AbbVie, 64차 미국혈액학회 연례 회의에서 B세포 림프종 전반에 걸친 Epcoritamab (DuoBody®-CD3xCD20) 평가 데이터 발표

AbbVie, 혈액암 치료제 '엡코리타맙' 임상 데이터 공개 미국 제약사 AbbVie(티커: ABBV)가 혈액암 치료제로 개발 중인 '엡코리타맙(Epcoritamab)'의 최신 임상 데이터를 제64회 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표했습니다. 이번 발표는 재발성/불응성 여포성 림프종(FL), 미치료 여포성 림프종, 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 그리고 리히터 증후군 등 다양한 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 엡코리타맙의 단독 또는 병용 요법에 대한 평가 결과를 담고 있습니다. 특히, 재발성/불응성 여포성 림프종 및 미치료 여포성 림프종 환자를 대상으로 한 엡코리타맙의 초기 결과는 12월 11일 일요일 오후 4시 30분(CST 기준)에 진행된 세션에서 공개되었습니다. 해당 결과는 B세포 비호지킨 림프종 환자, 특히 여포성 림프종 환자를 대상으로 다른 약물과의 병용 요법에 대한 안전성과 예비 효능을 평가하는 임상 1b/2상 오픈라벨 연구인 EPCORE™ NHL-2 연구의 일부입니다. 미국에서는 매년 약 10만 명당 2.7명이 여포성 림프종 진단을 받으며, 진단 시 평균 연령은 63세입니다. 여포성 림프종은 일반적으로 성장 속도가 느린 비호지킨 림프종의 일종으로 분류되지만, 기존 치료법으로는 완치가 어려운 것으로 알려져 있습니다. Mohamed Zaki AbbVie 부사장 겸 글로벌 항암 개발 책임자는 "이번 ASH 회의에서 발표된 데이터는 엡코리타맙이 여포성 림프종 및 기타 B세포 림프종 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 가능성을 시사하며, 지속적인 연구의 필요성을 뒷받침한다"며, "Genmab과 함께 다양한 치료 환경에서 B세포 악성 종양 환자들에게 핵심적인 치료제가 될 수 있도록 노력할 것"이라고 밝혔습니다. 이 외에도 EPCORE™ NHL-2 연구의 추가 결과와 EPCORE™ CLL-1 연구를 통해 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 및 리히터 증후군 환자에 대한 엡코리타맙의 연구 결과가 발표되었습니다. EPCORE™ CLL-1 연구는 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 리히터 증후군 환자를 대상으로 엡코리타맙의 안전성과 효능을 평가하는 오픈라벨, 다기관 임상 시험으로, 용량 증량 단계(1b상)와 확장 단계(2상)로 구성됩니다. Abstract #609: 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자에서 리툭시맙 및 레날리도마이드와 병용한 피하 엡코리타맙: 1/2상 임상 시험 업데이트 발표: 2022년 12월 11일 일요일 오후 5시 (CST 기준) EPCORE™ NHL-2 연구의 재발성/불응성 여포성 림프종 환자군에서, 리툭시맙 및 레날리도마이드와 병용하여 피하 엡코리타맙 치료를 받은 환자 중 95%(63/66명)가 전체 반응률(ORR)을 보였으며, 80%(53/66명)는 완전 대사 반응(CMR)을 달성했습니다. 대부분의 환자는 첫 번째 종양 반응 평가 시점에서 반응을 보였으며, 데이터 수집 시점까지 지속적인 반응을 유지했습니다. 치료 관련 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 대부분 경미한 수준으로 관찰되었으며, 첫 번째 완전 용량 투여 후 주로 발생했으나 모두 호전되었습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)으로는 호중구 감소증(47%), CRS(43%), 주사 부위 반응(32%), 피로(31%), 변비(25%), 코로나19(25%), 발열(25%), 주입 관련 반응(21%) 등이 보고되었습니다. Abstract #611: 첫 번째 치료로 여포성 림프종 환자에서 리툭시맙 및 레날리도마이드와 병용한 피하 엡코리타맙: 1/2상 임상 시험 초기 결과 발표: 2022년 12월 11일 일요일 오후 5시 30분 (CST 기준) EPCORE™ NHL-2 연구의 미치료 여포성 림프종 환자군에서, 리툭시맙 및 레날리도마이드와 병용하여 피하 엡코리타맙 치료를 받은 환자 중 94%(34/36명)가 전체 반응률(ORR)을 달성했으며, 86%(31/36명)는 최상의 전체 반응으로 완전 대사 반응(CMR)을 보였습니다. 