CHMP, Janus Kinase 억제제 계열 의약품 검토 관련 의견 발표

AbbVie, JAK 억제제 계열 약물 안전성 재평가 결과 발표…RINVOQ® 적응증 유지 [2022년 11월 11일] – 글로벌 바이오 제약 기업 AbbVie(NYSE: ABBV)는 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)가 염증성 질환 치료에 사용되는 야누스 키나아제(JAK) 억제제 계열 약물의 이익-위험 평가를 9개월간 진행한 후, RINVOQ®(upadacitinib)를 포함한 해당 계열 약물에 대한 현재 적응증 변경을 권고하지 않았다고 오늘 발표했습니다. CHMP는 기존 RINVOQ® 적응증 유지 의견을 밝혔습니다. 다만, 약물 사용 용량 및 특별 경고, 주의사항 업데이트에 대한 약물감시위험평가위원회(PRAC)의 권고를 확정했습니다. 주요 권고 내용은 다음과 같습니다. 고위험군 환자(65세 이상, 심혈관 질환 위험 요인 보유자, 장기 흡연자 또는 과거 흡연자, 암 발병 위험 증가 환자)의 경우, 다른 적절한 치료 대안이 없을 때만 JAK 억제제를 사용해야 합니다. 폐색전증 및 심부정맥 혈전증(VTE) 위험 요인이 있는 환자(상기 명시된 경우 외)에게는 모든 JAK 억제제 사용 시 주의가 필요합니다. VTE, 암 또는 주요 심혈관 질환 발병 위험이 있는 환자군에게는 가장 낮은 용량을 사용해야 합니다. 이러한 권고안은 유럽연합(EU) 회원국 전체 및 아이슬란드, 리히텐슈타인, 북아일랜드, 노르웨이에 적용될 최종 결정이 내려질 유럽집행위원회(EC)로 전달될 예정이며, 2023년 1월까지 발표될 것으로 예상됩니다. EC 결정 시, CHMP의 의견에 따라 염증성 질환 치료에 사용되는 모든 JAK 억제제의 라벨에 명시된 용법·용량 및 특별 경고·주의사항 섹션이 변경될 것입니다. PRAC의 권고와 CHMP의 의견은 EU 외 국가에서의 RINVOQ® 처방 정보에는 영향을 미치지 않습니다. AbbVie의 연구개발 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Thomas Hudson 박사는 "환자 안전은 AbbVie의 최우선 과제이며, 우리는 RINVOQ®를 포함한 모든 JAK 억제제의 이익-위험 프로파일을 평가하는 제20조 절차에 적극적으로 참여해왔습니다"라며, "이번 CHMP의 의견은 EU 내 환자들에게 적절한 치료 선택지를 평가하는 데 있어 의료진에게 중요한 지침을 제공할 것이며, 우리는 승인된 적응증 전반에 걸쳐 RINVOQ®의 이익-위험 프로파일에 대해 계속 확신하고 있습니다"라고 말했습니다. CHMP가 PRAC의 권고를 채택한 이번 결정은 인간 의약품의 안전성을 평가하고 모니터링하는 PRAC가 9개월에 걸쳐 진행한 다단계 제20조 절차에 따른 것입니다. 모든 허가 보유자로부터의 데이터 제출 및 발표 외에도, 류마티스내과, 피부과, 소화기내과 전문가 그룹의 자문도 고려되었습니다. 이 절차는 유럽의약품청(EMA)이 규정 EC 제726/2004 제20조에 따라 진행했으며, 염증성 질환 치료에 사용되는 다른 JAK 억제제에 대한 다른 허가 보유자의 연구 데이터를 검토한 후 개시되었습니다. EC 결정 시점에 의료 전문가에게 직접 전달되는 커뮤니케이션이 배포될 예정입니다. 제20조 절차에 대한 자세한 내용은 [링크 삽입]에서 확인할 수 있습니다. 자신의 약물에 대해 질문이 있는 환자는 처방한 의료 제공자와 상담해야 합니다. AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 RINVOQ®는 여러 면역 매개 염증성 질환에 대해 연구되고 있는 선택적 JAK 억제제입니다. 인간 세포 분석에서 RINVOQ®는 JAK2 쌍을 통해 신호 전달하는 사이토카인 수용체에 비해 JAK1 또는 JAK1/3 신호 전달을 우선적으로 억제합니다. EU에서 RINVOQ®는 다음과 같은 적응증으로 승인되었습니다. 하나 이상의 질병 조절 항류마티스 약물(DMARDs)에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 환자의 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 치료, 하나 이상의 DMARDs에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 환자의 활동성 건선성 관절염(PsA) 치료, C-반응성 단백(CRP) 수치 상승 및/또는 자기공명영상(MRI)으로 염증의 객관적인 징후를 보이는 비방사선학적 축성 척추관절염 성인 환자 중 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)에 불충분한 반응을 보인 경우, 기존 치료법에 불충분한 반응을 보인 성인 환자의 활동성 강직성 척추염(AS) 치료, 전신 요법 대상인 중등도에서 중증의 아토피 피부염 성인 및 청소년(15mg 용량은 청소년에게도 사용 가능), 기존 요법 또는 생물학적 제제에 불충분한 반응, 반응 소실 또는 내약성이 없는 성인 환자의 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 치료. 