The Lancet, 크론병 환자 대상 Risankizumab (SKYRIZI®) 평가를 위한 3상 유도 및 유지 프로그램 결과 발표

애브비(AbbVie, NYSE: ABBV)의 크론병 치료제 후보물질 '리스안키주맙(risankizumab, 상품명: SKYRIZI®)'이 임상 3상 시험 결과를 발표하며 주목받고 있습니다. 최근 세계적인 의학 학술지 'The Lancet'은 크론병 환자를 대상으로 한 리스안키주맙의 3상 임상 시험인 ADVANCE, MOTIVATE(유도 요법 연구) 및 FORTIFY(유지 요법 연구)의 결과를 게재했습니다. 이번 연구 결과는 글로벌 규제 당국에 대한 신약 허가 신청의 근거 자료로 활용될 예정입니다. ADVANCE 및 MOTIVATE 연구는 중등도에서 중증의 활동성 크론병 환자를 대상으로 12주간 정맥 주사(IV)로 투여된 리스안키주맙과 위약(placebo)의 임상적 관해(clinical remission) 및 내시경적 반응(endoscopic response)에 대한 유효성과 안전성을 평가했습니다. 이어 FORTIFY 연구는 ADVANCE 및 MOTIVATE 연구에서 치료 반응을 보인 환자들을 대상으로 52주간 피하 주사(SC)로 투여된 리스안키주맙(위약 투여 중단군 대비)의 유지 요법으로서의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 현재 리스안키주맙의 크론병 치료 목적 사용은 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성은 규제 당국의 검토 중에 있습니다. 크론병은 만성적인 전신 염증 질환으로, 소화관 내 염증을 유발하여 지속적인 설사 및 복통을 일으킵니다. 이 질환은 시간이 지남에 따라 악화되는 진행성 질환으로, 예측 불가능한 증상으로 인해 환자들에게 신체적, 정신적, 경제적으로 상당한 부담을 안겨줍니다. ADVANCE 및 MOTIVATE 연구는 중등도에서 중증의 크론병 성인 환자를 대상으로 리스안키주맙 600mg 및 1200mg 두 가지 용량과 위약을 비교 평가한 3상 다기관 무작위 이중 눈가림 위약 대조 유도 요법 연구입니다. 두 연구 모두 미국 외(OUS) 및 미국 프로토콜에 따라 다른 주요 및 이차 평가 변수를 설정했습니다. 주요 평가 변수는 12주차에 달성된 임상적 관해(OUS 프로토콜: PRO-2 기준, 일일 배변 횟수 및 복통 점수 측정 / 미국 프로토콜: CDAI 점수 150 미만 측정)와 내시경적 반응(두 프로토콜 공통)이었습니다. 내시경적 반응은 중앙 검토자에 의해 평가된 SES-CD 점수의 기저치 대비 50% 이상 감소로 정의됩니다. ADVANCE 연구는 기존의 표준 치료법 또는 생물학적 제제에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 환자들을 포함했습니다. MOTIVATE 연구는 생물학적 제제에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 환자들을 대상으로 했습니다. 두 연구의 최신 결과는 2021년 1월에 발표된 바 있습니다. FORTIFY 연구는 ADVANCE 및 MOTIVATE 연구에서 리스안키주맙 유도 요법에 반응을 보인 환자들을 대상으로 180mg 및 360mg 용량의 리스안키주맙을 유지 요법으로 투여했을 때 위약 투여 중단군 대비 유효성과 안전성을 평가하는 52주간의 3상 다기관 무작위 이중 눈가림 대조군 연구입니다. 이 연구 역시 지역별 규제 요건에 따라 미국 외 및 미국 분석 계획에 따라 다른 주요 및 이차 평가 변수를 설정했습니다. 공동 주요 평가 변수는 52주차에 달성된 내시경적 반응과 임상적 관해였습니다. 내시경적 반응은 SES-CD 점수의 기저치 대비 50% 이상 감소로 정의되며, 임상적 관해는 OUS 분석 계획에서는 SF/AP(일일 배변 횟수 및 복통 점수)로, 미국 분석 계획에서는 CDAI(CDAI 점수 150 미만)로 정의되었습니다. FORTIFY 연구의 최신 결과는 2021년 6월에 발표되었습니다. FORTIFY 연구 완료자를 대상으로 리스안키주맙의 장기 안전성을 평가하기 위한 공개 연장 연구도 진행될 예정입니다. 리스안키주맙은 인터루킨-23(IL-23) 억제제로, IL-23의 p19 소단위에 결합하여 IL-23을 선택적으로 차단합니다. IL-23은 염증 과정에 관여하는 사이토카인으로, 크론병을 포함한 여러 만성 면역 매개 질환과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 현재 유럽연합(EU)에서 SKYRIZI®는 성인의 중등도에서 중증의 건선 및 활동성 건선성 관절염 치료에 150mg 피하 주사로 승인되어 사용되고 있습니다. 리스안키주맙의 크론병 치료 목적 사용은 아직 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성은 규제 당국의 검토를 받고 있습니다. 애브비는 건선, 건선성 관절염, 크론병, 궤양성 대장염에 대한 SKYRIZI®의 3상 임상 시험을 진행 중입니다.