AbbVie, 비방사선 축성 척추관절염 치료제 Upadacitinib (RINVOQ®)에 대한 미국 FDA 및 유럽의약품청 허가 신청 제출

AbbVie, 척추 관절염 치료제 '린보크(RINVOQ)' 미국·유럽 허가 신청 글로벌 제약사 AbbVie(티커: ABBV)가 척추 관절염 치료제 '린보크(RINVOQ®)'의 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA) 허가 신청을 완료했다고 7일(현지시간) 밝혔습니다. 이번 허가 신청은 비방사선학적 축성 척추관절염(nr-axSpA) 성인 환자를 대상으로 진행된 임상 3상 연구 결과를 바탕으로 합니다. 연구 결과, 린보크는 위약 대비 질병의 징후 및 증상, 신체 기능, 질병 활성도 개선에 있어 유의미한 효과를 보였습니다. 또한, 기존 린보크의 안전성 프로파일과 비교했을 때 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않았습니다. AbbVie는 또한 유럽연합(EU)에서 성인 강직성 척추염(AS) 환자를 대상으로 한 린보크의 라벨 확대를 요청했습니다. 이는 두 건의 임상 3상 연구 결과를 기반으로 합니다. 린보크는 현재 EU에서 건선성 관절염(PsA), 중등도-중증 활동성 류마티스 관절염(RA), 중등도-중증 아토피 피부염(AD), 활동성 강직성 척추염(AS) 치료제로 승인받았으며, 미국에서는 건선성 관절염 및 류마티스 관절염 치료제로 사용되고 있습니다. 이번 허가 신청은 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)에 불충분한 반응을 보인, 염증의 객관적인 징후를 동반한 활동성 비방사선학적 축성 척추관절염(nr-axSpA) 성인 환자를 대상으로 린보크 15mg을 1일 1회 투여하는 요법에 대한 것입니다. AbbVie의 연구개발 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Thomas Hudson 박사는 "축성 척추관절염은 척추에 영향을 미치는 만성 염증성 질환으로, 젊은 성인 환자들에게 debilitating한 통증을 유발하고 삶의 질을 현저히 저하시킬 수 있다"며 "AbbVie는 FDA 및 EMA와 협력하여 이 질환으로 고통받는 환자들에게 린보크를 치료 옵션으로 제공하기 위해 최선을 다할 것"이라고 말했습니다. 또한, AbbVie는 생물학적 질병 조절 항류마티스 약물(bDMARDs)에 불충분한 반응을 보인 활동성 강직성 척추염(AS) 성인 환자를 대상으로 린보크의 EU 라벨 확대를 요청했습니다. 이는 임상 3상 SELECT-AXIS 2 연구(연구 1) 및 임상 2/3상 SELECT-AXIS 1 연구의 2년 장기 데이터 결과를 기반으로 합니다. AbbVie는 이러한 데이터를 FDA에도 제출하여 AS 치료제로서 린보크에 대한 보충 신약 허가 신청(sNDA)의 검토를 지원하고 있습니다. AS 또는 nr-axSpA 환자에서 관찰된 안전성 데이터는 전반적으로 린보크의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 위험은 확인되지 않았습니다. 축성 척추관절염은 척추에 영향을 미쳐 요통, 운동 제한 및 구조적 손상을 유발하는 만성 염증성 질환입니다. 이 질환은 강직성 척추염(AS)과 비방사선학적 축성 척추관절염(nr-axSpA)의 두 가지 하위 유형으로 임상적으로 정의됩니다. 강직성 척추염에서는 X-ray 상 천장관절의 명확한 구조적 손상이 관찰되는 반면, 비방사선학적 축성 척추관절염은 단순 X-ray 상 천장관절의 명확한 구조적 손상 증거가 없는 경우로 임상적으로 정의됩니다. SELECT-AXIS 1 연구는 생물학적 질병 조절 항류마티스 약물에 노출되지 않았거나 최소 두 가지 NSAIDs에 불충분한 반응을 보이거나 NSAIDs에 대한 내약성 부족 또는 금기증이 있는 활동성 강직성 척추염 성인 환자를 대상으로 린보크의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 평행군, 위약 대조 임상 2/3상 연구입니다. 2단계는 1단계 완료 환자를 대상으로 린보크의 장기 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 공개 연장 기간입니다. SELECT-AXIS 1 연구의 주요 결과는 2019년 11월에 발표되었으며, 2년 결과는 2021년 11월에 발표되었습니다. SELECT-AXIS 2 연구는 무작위 배정, 데이터 수집, 분석 및 보고가 독립적으로 수행되는 두 개의 독립적인 연구를 포함하는 마스터 연구 프로토콜로 진행되었습니다. 임상 3상, 무작위, 위약 대조, 이중 눈가림 연구는 활동성 축성 척추관절염(bDMARD-IR AS(연구 1) 및 nr-axSpA(연구 2) 포함) 성인 참가자에서 징후 및 증상 감소에 대한 린보크와 위약의 유효성 및 안전성을 평가합니다. 모든 연구에서 1차 평가 변수는 치료 14주 후 ASAS40 반응을 달성한 대상자의 비율이었습니다. AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 린보크는 여러 자가면역 염증 질환에 대해 연구되고 있는 선택적 JAK 억제제입니다. 효소 및 세포 분석에 따르면 린보크는 JAK-1에 대해 JAK-2, JAK-3 및 TYK-2보다 더 높은 억제 효능을 보였습니다. 특정 JAK 효소 억제와 치료 효과 및 안전성 간의 관련성은 현재 알려져 있지 않습니다. 린보크 15mg은 하나 이상의 TNF 차단제에 불충분한 반응을 보이거나 내약성 부족이 있는 중등도-중증 활동성 류마티스 관절염 성인 환자 및 하나 이상의 TNF 차단제에 불충분한 반응을 보이거나 내약성 부족이 있는 활동성 건선성 관절염 성인 환자에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 린보크 15mg은 중등도-중증 활동성 류마티스 관절염 성인 환자, 활동성 건선성 관절염 성인 환자 및 활동성 강직성 척추염 성인 환자에 대해 유럽 집행위원회 승인을 받았습니다. 린보크는 중등도-중증 아토피 피부염 성인(15mg 및 30mg) 및 청소년(15mg)에 대해 유럽 집행위원회 승인을 받았습니다. 류마티스 관절염, 아토피 피부염, 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 거대 세포 동맥염 및 타카야스 동맥염에 대한 린보크의 임상 3상 시험이 진행 중입니다. 강직성 척추염에 대한 린보크 사용은 FDA 승인을 받지 않았으며 안전성과 유효성은 검토 중입니다. 비방사선학적 축성 척추관절염에 대한 린보크 사용은 승인되지 않았으며 안전성과 유효성은 규제 당국에 의해 평가되지 않았습니다.