새로운 데이터, AbbVie의 VENCLYXTO®/VENCLEXTA® 병용 요법이 만성 림프구성 백혈병 환자에서 4년간의 치료 중단 후에도 무진행 생존율을 유지했음을 입증

AbbVie, 만성 림프구성 백혈병 치료제 VENCLYXTO®/VENCLEXTA® 장기 유효성 데이터 발표 AbbVie는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자를 대상으로 한 3상 CLL14 임상시험의 5년 추적 관찰 데이터를 발표했습니다. 해당 데이터에 따르면, 이전에 치료받은 적 없는 CLL 환자 중 VENCLYXTO®/VENCLEXTA®(venetoclax)와 obinutuzumab 병용 요법으로 1년간의 고정 기간 치료를 받은 환자들의 60% 이상이 치료 중단 4년 후에도 질병 진행 없이 장기적인 무진행 생존율(PFS)을 유지했습니다. 이번 연구 결과는 2022 유럽 혈액학회(EHA) 연례 학술대회에서 발표되었습니다. 5년 이상(중앙값 65.4개월)의 추적 관찰 결과, VENCLYXTO/VENCLEXTA와 obinutuzumab 병용 요법은 chlorambucil과 obinutuzumab 화학 요법 병용 요법 대비 유의미하게 우수한 PFS를 보였습니다. VENCLYXTO/VENCLEXTA 기반 병용 요법을 받은 환자들의 PFS 중앙값은 도달하지 못했지만, chlorambucil 병용 요법은 36.4개월이었습니다. 특히 주목할 점은 VENCLYXTO/VENCLEXTA와 obinutuzumab 병용 요법으로 치료를 완료한 환자 대다수가 1년간의 치료 종료 후 4년이 지난 시점에도 재발 없이 지내고 있다는 것입니다. 5년 추적 관찰 시점에서 1년간의 고정 기간 치료 후 예상 PFS율은 VENCLYXTO/VENCLEXTA 기반 병용 요법에서 62.6%였으며, chlorambucil 병용 요법에서는 27.0%였습니다. 이러한 PFS 개선 효과는 TP53 변이/결손 환자 및 IGHV 비변이 상태 환자를 포함한 모든 위험군에서 일관되게 나타났습니다. 또한, 2차 평가 변수로 평가된 미세잔존질환(MRD) 검사 결과에서도 긍정적인 데이터를 보였습니다. 차세대 염기서열 분석법을 이용한 말초 혈액 및/또는 골수 MRD 검사에서, 치료 종료 4년 후 VENCLYXTO/VENCLEXTA 기반 병용 요법을 받은 환자의 18.1%가 미검출 MRD(uMRD) 상태를 유지한 반면, chlorambucil 병용 요법군에서는 1.9%만이 uMRD 상태를 유지했습니다. 미검출 MRD는 10,000개의 림프구당 1개 미만의 CLL 세포가 확인되는 것을 의미합니다. 전체 생존율(OS) 측면에서도 VENCLYXTO/VENCLEXTA 기반 병용 요법군에서 81.9%의 5년 OS율을 기록했으며, chlorambucil 병용 요법군에서는 77.0%였습니다. 5년간의 추적 관찰 분석에서 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. VENCLYXTO/VENCLEXTA 기반 병용 요법군에서 가장 흔하게 보고된 중대한 이상 반응(2% 이상)은 폐렴, 패혈증, 호중구 감소증을 동반한 발열, 종양 용해 증후군이었습니다. AbbVie의 종양학 임상 개발 부사장 겸 글로벌 총괄인 Mohamed Zaki 박사는 "CLL14 임상시험의 장기 데이터는 venetoclax와 obinutuzumab의 1년 고정 기간 병용 요법이 환자들에게 질병 진행 없이 4년간의 치료 중단 기간을 제공할 수 있는 가능성을 보여준다"며, "이 화학 요법을 사용하지 않는 병용 요법 옵션은 승인 이후 CLL 치료 환경을 변화시키는 데 기여해왔다"고 말했습니다. 독일 쾰른 대학 병원의 혈액종양내과 의사이자 CLL14 연구의 연구자인 Othman Al-Sawaf 박사는 "치료 완료 4년 후, venetoclax 고정 기간 병용 요법을 받은 환자 약 5명 중 3명이 질병 진행 없이 지내고 있다는 점을 보고하게 되어 기쁘다"며, "또한 chlorambucil 병용 요법을 받은 환자군에서 venetoclax 병용 요법을 받은 환자군에 비해 질병 진행 사건 발생률이 두 배 이상 높게 관찰된 점은 주목할 만하다"고 덧붙였습니다. VENCLYXTO/VENCLEXTA는 AbbVie와 Roche가 공동 개발했으며, 미국에서는 AbbVie와 Genentech(Roche 그룹의 일원)가 공동으로 상업화하고, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 단독으로 상업화하고 있습니다. CLL14 임상시험은 독일 CLL 연구 그룹(DCLLSG)과의 긴밀한 협력을 통해 진행된 전향적, 다기관, 공개 라벨, 무작위 배정 3상 연구로, 이전에 치료받은 적 없는 CLL 환자 중 동반 질환이 있는 환자(총 CIRS 점수 >6 또는 크레아티닌 청소율 <70 mL/min)를 대상으로 VENCLYXTO/VENCLEXTA와 obinutuzumab 병용 요법(n=216)과 obinutuzumab 및 chlorambucil 병용 요법(n=216)의 유효성과 안전성을 평가했습니다. VENCLYXTO/VENCLEXTA는 12개월, obinutuzumab은 6주기 동안 투여되었습니다. 