AbbVie, LINZESS®(linaclotide)의 6세~17세 소아 및 청소년 기능성 변비에 대한 새로운 적응증 지원을 위해 미국 FDA에 보충 신약 허가 신청서 제출

AbbVie, 소아·청소년 기능성 변비 치료제 LINZESS® FDA 신약 허가 신청 미국 제약사 AbbVie(티커: ABBV)가 6세부터 17세까지의 소아 및 청소년의 기능성 변비 치료를 위한 LINZESS®(linaclotide)의 추가 적응증에 대해 미국 식품의약국(FDA)에 보충 신약 허가 신청(sNDA)을 제출했다고 12월 16일 밝혔습니다. 이번 신청은 6세부터 17세까지의 소아 및 청소년 환자를 대상으로 진행된 임상 3상 시험에서 LINZESS®(72mcg)가 자발적 배변 횟수 증가와 대변의 일관성 개선에 유의미한 효과를 보였다는 긍정적인 데이터를 기반으로 합니다. 만약 승인된다면, LINZESS®는 해당 연령대의 소아 및 청소년을 위한 최초의 처방 치료제가 될 전망입니다. LINZESS®는 AbbVie와 Ironwood Pharmaceuticals가 미국 내에서 공동 개발 및 판매하고 있으며, 현재 성인의 만성 특발성 변비(CIC) 또는 변비형 과민성 대장 증후군(IBS-C) 치료에 사용되고 있습니다. AbbVie의 미국 의학부 총괄 부사장인 Celine Goldberger 박사는 "소아 환자들에게 기능성 변비는 흔하지만, 승인된 처방 치료 옵션이 부족해 관리가 어려웠다"며, "이번 허가 신청은 환자들의 삶에 변화를 가져오기 위한 치료 표준 발전을 향한 우리의 끊임없는 노력을 보여주는 중요한 이정표"라고 말했습니다. 기능성 변비가 있는 6세부터 17세 환자를 대상으로 진행된 다기관 이중 맹검 임상 3상 시험에는 총 330명의 환자가 LINZESS® 또는 위약군에 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. LINZESS®는 12주간의 자발적 배변 횟수(주당 SBM 수) 증가율이라는 1차 평가 변수에서 위약 대비 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. LINZESS® 투여 환자는 위약군 대비 주당 자발적 배변 횟수에서 기저치 대비 최소제곱평균 변화량이 두 배 이상 높았습니다(LINZESS® 2.220회 vs 위약 1.050회, p<0.0001). 임상 3상 시험에서 소아 환자군에 대한 안전성은 수용 가능한 수준으로 나타났습니다. LINZESS® 투여 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 설사로, LINZESS® 투여군에서 4.3%, 위약군에서 1.8%의 발생률을 보였습니다. 기능성 변비(FC)는 소아에서 딱딱하고 드문 배변, 통증을 동반한 배변 등을 특징으로 하는 질환으로 정의됩니다. 전 세계적으로 0.7%에서 29.6%에 이르는 유병률을 보이며, 배변 횟수 감소, 대변의 딱딱한 일관성, 통증을 동반한 배변, 변실금 등이 주요 증상으로 나타납니다. Linaclotide는 구아닐산 고리화효소-C(GC-C) 작용제로, 비임상 연구에 따르면 장 상피 내 GC-C 수용체에 결합하여 장액 분비를 증가시키고 장 통과를 가속화하며 장 내 통증 감각 신경의 활동을 감소시키는 두 가지 방식으로 작용하는 것으로 알려져 있습니다. 미국에서는 Ironwood와 AbbVie가 IBS-C 또는 CIC 성인 환자 치료를 위해 LINZESS®를 공동 개발 및 공동 상업화하고 있습니다. 유럽에서는 AbbVie가 CONSTELLA®라는 브랜드명으로 중등도에서 중증의 IBS-C 성인 환자 치료를 위해 linaclotide를 판매하고 있습니다. AbbVie는 전 세계 기타 지역에서 linaclotide의 개발 및 상업화를 위해 Ironwood와 파트너십을 맺고 있습니다. LINZESS® 및 CONSTELLA®는 AbbVie의 등록 상표입니다. LINZESS®의 중요한 안전 정보에 따르면, 2세 미만 소아 환자에게는 심각한 탈수 위험으로 인해 LINZESS® 투여가 금기입니다. 비임상 연구에서 2세 미만 신생아 마우스에게 임상적으로 관련 있는 성인 용량의 linaclotide를 단회 투여했을 때 탈수로 인한 사망이 보고되었습니다. 성인 환자의 경우, LINZESS®는 IBS-C 및 CIC 치료에 사용됩니다. 임상 시험에서 가장 흔한 이상 반응은 설사였으며, 이는 용량 및 환자군에 따라 발생률이 다르게 나타났습니다. AbbVie는 심각한 건강 문제를 해결하고 미래의 의료 과제를 해결하기 위한 혁신적인 의약품을 발견하고 제공하는 것을 사명으로 하고 있습니다. 면역학, 종양학, 신경과학, 안과, 바이러스학, 여성 건강 및 위장병학 등 주요 치료 영역에서 주목할 만한 영향을 미치기 위해 노력하고 있습니다.