해당 임상 시험에서 이 병용 요법은 경미한 수준의 CRS 발생과 함께 관리 가능한 안전성을 보였으며, 모든 CRS는 호전되었습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)으로는 CRS(54%), 호중구 감소증(47%), 발열(44%), 피로(37%), 주사 부위 반응(37%), 두통(34%), 코로나19(33%), 설사(32%), 변비(29%), 발진(27%), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가(22%), 구토(22%) 등이 보고되었습니다. Abstract #443: 자가 조혈모세포 이식 대상인 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 피하 엡코리타맙 + R-Dhax/C 병용 요법: 1/2상 임상 시험 업데이트 결과 발표: 2022년 12월 11일 일요일 오전 10시 30분 (CST 기준) 자가 조혈모세포 이식 대상인 27명의 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 EPCORE™ NHL-2 연구 결과, 피하 엡코리타맙과 표준 리툭시맙, 덱사메타손, 시타라빈, 옥살리플라틴 또는 카보플라틴(R-DHAX/C) 구제 요법 병용 치료 후 85%(23/27명)의 전체 반응률(ORR)과 67%(18/27명)의 완전 대사 반응(CMR)을 달성했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)으로는 혈소판 감소증(69%), 빈혈(51%), 호중구 감소증(44%), CRS(41%), 메스꺼움(31%), 피로(28%), 변비(24%), 설사(24%), 두통(24%), 발열(24%), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가(21%) 등이 보고되었습니다. 모든 CRS는 경미한 수준이었으며 호전되었습니다. Abstract #348: 리히터 증후군 환자에서의 피하 엡코리타맙: 1b/2상 임상 시험(EPCORE CLL-1) 초기 결과 발표: 2022년 12월 10일 토요일 오후 5시 15분 (CST 기준) EPCORE™ CLL-1 임상 시험의 예비 결과에 따르면, 리히터 증후군 환자 10명에게 피하 엡코리타맙 단독 요법으로 치료한 결과, 60%의 전체 반응률(ORR)과 50%의 완전 대사 반응(CMR)률을 보여 유망한 항종양 활성을 나타냈습니다. 대부분의 반응은 6주차 첫 번째 평가 시점에서 관찰되었습니다. 임상 시험에서 환자들은 첫 번째 완전 용량 투여와 관련하여 주로 경미한 수준의 CRS를 경험했으며, 모두 호전되었습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAEs)으로는 CRS(90%), 빈혈(50%), 호중구 감소증(50%), 주사 부위 반응(40%), 혈소판 감소증(40%), 저인산혈증(30%), 저칼륨혈증(30%), 고혈당증(30%), 코로나19(30%), 설사(30%), 피로(30%), 메스꺼움(30%) 등이 보고되었습니다. 미만성 거대 B세포 림프종은 B세포 림프구에 영향을 미치는 빠르게 성장하는 비호지킨 림프종의 한 유형으로, 전 세계적으로 가장 흔한 비호지킨 림프종이며 전체의 약 30%를 차지합니다. 림프절뿐만 아니라 림프계 외부 장기에서도 발생할 수 있으며, 주로 고령층에서 더 흔하게 발생하고 남성에게서 약간 더 높은 유병률을 보입니다. 리히터 증후군은 만성 림프구성 백혈병이 공격적인 림프종, 가장 흔하게는 미만성 거대 B세포 림프종으로 전환되는 것을 의미하며, 만성 림프구성 백혈병 환자의 약 2~10%에서 질병 경과 중에 발생합니다. EPCORE™ CLL-1 연구의 1단계는 안전성을 주요 목표로 하며 1~5개 군으로 구성됩니다. 2단계는 1~8개 군 모두를 포함하며, 7번 군을 제외한 모든 군의 주요 목표는 예비 효능입니다. 7번 군의 주요 목표는 안전성입니다. 1~5번 군 환자는 1단계 또는 2단계 중 하나에만 참여할 수 있습니다. 용량 제한 독성은 1단계 및 8번 군의 일부 환자를 대상으로 28일 동안 평가됩니다(안전성-실행 단계). 각 군은 병렬로 진행됩니다. 엡코리타맙은 Genmab의 독자적인 DuoBody 기술을 사용하여 개발된 Investigational IgG1 이중 특이 항체입니다. Genmab의 DuoBody®-CD3 기술은 세포 독성 T세포를 표적 세포 유형으로 선택적으로 유도하여 면역 반응을 일으키도록 설계되었습니다. 엡코리타맙은 T세포의 CD3와 B세포의 CD20에 동시에 결합하여 CD20 양성 세포의 T세포 매개 사멸을 유도하도록 설계되었습니다. CD20은 B세포에서 발현되며, 미만성 거대 B세포 림프종, 여포성 림프종, 외투세포 림프종, 만성 림프구성 백혈병 등 다양한 B세포 악성 종양에서 임상적으로 검증된 치료 표적입니다. AbbVie는 최근 엡코리타맙의 생물학적 제제 허가 신청(BLA)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 2회 이상의 전신 요법 후 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 성인 환자 치료를 위한 우선 심사 대상으로 선정되었다고 발표했습니다. 또한, 유럽의약품청(EMA)은 2회 이상의 전신 요법 후 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 성인 환자 치료를 위한 엡코리타맙의 시판 허가 신청을 검토 중입니다. 엡코리타맙은 AbbVie와 Genmab이 항암 협력의 일환으로 공동 개발 중인 약물입니다. 양사는 미국과 일본에서의 상업적 책임을 공유하며, AbbVie는 향후 전 세계적인 상업화를 담당할 예정입니다. 양사는 엡코리타맙을 단독 요법 및 병용 요법으로 다양한 치료 단계에서 여러 혈액 악성 종양에 걸쳐 평가하는 데 전념하고 있습니다. 여기에는 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 엡코리타맙 단독 요법을 평가하는 진행 중인 3상 오픈라벨 무작위 임상 시험(NCT: 04628494)과 재발성/불응성 여포성 림프종 환자를 대상으로 엡코리타맙 병용 요법을 평가하는 3상 오픈라벨 임상 시험(NCT: 05409066)이 포함됩니다.