 완전 관해율을 보였습니다. 미국에서의 재발성 또는 불응성 MCL 적응증 신청은 TRANSCEND NHL 001 연구의 MCL 코호트 결과를 기반으로 합니다. 이 연구에서 Breyanzi는 중증의 사전 치료를 받은 환자들에게서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 반응을 보였으며, 대다수의 환자가 완전 관해를 달성했습니다. 두 연구 모두에서 Breyanzi는 새로운 안전성 신호 없이 일관된 안전성 프로파일을 나타냈습니다. 두 연구 결과는 2023년 6월 국제 악성 림프종 학회(ICML)와 2023년 12월 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표되었습니다. 한편, BTKi 및 B-세포 림프종 2 억제제 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 성인 환자 치료를 위한 Breyanzi의 sBLA는 현재 FDA에서 우선 심사 중이며, 목표 처리일은 2024년 3월 14일입니다. TRANSCEND FL (NCT04245839)은 재발성 또는 불응성 indolent B세포 비호지킨 림프종(NHL), 소포성 림프종(FL) 및 변연부 림프종 환자에서 Breyanzi의 효능과 안전성을 평가하기 위한 개방형, 글로벌, 다기관, 2상, 단일군 연구입니다. 주요 평가 변수는 전체 반응률이며, 완전 관해율, 반응 기간, 무진행 생존율 등이 포함됩니다. TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)은 재발성 또는 불응성 B세포 NHL, 미만성 거대 B세포 림프종, 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 B세포 림프종, FL 3B 등급 및 외투세포 림프종 환자에서 Breyanzi의 안전성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 개방형, 다기관, 주요, 1상, 단일군, 심리스 설계 연구입니다. 주요 평가 변수는 치료 관련 이상 반응, 용량 제한 독성 및 전체 반응률이며, 완전 관해율, 반응 기간, 무진행 생존율 등이 포함됩니다. 소포성 림프종(FL)은 NHL 중 두 번째로 흔하며 느리게 진행되는 형태로, 전체 NHL의 20~30%를 차지합니다. FL 환자의 대부분은 진단 시 50세 이상이며, 백혈구가 림프절이나 장기에 덩어리를 형성하면서 발생합니다. 완화와 재발을 반복하는 특징이 있으며, 재발 또는 질병 진행 후 치료가 더 어려워집니다. 외투세포 림프종(MCL)은 공격적이고 희귀한 형태의 비호지킨 림프종(NHL)으로, 전체 NHL의 약 3%를 차지합니다. MCL은 림프절의 "외투대(mantle zone)"에 있는 세포에서 기원하며, 평균 진단 연령은 60대 중반의 고령 성인 남성에게서 더 흔하게 발생합니다. 초기 치료 후 재발이 흔하며, 대부분의 경우 결국 질병이 진행되거나 재발합니다. Breyanzi는 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제로, 4-1BB 공자극 도메인을 포함하여 CAR-T 세포의 확장과 지속성을 향상시킵니다. Breyanzi는 환자 자신의 T세포를 채취하여 유전적으로 재설계한 CAR-T 세포로 만들어지며, 일회성 주입 치료로 투여됩니다. Breyanzi는 미국 FDA로부터 특정 조건의 거대 B세포 림프종(LBCL) 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 여기에는 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 12개월 이내에 재발한 경우, 또는 1차 화학면역요법 후 불응성이거나 재발했으나 동반 질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식이 불가능한 경우, 또는 두 차례 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 질환을 앓고 있는 환자가 포함됩니다. Breyanzi는 원발성 중추신경계 림프종 환자에게는 적응증이 없습니다. Breyanzi는 일본과 유럽에서는 2차 치료의 재발성 또는 불응성 LBCL 치료제로, 일본, 유럽, 스위스, 영국, 캐나다에서는 두 차례 이상의 전신 요법 후 재발성 및 불응성 LBCL 치료제로도 승인되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 Breyanzi의 임상 개발 프로그램을 통해 재발성 또는 불응성 LBCL 및 기타 림프종 및 백혈병 환자의 초기 치료 단계에 대한 임상 연구를 진행 중입니다.