AbbVie, JAK 억제제 비투여 골수섬유증 환자 대상 Investigational Navitoclax와 Ruxolitinib 병용 요법 데이터 발표

AbbVie, 골수섬유증 치료제 '나비토클락스' 병용 요법 임상 결과 발표 [2022년 12월 10일] 바이오 제약 기업 AbbVie (티커: ABBV)는 골수섬유증(Myelofibrosis, MF) 환자를 대상으로 investigational 약물인 나비토클락스(navitoclax)와 룩솔리티닙(ruxolitinib) 병용 요법의 임상 2상 REFINE 연구 코호트 3 탐색적 분석 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 JAK 억제제 치료 경험이 없는 골수섬유증 환자에서 나비토클락스와 룩솔리티닙 병용 요법이 골수 섬유화(Bone Marrow Fibrosis, BMF) 및 유전자 변이 빈도(Variant Allele Frequency, VAF) 감소에 잠재적인 질병 변형 가능성을 시사했습니다. 해당 결과는 제64회 미국혈액학회(American Society of Hematology, ASH) 연례 회의에서 구두 발표 세션을 통해 공개되었습니다. AbbVie의 종양학 임상 개발 부사장 겸 글로벌 총괄인 Mohamed Zaki 박사는 "현재 골수섬유증 환자의 표준 치료법은 질병 증상을 개선할 수 있지만, 근본적인 질병 생물학에 미치는 영향은 제한적입니다. 우리는 환자들이 증상 조절을 넘어선 치료 옵션을 갖기를 희망합니다"라며, "이전 연구 결과와 일관되게, 이번 결과는 나비토클락스 병용 요법이 항섬유화제로서, 그리고 주요 유전자 변이의 VAF를 감소시킴으로써 질병 변형 잠재력을 가질 수 있음을 시사합니다"라고 말했습니다. REFINE 연구(NCT03222609)는 골수섬유증 환자를 대상으로 나비토클락스 단독 또는 룩솔리티닙과의 병용 요법의 안전성과 유효성을 평가하는 비무작위, 공개, 다중 코호트 임상 2상 연구입니다. 이번 ASH에서 발표된 결과는 JAK 억제제 치료 경험이 없는 골수섬유증 환자 32명을 대상으로 한 REFINE 임상 2상 연구 코호트 3의 탐색적 분석에 기반합니다. 주요 평가 지표는 24주차에서의 비장 부피 감소율(Spleen Volume Reduction, SVR35)이었습니다. 이번 분석에서 평가된 주요 이차 및 탐색적 평가 지표는 골수 섬유화(BMF) 감소 및 주요 유전자 변이(JAK2 V617, CALR, MPL 또는 Triple-negative)의 VAF 감소였습니다. 탐색적 분석 결과, 24주차 SVR35는 고위험군 환자에서 관찰되었으며 시간이 지남에 따라 개선되는 경향을 보였습니다. 네 가지 예후 불량 하위 그룹은 다음과 같습니다: MF 유형(원발성 또는 이차성 MF, 원발성 MF 59%; 연령(75세 이상 50%); 예후 위험 점수(DIPSS 기준 중간-2 63%, 고위험 33%); 고분자량 위험(HMR) 변이 유무(47%). 코호트 3에서 골수 섬유화(BMF) 등급 개선은 환자의 81%(26/32명)에서 평가 가능했습니다. 이들 연구 참여자 중 35%(9/26명)는 치료 기간 동안 언제든 1등급 이상의 개선을 달성했으며, 개선까지의 중앙값은 12.3주였습니다. 골수 섬유화의 완전한 해소는 22%(2/9명)의 환자에서 관찰되었습니다. 주요 유전자 변이 VAF의 경우, 12주 또는 24주차에 기저치 대비 20% 이상 감소한 환자는 50%(14/28명)였으며, 50% 이상 감소한 환자는 18%(5/28명)였습니다. HMR 변이 유무에 따른 12주 또는 24주차 VAF 20% 이상 감소율에는 유의미한 차이가 없었습니다(HMR 변이 유무 환자 각각 47% vs 54%). 예비 안전성 분석 결과, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 25명(78%)의 환자가 하나 이상의 이상 반응(AE)을 보고했습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 이상 반응은 혈소판 감소증(47%), 빈혈(34%), 호중구 감소증(25%)이었습니다. 이상 반응으로 인해 치료를 중단한 환자는 9.4%였습니다. 이탈리아 인수브리아 대학교 혈액학 교수이자 바레세 병원 혈액학 과장인 Francesco Passamonti 박사는 "이 결과는 단순히 증상 조절 이상의 치료 옵션을 필요로 하는 환자들에게 매우 고무적입니다"라며, "나비토클락스와의 병용 요법 분석에서 질병 변형 가능성이 시사된 점은 특히 고위험군 환자에서 시간이 지남에 따라 개선된 SVR35율과 함께 임상적 유효성을 고려할 때 매우 고무적입니다"라고 덧붙였습니다. 나비토클락스는 investigational 경구용 BCL-XL/BCL-2 억제제입니다. 현재 전 세계 보건 당국의 승인을 받은 바 없으며, 진행 중인 임상 2상 및 3상 연구를 통해 안전성과 유효성이 평가되고 있습니다. AbbVie는 현재 등록 중인 investigational 나비토클락스에 대한 광범위한 후기 임상 시험 프로그램을 진행하고 있습니다. 골수섬유증(MF)은 드물고 치료가 어려운 혈액암으로, 골수 내 과도한 흉터 조직(섬유화) 형성을 유발합니다. 골수섬유증 환자는 비장 비대, 피로, 쇠약, 심각한 빈혈과 같은 증상을 경험하며, 이는 종종 환자의 삶의 질을 크게 저하시킵니다. 또한, 급성 골수성 백혈병과 같은 더 공격적인 질병으로 진행될 위험도 있습니다. AbbVie는 다양한 암종에 걸쳐 혁신적인 치료 파이프라인을 발전시키면서 여러 혈액암의 표준 치료법을 변화시키는 데 전념하고 있습니다. 혁신적인 파트너들과 협력하여 잠재적으로 획기적인 의약품을 신속하게 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 현재 전 세계적으로 가장 흔하고 debilitating한 암종에 대한 300건 이상의 임상 시험에서 20개 이상의 investigational 의약품을 평가하고 있습니다. 환자들의 삶에 긍정적인 영향을 미치기 위해 노력하며, 암 치료제에 대한 환자 접근성을 높이기 위한 해결책을 모색하고 있습니다.