아토피 피부염, 축성 척추관절염, 크론병, 거대세포 동맥염, 다카야스 동맥염에 대한 RINVOQ®의 3상 임상시험이 진행 중입니다. EU 적응증 및 RINVOQ®(upadacitinib)에 대한 중요 안전 정보 적응증 류마티스 관절염 RINVOQ®는 하나 이상의 질병 조절 항류마티스 약물(DMARDs)에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 환자의 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염(RA) 치료에 사용됩니다. RINVOQ®는 단독 요법 또는 메토트렉세이트와 병용하여 사용할 수 있습니다. 건선성 관절염 RINVOQ®는 하나 이상의 DMARDs에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 환자의 활동성 건선성 관절염(PsA) 치료에 사용됩니다. RINVOQ®는 단독 요법 또는 메토트렉세이트와 병용하여 사용할 수 있습니다. 축성 척추관절염 비방사선학적 축성 척추관절염(nr-axSpA) RINVOQ®는 C-반응성 단백(CRP) 수치 상승 및/또는 자기공명영상(MRI)으로 염증의 객관적인 징후를 보이는 비방사선학적 축성 척추관절염 성인 환자 중 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)에 불충분한 반응을 보인 경우의 치료에 사용됩니다. 강직성 척추염(AS, 방사선학적 축성 척추관절염) RINVOQ®는 기존 치료법에 불충분한 반응을 보인 성인 환자의 활동성 강직성 척추염 치료에 사용됩니다. 아토피 피부염 RINVOQ®는 전신 요법 대상인 중등도에서 중증의 아토피 피부염(AD) 성인 및 12세 이상 청소년 치료에 사용됩니다. 궤양성 대장염 RINVOQ®는 기존 요법 또는 생물학적 제제에 불충분한 반응, 반응 소실 또는 내약성이 없는 성인 환자의 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 치료에 사용됩니다. 중요 안전 정보 금기 사항 RINVOQ®는 활성 물질 또는 부형제에 과민 반응이 있는 환자, 활동성 결핵(TB) 또는 활동성 중증 감염이 있는 환자, 중증 간부전 환자, 임산부에게는 금기입니다. 특별 경고 및 사용 시 주의사항 면역억제제 다른 강력한 면역억제제와의 병용은 권장되지 않습니다. 중증 감염 업다시티닙 치료 환자에서 중증 및 때로는 치명적인 감염이 보고되었습니다. 가장 흔하게 보고된 중증 감염으로는 폐렴 및 봉와직염이 있습니다. 세균성 수막염 사례가 보고되었습니다. 기회 감염 중 결핵, 다발성 대상포진, 구강/식도 칸디다증, 크립토코쿠스증이 업다시티닙으로 보고되었습니다. 65세 이상 환자에서 감염 발생률이 더 높으므로, 이 환자군 치료 시 주의해야 합니다. 환자에게 중증 또는 기회 감염이 발생하면 업다시티닙 투여를 중단해야 합니다. 결핵 업다시티닙 치료 시작 전 결핵 검사를 받아야 합니다. 활동성 결핵 환자에게는 업다시티닙을 투여해서는 안 됩니다. 결핵 치료 전문가와 상담하여 일부 환자에게는 항결핵 요법이 적절할 수 있습니다. 환자는 결핵의 징후 및 증상 발현에 대해 모니터링해야 합니다. 바이러스 재활성화 임상 연구에서 대상포진을 포함한 바이러스 재활성화가 보고되었습니다. 일본 환자에서 업다시티닙 치료 시 대상포진 위험이 더 높은 것으로 보입니다. 환자에게 대상포진이 발생하면 업다시티닙 투여 중단을 고려해야 합니다. 예방 접종 치료 중 또는 직전의 생백신 사용은 권장되지 않습니다. 현재 예방 접종 지침에 따라, 업다시티닙 치료 시작 전에 모든 예방 접종(대상포진 예방 접종 포함)을 최신 상태로 완료하는 것이 권장됩니다. 악성 종양 류마티스 관절염(RA) 환자에서 림프종을 포함한 악성 종양 위험이 증가합니다. 업다시티닙 치료 환자에서 비흑색종 피부암(NMSC)을 포함한 악성 종양이 보고되었습니다. 이미 악성 종양이 있는 환자(성공적으로 치료된 NMSC 제외) 또는 악성 종양이 발생하여 업다시티닙 치료를 지속할지 고려하는 환자의 경우, 치료 시작 전에 업다시티닙 치료의 위험과 이익을 고려해야 합니다. 피부암 위험이 높은 환자는 정기적인 피부 검진을 권장합니다. 혈액학적 이상 일상적인 환자 관리 중 관찰된 혈액학적 이상이 있는 환자에게는 치료를 시작하지 않거나 일시적으로 중단해야 합니다. 게실염 게실 질환이 있는 환자, 특히 게실염 위험을 증가시키는 병용 약물로 만성 치료를 받는 환자에게는 업다시티닙을 주의해서 사용해야 합니다.