미국 FDA, 주요 우울 장애의 보조 치료제로 VRAYLAR® (cariprazine) 승인

AbbVie, 우울증 치료제 VRAYLAR® 적응증 확대 승인 미국 식품의약국(FDA)이 AbbVie의 VRAYLAR®(cariprazine)를 주요 우울 장애(MDD)의 보조 치료제로 승인했습니다. 이번 승인은 VRAYLAR®의 네 번째 적응증 확대이며, 기존 항우울제 요법(ADT)에 추가했을 때 위약 대비 우울 증상 개선 효과를 입증한 임상 결과를 바탕으로 합니다. VRAYLAR®는 특정 기분 장애 치료를 위해 개발되었으며, 이제 우울증의 가장 흔한 형태인 주요 우울 장애(MDD)의 보조 치료제와 양극성 1형 장애와 관련된 우울 삽화 치료제로 FDA 승인을 받은 최초이자 유일한 도파민 및 세로토닌 부분 효능제로 자리매김했습니다. 주요 우울 장애는 미국에서 가장 흔한 정신 질환 중 하나로, 성인의 약 5명 중 1명이 평생 동안 경험하는 것으로 알려져 있습니다. 미국 성인 대상 연구에 따르면, 첫 항우울제 치료에도 불구하고 약 50%의 환자가 우울 증상을 지속적으로 경험하는 것으로 나타났습니다. 항우울제 치료 중에도 일부 증상이 지속될 경우, 기존 요법에 다른 종류의 약물을 추가하는 보조 치료가 도움이 될 수 있습니다. Signant Health의 Gary Sachs 박사는 "표준 항우울제에 불충분한 반응을 보이는 환자들은 여러 약물을 시도해도 증상이 해결되지 않아 좌절감을 느끼는 경우가 많습니다. VRAYLAR®는 기존 치료법과 함께 작용하여 이미 이루어진 진전을 바탕으로 도움을 줄 수 있습니다."라며, "주요 우울 장애를 겪는 성인들에게 VRAYLAR®는 표준 항우울제에 대한 개선이 불충분한 경우, 잘 특징화된 안전성 프로파일을 가진 효과적인 보조 치료 옵션입니다."라고 말했습니다. VRAYLAR®는 미국에서 cariprazine으로 판매되며, 성인의 주요 우울 장애(MDD)에 대한 항우울제 보조 요법으로 승인받은 것 외에도, 양극성 1형 장애와 관련된 우울, 급성 조증 및 혼재 삽화 치료, 그리고 조현병 치료에도 FDA 승인을 받았습니다. Cariprazine은 AbbVie와 Gedeon Richter Plc가 공동 개발했으며, 전 세계 8,000명 이상의 환자가 다양한 정신 질환에 대한 cariprazine의 효능 및 안전성을 평가하는 20개 이상의 임상 시험을 통해 치료받았습니다. Gedeon Richter의 István Greiner 박사는 "cariprazine 개발 초기 단계부터 정신 건강 질환의 다양한 증상을 포괄하고 도파민 D3 수용체에 영향을 미치는 화합물을 설계하는 데 집중했습니다. 조현병 및 양극성 조증/혼재 삽화가 미국 시장의 첫 적응증이었지만, 양극성 1형 우울증 및 이제 주요 우울 장애의 항우울제 보조 치료제로 승인받으면서 cariprazine의 잠재력이 완전히 발휘되는 것을 보게 되어 기쁩니다."라고 전했습니다. 이번 승인을 뒷받침하는 임상 프로그램의 주요 결과는 다음과 같습니다. 임상 3상 연구 3111-301-001에서는 VRAYLAR® 1.5mg/일 + ADT 투여군이 위약 + ADT 투여군 대비 6주차에 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS) 총점에서 임상적 및 통계적으로 유의미한 변화를 보였습니다. 두 번째 등록 연구인 RGH-MD-75에서도 VRAYLAR® 2-4.5mg/일(평균 용량 2.6mg) + ADT 투여군이 위약 + ADT 투여군 대비 8주차에 MADRS 총점에서 임상적 및 통계적으로 유의미한 변화를 나타냈습니다. 6주 및 8주 연구에서 VRAYLAR®는 전반적으로 내약성이 양호했습니다. 평균 체중 변화는 2파운드 미만이었으며, 3% 이하의 환자에서 체중이 7% 이상 증가했습니다. VRAYLAR®의 시작 용량은 1일 1회 1.5mg입니다. 임상 반응 및 내약성에 따라 15일차부터 1일 1회 3mg으로 증량할 수 있습니다. 임상 시험에서 14일 미만의 간격으로 용량을 조절했을 때 부작용 발생률이 더 높았습니다. 최대 권장 용량은 1일 1회 3mg입니다. 