RINVOQ® (upadacitinib), 성인 중등도에서 중증 활성 궤양성 대장염 치료에 대한 FDA 승인 획득

ABBV, 궤양성 대장염 치료제 RINVOQ® FDA 승인 획득 미국 식품의약국(FDA)이 AbbVie(NYSE: ABBV)의 궤양성 대장염(UC) 치료제 RINVOQ®(upadacitinib)를 성인 환자에게 사용할 수 있도록 승인했습니다. 이번 승인은 이전에 종양괴사인자(TNF) 억제제에 대해 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 합니다. 이는 RINVOQ®가 소화기 분야에서 처음으로 승인받은 적응증이며, 3건의 3상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 연구에서 얻은 유효성 및 안전성 데이터를 기반으로 합니다. AbbVie의 연구개발 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Thomas Hudson 박사는 "중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자들은 예측하기 어렵고 부담스러운 쇠약 증상으로 고통받고 있으며, 여전히 충족되지 않은 의료 수요가 존재합니다"라며, "RINVOQ®가 새로운 치료 옵션으로 승인됨에 따라 AbbVie는 궤양성 대장염을 앓고 있는 사람들의 삶에 영향을 미칠 수 있는 연구를 발전시키는 데 있어 리더십을 이어갈 것입니다"라고 말했습니다. 임상 시험에서 RINVOQ®는 8주차 및 52주차에 임상적 관해(mMS 기준)라는 주요 평가변수를 달성했습니다. 또한, RINVOQ® 투여 환자들은 2주차부터 빠른 임상 반응(pmMS 기준)과 1년차에 스테로이드 없는 임상적 관해를 보였으며, 8주차 및 52주차에 주요 내시경 및 조직학적 개선 평가변수에서도 우수한 결과를 나타냈습니다. RINVOQ®는 2019년에 처음 승인된 JAK 억제제로, 현재 소화기, 피부과 및 류마티스 질환을 포함한 4가지 적응증에 대해 승인되었습니다. 이번 임상 시험에서 RINVOQ®는 위약 대비 유의하게 더 많은 환자에서 임상적 관해를 달성했습니다. 임상적 관해는 변 횟수 하위 점수(SFS) ≤ 1 및 기저치 대비 증가 없음, 직장 출혈 하위 점수(RBS) = 0, 내시경 점수(ES) ≤ 1 및 출혈 없음으로 정의됩니다. 또한, 연구들은 내시경적 개선 및 조직학-내시경 점막 개선(HEMI)과 같은 모든 순위별 이차 평가변수를 충족했으며, 유지 연구에서는 스테로이드 없는 임상적 관해도 달성했습니다. 모든 주요 및 순위별 이차 평가변수는 위약 대비 p-value <0.001을 기록했습니다. 마이애미 대학교 의과대학 내과 교수이자 마이애미 대학교 의료 시스템 크론병 및 대장염 센터 소장인 Maria T. Abreu 박사는 "궤양성 대장염 환자들은 예측 불가능한 증상으로 인해 일상생활에 어려움을 겪습니다. 임상 시험에서 RINVOQ®는 단 8주 만에 많은 환자의 증상을 신속하게 조절하고 1년 동안 지속적인 반응을 보였습니다. 이러한 개선은 환자들에게 긍정적인 변화를 가져올 수 있다고 믿습니다"라고 언급했습니다. 임상 반응 및 지속적인 관해 측면에서, 유도 연구(U-ACHIEVE 및 U-ACCOMPLISH) 8주차에 RINVOQ® 45mg 투여 환자의 26%와 33%가 임상적 관해를 달성한 반면, 위약 투여 환자는 5%와 4%에 그쳤습니다. 반응 시작은 2주차부터 나타났으며, RINVOQ® 45mg 투여 환자들은 위약 대비 더 높은 비율로 임상 반응을 보였습니다. 유지 연구에서는 52주차에 RINVOQ® 15mg 또는 30mg 투여 환자의 42%와 52%가 임상적 관해를 달성했으며, 위약 투여 환자는 12%였습니다. 또한, RINVOQ® 15mg 또는 30mg 투여 환자의 57%와 68%는 스테로이드 없는 임상적 관해를 달성했습니다. 내시경적 개선 및 점막 치유 측면에서도 긍정적인 결과가 나타났습니다. 유도 연구 8주차에 RINVOQ® 45mg 투여 환자의 36%와 44%에서 내시경적 개선이 관찰된 반면, 위약 투여 환자는 각각 7%와 8%였습니다. 유지 연구 52주차에는 RINVOQ® 15mg 및 30mg 투여 환자의 49%와 62%에서 내시경적 개선이 나타났으며, 위약 투여 환자는 14%였습니다. 점막 치유는 HEMI로 정의되며, 유도 연구 8주차에 RINVOQ® 45mg 투여 환자의 30%와 37%에서 관찰되었습니다. 52주차에는 RINVOQ® 15mg 및 30mg 투여 환자의 35%와 50%에서 점막 치유가 나타났습니다. RINVOQ®의 안전성 프로파일은 류마티스 관절염 및 아토피성 피부염 환자에서 관찰된 것과 유사하게 전반적으로 양호했습니다. 그러나 RINVOQ®는 심각한 감염, 사망 위험 증가(50세 이상 심장 질환 위험 인자 보유자), 특정 암 위험 증가, 혈전 위험 증가, 심각한 알레르기 반응, 위장관 천공 및 특정 검사 결과 변화와 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다. AbbVie는 환자들이 RINVOQ®에 접근할 수 있도록 지원하기 위해 환자 지원 프로그램 및 코페이 카드를 제공하며, 자격을 갖춘 상업 보험 가입 환자의 경우 월 5달러의 저렴한 비용으로 이용할 수 있습니다. 건강 보험이 없거나 제한적인 환자를 위해 myAbbVie Assist 프로그램을 통해 자격 요건을 갖춘 환자에게 RINVOQ®를 무료로 제공합니다. 궤양성 대장염은 대장의 만성적이고 원인 불명의 면역 매개 염증성 장 질환으로, 직장에서부터 대장의 더 근위부까지 연속적인 점막 염증을 유발합니다. 주요 증상으로는 직장 출혈, 복통, 혈성 설사, 긴박뇨, 절박감 및 변실금 등이 있습니다. 질병 경과는 환자마다 다르며, 무증상기부터 만성 난치성 질환까지 다양하게 나타날 수 있습니다. 증상의 심각성과 예측 불가능성은 환자들에게 상당한 부담을 안겨줍니다. 3건의 3상 연구는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 upadacitinib 45mg의 유도 요법 및 upadacitinib 15mg 및 30mg의 유지 요법의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 주요 평가변수는 유도 임상 시험의 8주차 및 유지 시험의 52주차 임상적 관해(mMS 기준)였습니다. RINVOQ®는 AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 선택적 JAK 억제제로, 여러 면역 매개 염증성 질환에 대해 연구되고 있습니다. 효소 및 세포 분석에 따르면 RINVOQ®는 JAK-2, JAK-3 및 TYK-2보다 JAK-1에 대한 억제 효능이 더 높은 것으로 나타났습니다. 특정 JAK 효소 억제와 치료 효과 및 안전성 간의 관련성은 현재 알려져 있지 않습니다.