Cerevel Therapeutics, 조현병 환자 대상 1b상 임상시험 Emraclidine 데이터 The Lancet 게재 발표

세레벨 테라퓨틱스, 조현병 치료제 '에브라클리딘' 임상 1b상 데이터 란셋 게재 [서울=뉴스와이어] 신경과학 분야 혁신 신약 개발 기업인 세레벨 테라퓨틱스(Cerevel Therapeutics, Nasdaq: CERE)가 조현병 성인 환자를 대상으로 진행한 신약 후보물질 '에브라클리딘(emraclidine)'의 임상 1b상 시험 데이터를 세계적인 의학 학술지 '란셋(The Lancet)'에 게재했다고 15일 발표했습니다. 에브라클리딘은 하루 한 번 복용으로 조현병을 치료할 수 있는 잠재력을 가진 약물로, 용량 조절(titration) 과정 없이 사용할 수 있도록 개발 중입니다. 이번 임상 1b상 시험 결과, 에브라클리딘 투여군은 위약군 대비 6주 시점에서 조현병 증상 심각도를 평가하는 PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale) 총점에서 임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의미한 개선을 보였으며, 전반적으로 내약성도 우수한 것으로 나타났습니다. 이번 연구를 주도한 존 H. 크리스탈(John H. Krystal) 예일 의대 교수는 "란셋에 게재된 임상 1b상 시험 데이터는 에브라클리딘이 새로운 작용 기전을 가진 중요한 치료 옵션이 될 수 있다는 가능성을 뒷받침한다"며, "에브라클리딘은 위장관 부작용, 추체외로 증상, 체중 증가 등에서 위약과 유의미한 차이 없이 임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의미한 항정신병 효과를 입증했다"고 밝혔습니다. 크리스토프 코렐(Christoph Correll) 박사는 "현재 조현병 치료제는 신경운동 효과, 진정, 체중 증가, 대사 이상, 심장 질환 위험 증가 등 심각한 부작용을 동반하는 경우가 많다"며, "이러한 부작용은 환자의 삶의 질과 기능에 부정적인 영향을 미치고 치료 중단 및 재발로 이어질 수 있다. 이번 임상 1b상 시험의 인상적인 결과에 기반하여, 에브라클리딘은 현재 치료 옵션의 내약성 문제로 인해 부분적으로 발생했던 질병 진행의 악순환을 완화하는 데 도움이 될 수 있는 대안적 치료법을 제공할 수 있을 것"이라고 덧붙였습니다. 레이몬드 산체스(Raymond Sanchez) 세레벨 테라퓨틱스 최고 의료 책임자는 "주요 의학 저널인 란셋에 임상 1b상 시험의 긍정적인 결과가 게재된 것을 매우 기쁘게 생각한다"며, "이는 파괴적인 신경과학 질환에 대한 혁신적인 치료법을 제공하려는 세레벨의 과학적 접근 방식의 강점을 강조한다. 세레벨은 에브라클리딘을 조현병 환자를 위한 잠재적 치료 옵션으로 신속하게 발전시키고 있으며, 최근 포괄적인 임상 2상 개발 프로그램을 시작했다"고 말했습니다. 존 렌거(John Renger) 세레벨 테라퓨틱스 최고 과학 책임자는 "M4 수용체 아형을 선택적으로 표적함으로써, 에브라클리딘은 비선택적 무스카린 제제와 관련된 부작용을 최소화하는 것을 목표로 하는 항정신병 효과를 활용하도록 합리적으로 설계된 새로운 치료 접근법의 잠재력을 보여주었다"며, "이번 출판은 우리가 최고의 신경과학 기업이 되기 위해 끊임없이 노력하는 과정에서 우리의 과학적 리더십을 강조한다"고 전했습니다. 