보조 MDD 연구에서 관찰된 가장 흔한 부작용(5% 이상 및 위약 대비 최소 2배 이상 발생률)은 다음과 같습니다. 6주 고정 용량 시험에서 권장 용량으로 복용한 경우: 초조감(akathisia), 메스꺼움, 불면증 14일 미만 용량 조절이 이루어진 8주 유연 용량 시험: 초조감, 안절부절못함, 피로, 변비, 메스꺼움, 식욕 증가, 현기증, 불면증, 추체외로 증상 주요 우울 장애는 2주 이상 지속되는 과도한 슬픔 또는 흥미 상실 등의 증상을 특징으로 하는 가장 흔한 정신 질환 중 하나입니다. MDD는 심각한 기능 장애를 유발하고 대인 관계에 부정적인 영향을 미치며 삶의 질을 저하시킬 수 있습니다. 이는 전 세계적으로 주요 장애 원인 중 하나이며, 미국 성인의 평생 유병률은 20%에 달합니다. 증상으로는 우울한 기분, 활동에 대한 즐거움 또는 흥미 상실, 무가치함, 에너지 부족, 집중력 저하, 식욕 변화, 수면 장애, 자살 사고, 안절부절못함 또는 말이나 행동이 느려지는 느낌 등이 포함될 수 있습니다. 미국에서 MDD의 경제적 부담은 2020년에 약 3,260억 달러로 추정되었습니다. 연구 3111-301-001은 미국, 불가리아, 에스토니아, 독일, 헝가리, 우크라이나, 영국에서 진행된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 임상 시험으로, 751명의 참가자가 참여했습니다. 최대 14일의 스크리닝 기간 후, 기존 항우울제 단독 요법(ADT)에 임상적 반응이 불충분한 환자들을 세 가지 치료 그룹(1:1:1)으로 무작위 배정했습니다. 첫 번째 그룹은 cariprazine 1.5mg/일 + ADT, 두 번째 그룹은 cariprazine 3.0mg/일 + ADT, 세 번째 그룹은 위약 + ADT를 투여받았습니다. 6주 동안 매일 1회씩 기존 ADT 치료와 병행하여 약물을 투여했습니다. Cariprazine 3.0mg/일 + ADT 투여군은 6주차에 위약 + ADT 투여군 대비 MADRS 총점 개선을 보였으나 통계적 유의성은 달성하지 못했습니다. 연구 RGH-MD-75는 미국, 에스토니아, 핀란드, 슬로바키아, 우크라이나, 스웨덴에서 진행된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 유연 용량, 외래, 다기관 임상 시험으로, 808명의 참가자가 참여했습니다. 7-14일의 스크리닝 및 금지 약물 중단 기간 후, 적격 환자들은 8주간의 이중 맹검 치료 기간에 진입했으며, 이 기간 동안 항우울제 치료를 지속하면서 cariprazine 1-2mg/일, cariprazine 2-4.5mg/일 또는 위약 그룹으로 무작위 배정(1:1:1)되었습니다. 연구 RGH-MD-75의 데이터는 Journal of Clinical Psychiatry에 게재되었습니다. Cariprazine 1-2mg/일 + ADT 투여군은 8주차에 위약 + ADT 투여군 대비 MADRS 총점 개선을 보였으나 통계적 유의성은 달성하지 못했습니다. VRAYLAR®는 성인의 주요 우울 장애(MDD)에 대한 항우울제 보조 요법(1.5 또는 3mg/일), 양극성 1형 장애와 관련된 우울 삽화(양극성 우울증) 치료(1.5 또는 3mg/일), 그리고 양극성 1형 장애와 관련된 조증 또는 혼재 삽화의 급성 치료(3~6mg/일)로 승인된 경구용 비정형 항정신병 약물입니다. VRAYLAR®는 또한 성인 조현병 치료(1.5~6mg/일)로도 승인되었습니다. VRAYLAR®의 작용 기전은 알려져 있지 않으나, 효능은 중추 도파민 D2 및 세로토닌 5-HT1A 수용체에 대한 부분 효능 작용과 세로토닌 5-HT2A 수용체에 대한 길항 작용의 조합을 통해 매개되는 것으로 생각됩니다. VRAYLAR®의 약력학 연구에 따르면, 도파민 D3, 도파민 D2, 세로토닌 5-HT1A 수용체에 대한 높은 결합 친화도를 가진 부분 효능제로 작용할 수 있습니다. VRAYLAR®는 도파민 D3 수용체 대비 D2 수용체에 대해 최대 약 8배 높은 시험관 내(in vitro) 친화도를 보였습니다. 또한, VRAYLAR®는 세로토닌 5-HT2B 및 5-HT2A 수용체에 대해 각각 높은 및 중간 정도의 결합 친화도를 가진 길항제로 작용하며, 히스타민 H1 수용체에도 결합합니다. VRAYLAR®는 세로토닌 5-HT2C 및 α1A-아드레날린 수용체에 대한 결합 친화도가 낮으며, 콜린성 무스카린 수용체에 대한 유의미한 친화도는 없습니다. 이러한 시험관 내 데이터의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. VRAYLAR®는 AbbVie와 Gedeon Richter Plc가 공동 개발했으며, AbbVie가 상업화를 담당하고 있습니다.