총 432명의 환자가 등록되었으며, 이들은 모두 국제 만성 림프구성 백혈병 워크숍(iwCLL) 기준에 따라 이전에 치료받은 적이 없는 환자들이었습니다. 유효성은 독립적인 검토 위원회에서 평가한 PFS를 기반으로 했습니다. 주요 2차 평가 변수에는 말초 혈액 및 골수 MRD율, 전체 및 완전 반응률, 완전 반응 환자의 말초 혈액 및 골수 MRD, 전체 생존율이 포함되었습니다. VENCLYXTO/VENCLEXTA와 obinutuzumab 병용 요법을 받은 CLL 환자에서 중대한 이상 반응은 주로 호중구 감소증을 동반한 발열 및 폐렴(각각 5%)으로 인해 발생했습니다. 모든 등급에서 가장 흔한 이상 반응(20% 이상)은 호중구 감소증(60%), 설사(28%), 피로(21%)였습니다. 질병 진행 없이 마지막 연구 치료 후 28일 이내에 발생한 치명적인 이상 반응은 2%(4/212)의 환자에서 보고되었으며, 대부분 감염으로 인한 것이었습니다. VENCLYXTO는 AbbVie와 Roche가 개발했으며, 미국에서는 AbbVie와 Genentech가 공동으로 상업화하고, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 단독으로 상업화하고 있습니다. 두 회사는 BCL-2 연구에 전념하고 있으며, venetoclax를 여러 혈액암 및 기타 암종에 대한 임상 시험에서 연구하고 있습니다. Venetoclax는 미국을 포함한 80개국 이상에서 승인되었습니다. VENCLYXTO(venetoclax) EU 적응증 및 중요 안전성 정보 적응증 Venclyxto는 이전에 치료받은 적 없는 성인 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자 치료에 obinutuzumab과 병용하여 사용됩니다. Venclyxto는 최소 1회 이상의 이전 치료를 받은 성인 CLL 환자 치료에 rituximab과 병용하여 사용됩니다. Venclyxto 단독 요법은 다음 경우의 CLL 치료에 사용됩니다: 17p 결손 또는 TP53 변이가 있는 성인 환자 중 B세포 수용체 경로 억제제에 적합하지 않거나 실패한 경우 17p 결손 또는 TP53 변이가 없는 성인 환자 중 화학면역요법 및 B세포 수용체 경로 억제제 모두에 실패한 경우 Venclyxto는 집중 화학 요법 대상이 아닌 새로 진단된 성인 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 치료에 저메틸화제와 병용하여 사용됩니다. 금기 사항 활성 성분 또는 부형제에 대한 과민 반응이 있는 경우 금기입니다. 종양 용해 증후군(TLS) 위험 증가로 인해 용량 증량 단계 시작 시 및 진행 중인 강력한 CYP3A 억제제 병용 투여는 금기입니다. Venclyxto의 효능이 감소될 수 있으므로 세인트 존스 워트 함유 제제 병용 투여는 금기입니다. 특별 경고 및 사용 시 주의 사항 치명적인 결과를 포함한 종양 용해 증후군(TLS)이 Venclyxto 치료 환자에서 발생했습니다. CLL 및 AML의 경우, Venclyxto 제품 특성 요약(SmPC)의 TLS 예방에 대한 적응증별 권장 사항을 참조하십시오. 환자는 위험 평가를 받아야 하며 TLS에 대한 적절한 예방, 모니터링 및 관리를 받아야 합니다. TLS 위험은 동반 질환을 포함한 여러 요인에 기반한 연속체입니다. Venclyxto는 시작 시점 및 용량 증량 단계에서 TLS 위험을 초래합니다. TLS와 일치하는 전해질 변화는 첫 번째 Venclyxto 투여 후 6~8시간 이내 및 각 용량 증가 시 신속한 관리가 필요할 수 있습니다. 호중구 감소증(3등급 또는 4등급)이 보고되었습니다. 치료 기간 동안 완전 혈구 수를 모니터링해야 합니다. AML 환자에서 호중구 감소증(3등급 또는 4등급)은 치료 시작 전에 흔합니다. Venetoclax와 저메틸화제의 병용 투여 시 호중구 수치가 악화될 수 있습니다. 후속 치료 주기에서 호중구 감소증이 재발할 수 있습니다. 세포 독성으로 인한 용량 조절 및 중단은 관해 상태에 따라 달라집니다. CLL 및 AML의 경우, Venclyxto SmPC의 독성으로 인한 용량 조절에 대한 적응증별 권장 사항을 참조하십시오. 치명적인 결과를 포함한 심각한 감염(패혈증 포함)이 보고되었습니다. 감염의 모든 징후 및 증상에 대한 모니터링이 필요합니다. 의심되는 감염은 적절한 항균제 투여 및 용량 중단 또는 감소를 포함한 신속한 치료를 받아야 합니다. 생백신은 투여해서는 안 됩니다.