ImmunoGen, 급성 골수성 백혈병 환자 대상 Pivekimab Sunirine과 Vidaza® 및 Venclexta® 병용 요법의 1b/2상 연구 확장 코호트 결과 ASH에서 발표

ImmunoGen, 급성 골수성 백혈병 치료제 '피베키맙 수니린' 병용 요법 임상 결과 발표 미국 제약사 ImmunoGen은 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 한 피베키맙 수니린(pivekimab sunirine)과 Vidaza®(azacitidine), Venclexta®(venetoclax) 병용 요법의 초기 임상 1b/2상 연구 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의에서 구두 발표 세션을 통해 공개되었습니다. 연구 결과에 따르면, 재발성/불응성(R/R) 및 초기 AML 환자에서 피베키맙 수니린 병용 요법은 광범위한 항백혈병 활성을 보였으며, 특히 재발성/불응성 AML 환자 하위 그룹에서 유망한 완전 관해(CR) 및 관해 혈액학적 회복(CRh) 비율을 나타냈습니다. 또한, 초기 AML 환자에서도 긍정적인 내약성과 완전 관해율을 보였습니다. MD Anderson Cancer Center의 Naval Daver 박사는 "아자시티딘과 베네토클락스가 초기 AML 환자의 예후를 개선했지만, 전반적인 생존율은 여전히 낮은 수준"이라며, "이번 삼제 요법의 광범위한 항백혈병 활성, 특히 첫 재발 환자 및 IDH2 또는 FLT3 변이가 있는 재발성/불응성 AML 환자 하위 그룹에서의 인상적인 CR/CRh 비율에 매우 고무적"이라고 밝혔습니다. 이번 임상 1b/2상 연구는 개방형, 다기관, 피베키맙 수니린과 아자시티딘 및 베네토클락스의 병용 요법에 대한 연구로, CD123 양성 R/R AML 환자 91명을 대상으로 진행되었습니다. 환자들은 다양한 용량의 피베키맙 수니린, 아자시티딘, 베네토클락스를 투여받았습니다. 안전성 측면에서, R/R AML 환자에서 삼제 요법은 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응으로는 발열성 호중구 감소증(33%), 혈소판 감소증(23%), 호흡 곤란(22%), 주입 관련 반응(22%), 저칼륨혈증(21%), 피로(20%) 등이 보고되었습니다. 이러한 세포 감소증 발생률은 저메틸화제와 베네토클락스 병용 요법에서 관찰된 것과 유사한 수준이었습니다. 종양 용해 증후군, 정맥 폐쇄 질환, 모세혈관 누출 증후군, 사이토카인 방출 증후군은 보고되지 않았습니다. 피베키맙 관련 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 5%였으며, 30일 사망률은 6%로 치료 관련 사망은 없었습니다. 항백혈병 활성 측면에서는, R/R 코호트에서 객관적 반응률(ORR)은 45%였으며, 복합 완전 관해(CCR)율은 25%였습니다. 베네토클락스에 노출되지 않은 환자에서는 ORR 53%, CCR 38%를 기록했으며, 이전에 베네토클락스를 투여받은 환자에서는 ORR 36%, CCR 11%로 나타났습니다. 특히 FLT3-ITD AML 환자 11명 중 9명에서 반응이 관찰되었으며, ORR은 82%, CCR은 64%였습니다. R/R 코호트 등록은 완료되었습니다. 초기 AML 환자 10명에게는 피베키맙 45 mcg/kg, 아자시티딘 75 mg/m², 베네토클락스 400mg을 28일 주기당 최소 14일간 투여했습니다. 이 중 5명(50%)이 완전 관해(CR)를 달성했으며, 최소 잔존 질환(MRD) 음성 CR은 검사받은 4명 중 3명(75%)에서 확인되었습니다. 데이터 마감 시점 기준, 5명의 환자는 치료를 지속하고 있습니다. 초기 AML 코호트 등록은 미국과 유럽에서 계속 진행 중입니다. ImmunoGen의 Anna Berkenblit 최고 의학 책임자는 "ASH에서 발표된 이번 데이터는 삼제 요법의 유망한 항백혈병 활성과 내약성을 보여주며, 피베키맙이 아자시티딘 및 베네토클락스 요법에 새롭게 추가될 수 있다는 믿음을 강화한다"며, "초기 AML 환자 10명으로부터 얻은 강력한 결과를 바탕으로, 베네토클락스 14일 투여를 포함한 삼제 요법에 대한 추가 데이터를 수집하고 있으며, 주기당 최대 28일의 베네토클락스 투여 기간을 최적화하기 위한 두 번째 코호트 등록을 시작했다"고 말했습니다. 피베키맙 수니린은 혈액암 치료을 위해 개발 중인 CD123 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 현재 블라스틱 형질세포양상 수지상세포종양(BPDCN), 급성 골수성 백혈병(AML) 및 기타 CD123 양성 혈액암 치료제로 평가되고 있습니다. 피베키맙은 ImmunoGen의 새로운 인돌리노벤조디아제핀(IGN) 페이로드를 사용하며, 이는 DNA를 알킬화하고 단일 가닥 파손을 유발합니다. IGN 페이로드는 종양 세포에 대한 높은 효능과 정상 골수 전구 세포에 대한 독성이 낮은 것으로 알려져 있습니다. 피베키맙은 유럽의약품청(EMA)과 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품 지정 및 혁신 신약으로 지정된 바 있습니다. 급성 골수성 백혈병(AML)은 골수 세포에서 발생하는 백혈병으로, 비정상적인 미성숙 백혈구(아세포)가 과도하게 생성되어 정상 혈액 세포 생성을 방해합니다. 이로 인해 환자는 감염, 출혈, 빈혈 등에 취약해집니다. 미국에서는 매년 2만 명 이상이 AML 진단을 받고 1만 1천 명 이상이 사망하는 것으로 추정됩니다. CD123은 AML을 포함한 다양한 혈액암에서 발현되며, 정상 조혈 세포에서의 발현이 제한적이고 AML 줄기 세포에서 발현되어 임상적으로 검증된 치료 표적입니다. ImmunoGen은 암 환자의 치료 결과를 개선하기 위해 차세대 항체-약물 접합체(ADC)를 개발하고 있습니다.