이번 임상 1b상 시험 데이터는 2021년 6월에 처음 발표되었으며, 미국 신경정신약리학회(American College of Neuropsychopharmacology) 2021, 국제 조현병 연구 학회(Schizophrenia International Research Society) 2022, 사이크 콩그레스(Psych Congress) 2022, 신경과학 교육 연구소(Neuroscience Education Institute) 콩그레스 2022 등 다수의 학회에서도 발표된 바 있습니다. 이러한 긍정적인 결과에 힘입어 세레벨은 2022년 6월, 조현병 환자를 대상으로 에브라클리딘의 효과를 평가하는 두 개의 임상 2상 시험인 EMPOWER-1과 EMPOWER-2를 시작했으며, 이들 시험의 결과는 2024년 상반기 중 발표될 것으로 예상됩니다. 또한, 에브라클리딘의 허가 신청을 가속화하기 위해 52주간 진행되는 공개 라벨 안전성 연장 시험인 EMPOWER-3도 최근 시작했습니다. 이번 임상 1b상 시험은 조현병 환자를 대상으로 에브라클리딘의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 시험의 첫 번째 부분(파트 A)은 약동학적 특성에 기반한 안전성, 내약성 및 적정 용량을 확립하기 위한 다회 상승 용량 설계로 진행되었습니다. 두 번째 부분(파트 B)에서는 30mg 1일 1회 및 20mg 1일 2회 용량의 에브라클리딘과 위약을 비교하여 안전성과 내약성을 평가했습니다. 에브라클리딘은 M4 무스카린 수용체 아형을 선택적으로 표적하도록 설계된 양성 알로스테릭 조절제입니다. M4 무스카린 아세틸콜린 수용체 아형의 활성화가 도파민 수용체를 차단하지 않으면서 선조체 도파민 신호를 감소시키고 정신병적 증상을 완화할 수 있다는 증거가 제시되고 있습니다. 현재 조현병의 약물 치료는 주로 후시냅스 도파민 D2 수용체 아형을 직접 길항함으로써 과도한 선조체 도파민 신호를 표적으로 합니다. 조현병은 망상, 환각, 와해된 언어 또는 행동, 느린 언어 및 감정 표현 둔화 등 다양한 증상을 특징으로 하는 심각하고 복잡하며 debilitating한 정신 건강 장애입니다. 또한, 조현병은 종종 상당하고 진행적인 인지 장애를 동반하여 환자의 취업 및 관계 유지 능력을 더욱 제한합니다. 2019년 기준, 전 세계적으로 약 2,400만 명이 조현병을 앓고 있습니다. 조현병의 발병은 일반적으로 젊은 나이인 20대 초중반에 일어나며, 대부분의 사람들에게 평생 관리가 필요합니다. 약 30%는 치료 저항성을 보이며, 27%는 치료 중에도 재발을 경험합니다. 조현병은 20대 주요 장애 원인 중 하나이며, 일부 환자에게는 수십 년의 잠재적 수명 손실과 관련이 있습니다. 조현병 자체 및 심혈관 질환, 약물 유발 운동 장애, 당뇨병, 체중 증가 및 비만과 같은 관련 약물 치료와 관련된 동반 질환은 장기적으로 심각한 건강상의 부정적인 결과를 초래할 수 있습니다. 세레벨 테라퓨틱스는 뇌의 신비를 풀어 신경과학 질환을 치료하는 데 전념하고 있습니다. 이 회사는 신경 회로망에 대한 전문 지식과 수용체 선택성에 대한 초점을 결합한 표적 접근 방식을 통해 질병을 해결하고 있습니다. 세레벨 테라퓨틱스는 파킨슨병, 간질, 조현병, 치매 관련 무감정증 등 다양한 신경과학 질환을 치료할 수 있는 잠재력을 가진 5가지 임상 단계의 연구용 치료제와 여러 전임상 화합물로 구성된 다각화된 파이프라인을 보유하고 있습니다. 매사추세츠주 케임브리지에 본사를 둔 세레벨 테라퓨틱스는 내부 연구 노력, 외부 협력 또는 잠재적 인수를 통해 새로운 양식을 탐색하면서 현재의 연구 개발 프로그램을 발전시키고 있습니다. 자세한 내용은 웹사이트에서 확인할 수 있습니다.