Cerevel Therapeutics, 급성 불안증 대상 1상 임상시험에서 Darigabat의 긍정적인 최상단 결과 발표

세레벨 테라퓨틱스, 급성 불안증 치료제 다리가밧(Darigabat) 임상 1상 긍정적 결과 발표 세레벨 테라퓨틱스(Cerevel Therapeutics, Nasdaq: CERE)가 급성 불안증 치료를 위한 신규 약물 후보물질인 다리가밧(Darigabat)의 임상 1상 시험에서 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 다리가밧은 알파-2/3/5 선택적 GABAA 수용체 양성 알로스테릭 조절제(PAM)로, 뇌 신경과학 질환 치료에 전념하는 세레벨 테라퓨틱스의 주요 파이프라인 중 하나입니다. 이번 임상 1상 시험은 건강한 성인 지원자를 대상으로 진행되었으며, 다리가밧의 7.5mg 및 25mg 두 가지 용량이 위약 대비 임상적으로 유의미하고 통계적으로 유의한 불안 완화 효과를 보였습니다. 특히, 8일간의 투여 후 공황 증상 목록(Panic Symptoms List, PSL-IV) 총점에서 위약 대비 각각 3.9점(p=0.036) 및 4.5점(p=0.008) 개선 효과를 나타냈습니다. 이는 다리가밧이 급성 불안 증상 완화에 효과적일 수 있음을 시사합니다. 시험에 사용된 양성 대조군인 알프라졸람(alprazolam) 1mg 투여군 역시 예상 범위 내에서 위약 대비 불안 완화 효과를 보였습니다. 또한, 2차 평가 변수인 시각 아날로그 척도(VAS Fear score) 변화에서도 다리가밧 7.5mg 투여군에서 12.8점(p=0.026)의 위약 대비 개선 효과가 관찰되었습니다. 안전성 측면에서도 다리가밧은 전반적으로 양호한 내약성을 보였으며, 임상 시험 기간 동안 심각한 이상 반응(serious adverse events)이나 치료 관련 중단 사례는 발생하지 않았습니다. 보고된 이상 반응의 97%는 경미한 수준이었으며, 가장 흔하게 보고된 이상 반응으로는 서맥(bradyphrenia), 현기증, 졸음, 피로, 주의력 장애 등이 있었습니다. 이는 이전 다리가밧 임상 시험에서 관찰된 결과와 일관된 양상입니다. 존 크리스탈(John Krystal) 예일대학교 의과대학 정신의학과 교수는 "전 세계적으로 3억 7천만 명 이상이 불안 장애로 고통받고 있으며, 이 분야에서 10년 이상 혁신이 부족했다"며, "세레벨의 이번 임상 시험은 잘 확립된 불안의 번역 모델을 활용했으며, 다리가밧의 차별화된 알파-2/3/5 선택적 작용 기전은 부작용을 최소화하면서 증상을 완화하는 차세대 불안 치료제의 등장을 알릴 수 있을 것"이라고 평가했습니다. 레이몬드 산체스(Raymond Sanchez) 세레벨 최고 의료 책임자(CMO)는 "이번 최첨단 임상 시험 결과는 다리가밧이 불안 치료 패러다임을 변화시킬 잠재력을 가진 고도로 표적화된 하위 유형 선택적 분자임을 입증했다"며, "현재 널리 처방되는 비선택적 GABAA PAM은 내약성 문제로 인해 급성, 간헐적 사용에 국한되지만, 다리가밧은 불안 관련 질환에 대한 추가 임상 시험을 진행하여 일상적인 유지 치료제로 개발하는 것을 목표로 하고 있다"고 밝혔습니다. 다리가밧은 불안 및 간질 치료제로 개발 중인 약물입니다. GABAA 수용체의 알파 1 서브유닛을 제외한 알파 2, 3, 5 서브유닛을 선택적으로 표적함으로써, 현재 승인된 벤조디아제핀 계열 약물의 제한적인 사용을 야기하는 진정, 인지 기능 저하, 내성, 남용 가능성과 같은 부작용을 최소화하면서 불안 완화 효과를 얻을 수 있을 것으로 기대됩니다. 토니 콜스(Tony Coles) 세레벨 최고 경영자(CEO)는 "뇌 신경 회로에 대한 깊은 이해, 표적 수용체 하위 유형 선택성, 수용체 약리학에 기반한 세레벨의 차별화된 신경과학 접근 방식이 다시 한번 중요한 결과를 도출했다"며, "이번 임상 시험의 성공은 혁신적이고 신중하며 사려 깊은 연구 개발 및 임상 시험 설계와 실행이 결과를 달성하는 데 얼마나 중요한지를 강조한다"고 말했습니다. 세레벨 테라퓨틱스는 현재 다리가밧의 간질 치료 가능성에 대해서도 연구를 진행 중이며, 2022년 하반기 결과 발표가 예상되는 국소 간질 환자 대상 2상 임상 시험(REALIZE)을 진행하고 있습니다. 세레벨 테라퓨틱스는 뇌 신경 회로에 대한 전문성과 수용체 선택성에 대한 집중을 결합한 표적 접근 방식을 통해 파킨슨병, 간질, 정신분열증, 치매 관련 무감정증 등 다양한 신경과학 질환 치료를 목표로 하고 있습니다. 현재 6개의 임상 단계 후보 물질과 다수의 전임상 화합물을 포함하는 다각화된 파이프라인을 보유하고 있습니다.